Opakované ozáření NBTXR3 v kombinaci s pembrolizumabem pro léčbu inoperabilního lokoregionálního recidivujícího spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s biopsií prokázaným lokoregionálním recidivujícím spinocelulárním karcinomem hlavy a krku nebo druhým primárním HNSCC

• Předchozí zdokumentovaný příjem nejméně 30 Gy a až 70 Gy záření pro HNSCC s překrývajícími se poli na základě skutečné dávky, procento předpisu

  • 30 Gy pro konvenční frakcionaci
  • 15 Gy pro hypofrakcionaci
  • 10 Gy pro jednoduchý zlomek
• Časový interval od předchozí radioterapie po injekci NBTXR3 (den 1) nejméně 6 měsíců
• Nevhodné (neresekabilní) nebo špatný kandidát nebo pacient odmítl operaci pro recidivu HNSCC
• Možnost podstoupit obrazem řízenou intratumorální/intranodální injekci NBTXR3 intervenčním radiologem nebo ušním, nosním a krčním (ENT) chirurgem podle zkoušejícího nebo ošetřujícího lékaře

• Cílová léze (léze) v hlavě a krku by měla být měřitelná podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1 na zobrazení příčných řezů a mělo by být možné dosáhnout opakovaných měření na stejném anatomickém místě.

  • Až 3 cílové léze mohou být injikovány NBTXR3 a ozářeny, včetně primárního nádoru a postižených lymfatických uzlin.

    • SBRT kohorta: =< 60 cm^3 na místo, celkový objem =< 120 cm^3
    • IMRT/IMPT kohorta: =< 120 cm^3 na místo, celkový objem =< 200 cm^3
  • Nodální cílové léze musí být >= 15 mm (krátká osa) na základě počítačové tomografie (CT) (tloušťka řezu 5 mm nebo méně) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
• Věk >= 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Leukocyty >= 1500/mm^3
• Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Vypočteno (kalkul.) clearance kreatininu > 30 ml/min
• Celkový bilirubin =< 1,5 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x horní hranice normy (ULN)
• Sérový albumin > 3,5 g/l
• Negativní těhotenský test v moči nebo séru =< 7 dní před injekcí NBTXR3 u všech žen ve fertilním věku (WOCBP). WOCBP musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce po celou dobu trvání studie a 6 měsíců po poslední dávce léčby pembrolizumabem. Místní zákony a předpisy mohou vyžadovat použití alternativních a/nebo doplňkových metod antikoncepce. WOCBP, které trvale nejsou heterosexuálně aktivní, jsou osvobozeny od požadavků na antikoncepci, ale přesto by měly podstoupit těhotenský test
• Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF), který uvádí, že účastník rozumí účelu studie a požadovaným postupům a je ochoten se studie zúčastnit

Kritéria vyloučení:

• Lokoregionální relaps s ulcerací kůže
• Karcinom hlavy a krku s rentgenovým průkazem metastázy při screeningu

• Operace hlavy a krku

  • S výjimkou diagnostické biopsie
• Závažné imunitně podmíněné nežádoucí účinky v anamnéze pozorované při předchozí imunoterapii (anti-PD-1/L1) nebo známá citlivost (stupeň >= 3) na kteroukoli pomocnou látku

• Během 4 týdnů před injekcí NBTXR3 obdržel jakékoli schválené nebo zkoušené antineoplastické činidlo

  • Kromě anti-PD-1 terapie, která nebude vyžadovat vymývací okno
  • Poznámka: U terapií s krátkým poločasem rozpadu (tj. inhibitory kináz) lze po diskusi s Nanobiotix a výzkumníkem zvážit snížené vymývací okno

• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv)

  • Substituční terapie (tj. substituční léčba tyroxinem, inzulínem nebo fyziologickými kortikosteroidy [=< 10 mg prednison] terapie nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby

• Nezotavil se z nežádoucích příhod (AE) v důsledku předchozí antineoplastické nebo imunoonkologické terapie a/nebo intervencí (včetně ozařování) do =< 1. stupně

  • Mohou být způsobilí účastníci s alopecií a neuropatií 2. stupně

• Jakákoli vakcinační terapie živým virem používaná k prevenci infekčních onemocnění podaná během 4 týdnů před injekcí NBTXR3

  • Kromě vakcíny proti chřipce s usmrceným virem
  • Výjimka jiných vakcín (např. pneumonie) je na uvážení ošetřujícího lékaře po provedení individuálního posouzení rizik případ od případu
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo orgánový aloštěp
• Známá kontraindikace intravenózního kontrastu na bázi jódu nebo gadolinia
• Aktivní malignita, kromě karcinomu hlavy a krku, s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže definitivně léčeného a bez relapsu alespoň do 1 roku od diagnózy nebo nízkorizikového karcinomu prostaty
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, selhání ledvin, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění, které by omezovalo dodržování léčby
• Známá aktivní, nekontrolovaná (vysoká virová zátěž) virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B nebo hepatitidou C
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící

• Ženy ve fertilním věku a jejich mužští partneři, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuli těhotenství po celou dobu studie a až 6 měsíců u žen a 220 dní u mužů po poslední dávce pembrolizumab

  • Přijatelné metody antikoncepce jsou ty, které samostatně nebo v kombinaci vedou k míře selhání < 1 % ročně, pokud jsou používány důsledně a správně.
• Jakýkoli stav, pro který by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu účastníka (např. ohrozila jeho pohodu) nebo která by mohla bránit, omezovat nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení