Gjenbestråling med NBTXR3 i kombinasjon med Pembrolizumab for behandling av inoperabel lokoregional tilbakevendende hode- og nakkeplateepitelkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med biopsi påvist lokoregionalt tilbakevendende plateepitelkarsinom i hode og nakke, eller andre primære HNSCC

• Tidligere dokumentert mottak av minst 30 Gy og opptil 70 Gy stråling for HNSCC med overlappende felt basert på faktisk dose, reseptprosent

  • 30 Gy for konvensjonell fraksjonering
  • 15 Gy for hypofraksjonering
  • 10 Gy for enkeltfraksjon
• Tidsintervall fra tidligere strålebehandling til NBTXR3-injeksjon (dag 1) på minst 6 måneder
• Ikke kvalifisert (ikke-opererbar) eller dårlig kandidat eller pasient avslag på operasjon for residiv av HNSCC
• Tilgjengelig for å gjennomgå bildeveiledet intratumoral/intranodal injeksjon av NBTXR3 av intervensjonsradiolog eller øre-, nese- og halskirurg, i henhold til etterforsker eller behandlende lege

• Mållesjonen(e) i hode og nakke bør være målbare i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v)1.1 på tverrsnittsavbildning og gjentatte målinger på samme anatomiske sted bør være oppnåelig

  • Opptil 3 mållesjoner kan injiseres med NBTXR3 og bestråles, inkludert primærsvulsten og involvert(e) lymfeknute(r)

    • SBRT-kohort: =< 60 cm^3 per sted, totalt volum =< 120 cm^3
    • IMRT/IMPT-kohort: =< 120 cm^3 per nettsted, totalt volum =< 200 cm^3
  • Nodale mållesjoner må være >= 15 mm (kort akse) basert på computertomografi (CT) (skivetykkelse på 5 mm eller mindre) eller magnetisk resonansavbildning (MRI)
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Leukocytter >= 1500/mm^3
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Beregnet (beregnet) kreatininclearance > 30 ml/min
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Serumalbumin > 3,5 g/L
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest =< 7 dager før NBTXR3-injeksjon hos alle kvinner i fertil alder (WOCBP). WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) i hele studieperioden og 6 måneder etter siste dose med pembrolizumabbehandling. Lokale lover og forskrifter kan kreve bruk av alternative og/eller ekstra prevensjonsmetoder. WOCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er unntatt fra prevensjonskrav, men bør fortsatt gjennomgå graviditetstesting
• Signert skjema for informert samtykke (ICF) som indikerer at deltakeren forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

• Lokoregionalt tilbakefall med hudsår
• Hode- og nakkekarsinom med radiografisk bevis på metastasering ved screening

• Kirurgi i hode og nakke

  • Utenom diagnostisk biopsi
• Anamnese med alvorlige immunrelaterte bivirkninger observert med tidligere immunterapi (anti-PD-1/L1) eller kjent følsomhet (grad >= 3) overfor noen hjelpestoffer

• Har mottatt noe godkjent eller undersøkelsesbasert antineoplastisk middel innen 4 uker før NBTXR3-injeksjon

  • Bortsett fra anti-PD-1-terapi, som ikke krever et utvaskingsvindu
  • Merk: et redusert utvaskingsvindu kan vurderes for terapier med korte halveringstid (dvs. kinasehemmere) etter diskusjon med Nanobiotix og etterforsker

• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler)

  • Erstatningsterapi (dvs. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling [=< 10 mg prednison] for binyrebark eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling

• Har ikke kommet seg etter uønskede hendelser (AE) på grunn av tidligere antineoplastisk eller immunonkologisk behandling og/eller intervensjoner (inkludert stråling) til =< grad 1

  • Deltakere med alopecia og =< grad 2 nevropati kan være aktuelle

• Enhver vaksineterapi med levende virus som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer administrert innen 4 uker før NBTXR3-injeksjon

  • Bortsett fra drept virus influensavaksine
  • Unntak for andre vaksiner (f.eks. lungebetennelse) er etter den behandlende legens skjønn etter å ha utført en personlig risikovurdering fra sak til sak
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller organallograft
• Kjent kontraindikasjon mot jodbasert eller gadoliniumbasert IV-kontrast
• Aktiv malignitet, i tillegg til hode- og nakkekarsinom, med unntak av basalcellekarsinom i huden som er definitivt behandlet og tilbakefallsfri innen minst 1 år etter diagnosen eller lavrisiko prostatakreft
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, nyresvikt, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom som vil begrense etterlevelse av behandling
• Kjent aktiv, ukontrollert (høy viral belastning) humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer

• Kvinner i fertil alder og deres mannlige partnere som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden og opptil 6 måneder, for kvinner og 220 dager for menn etter siste dose av pembrolizumab

  • Akseptable prevensjonsmetoder er de som, alene eller i kombinasjon, resulterer i en feilrate på < 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, deltakelse ikke vil være i deltakerens beste interesse (f.eks. kompromittere velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene