NBTXR3再照射联合派姆单抗治疗不能手术的局部复发性头颈鳞状细胞癌
不能手术的局部区域复发性头颈部鳞状细胞癌患者接受 NBTXR3 再照射的 II 期研究
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 评估接受含氧化铪纳米颗粒 NBTXR3 (NBTXR3) 治疗的患者的无进展生存期 (PFS) 和早期临床获益，该纳米颗粒通过立体定向体放射治疗 (SBRT) 再照射激活，并同时使用 pembrolizumab。
二。 评估局部区域复发性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者的安全性并评估通过剂量减少强度调制放射治疗 (IMRT) 或强度调制质子治疗 (IMPT) 再辐射与同步 pembrolizumab 激活的 NBXTR3 的安全性和早期临床益处不符合 SBRT 的条件。
次要目标：
I. 评估 NBTXR3 被 SBRT 再照射激活后的肿瘤反应，同时使用派姆单抗。
二。 评估 NBTXR3 通过剂量减少 IMRT / IMPT 再照射与同步 pembrolizumab 激活后的肿瘤反应。
三、 评估通过 SBRT 再照射与同步 pembrolizumab 激活的 NBTXR3 的安全性。
四、 评估由 SBRT 再照射和同步 pembrolizumab 激活的 NBTXR3 的事件发生时间结果。
V. 评估通过剂量减少 IMRT/IMPT 再照射与同步 pembrolizumab 激活的 NBTXR3 的事件发生时间结果。
探索目标：
I. 评估淋巴水肿/纤维化和吞咽困难相关的毒性，以及通过 SBRT 或 IMRT 或 IMPT 再辐射激活的 NBTXR3 治疗以及同步派姆单抗治疗的功能结果。
二。 评估通过 SBRT 或 IMRT 或 IMPT 再照射激活的 NBTXR3 和并行 pembrolizumab 治疗的功能和患者报告结果 (PRO)。
三、 将放射组学测量与通过 SBRT 或 IMRT 或 IMPT 再照射激活的 NBTXR3 和并行 pembrolizumab 的治疗结果相关联。
四、 评估接受由 SBRT 或 IMRT 或 IMPT 再辐射激活的 NBTXR3 和并行 pembrolizumab 治疗的受试者的反应生物标志物。
大纲：患者被分配到 2 个队列中的 1 个。
队列 I：患者在第 1 天肿瘤内 (IT) 接受 NBTXR3。 然后患者在第 15-29 天每隔一天 (QOD) 接受 SBRT。 从放射治疗的第一天开始，患者还在第 1 天接受 30 分钟内静脉内 (IV) 派姆单抗治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 周重复一次循环长达 2 年。
队列 II：患者在第 1 天接受 NBTXR3 IT。 然后患者在第 15-50 天每天 (QD) 接受 IMRT/IMPT。 从放射治疗的第一天开始，患者还在第 1 天接受 30 分钟以上的派姆单抗静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 周重复一次循环长达 2 年。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年，然后每 6 个月一次，持续长达 5 年。
研究类型
阶段
- 阶段2
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 活检证实为局部复发性头颈部鳞状细胞癌或第二原发性 HNSCC 的患者
先前记录的 HNSCC 接受至少 30 Gy 和高达 70 Gy 的辐射，根据实际剂量、处方百分比有重叠射野
- 常规分割 30 Gy
- 大分割 15 Gy
- 单次分次 10 Gy
- 从先前放疗到注射 NBTXR3（第 1 天）至少 6 个月的时间间隔
- 不合格（不可切除）或不良候选人或患者拒绝手术治疗 HNSCC 复发
- 根据研究者或主治医师的意见，可由介入放射科医生或耳鼻喉 (ENT) 外科医生进行图像引导的肿瘤内/结内 NBTXR3 注射
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 的横断面成像，头部和颈部的目标病变应该是可测量的，并且应该可以在同一解剖位置进行重复测量
最多可对 3 个目标病灶注射 NBTXR3 并进行放疗，包括原发肿瘤和受累淋巴结
- SBRT 群组：每个站点 =< 60 cm^3，总体积 =< 120 cm^3
- IMRT/IMPT 群组：=< 120 cm^3 每个站点，总体积 =< 200 cm^3
- 基于计算机断层扫描 (CT)（切片厚度为 5 毫米或更小）或磁共振成像 (MRI)，淋巴结靶病灶必须 >= 15 毫米（短轴）
- 年龄 >= 18 岁
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mm^3
- 血小板计数 >= 100,000/mm^3
- 白细胞 >= 1500/mm^3
- 肌酐 =< 1.5 x 正常值上限 (ULN)
- 计算（计算） 肌酐清除率 > 30 mL/min
- 总胆红素 =< 1.5 mg/dL
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x 正常上限 (ULN)
- 血清白蛋白 > 3.5 g/L
- 所有育龄妇女 (WOCBP) 注射 NBTXR3 前尿液或血清妊娠试验阴性 =< 7 天。 WOCBP 必须同意在整个研究期间和最后一剂 pembrolizumab 治疗后 6 个月内遵循避孕方法的说明。 当地法律法规可能要求使用替代和/或额外的避孕方法。 持续不活跃的 WOCBP 可免除避孕要求，但仍应接受妊娠试验
- 签署知情同意书 (ICF)，表明参与者了解研究的目的和所需的程序，并愿意参与研究
排除标准：
- 伴有皮肤溃疡的局部区域复发
- 筛查时有转移的放射学证据的头颈癌
头部和颈部手术
- 排除诊断性活检
- 既往免疫疗法（抗 PD-1/L1）观察到的严重免疫相关不良事件史或已知对任何赋形剂的敏感性（等级 >= 3）
在 NBTXR3 注射前 4 周内接受过任何批准或研究的抗肿瘤药物
- 抗 PD-1 疗法除外，它不需要清除窗
- 注意：在与 Nanobiotix 和研究者讨论后，对于半衰期短的疗法（即激酶抑制剂），可以考虑减少洗脱窗口
在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）
- 替代疗法（即甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代 [=< 10 mg 泼尼松] 治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
由于先前的抗肿瘤或免疫肿瘤学治疗和/或干预措施（包括放疗），尚未从不良事件 (AE) 中恢复至 =< 1 级
- 脱发和 =< 2 级神经病变的参与者可能符合条件
在 NBTXR3 注射前 4 周内进行的任何用于预防传染病的活病毒疫苗疗法
- 灭活流感疫苗除外
- 其他疫苗除外（例如 肺炎）由主治医生根据具体情况进行个性化风险评估后自行决定
- 先前的同种异体干细胞移植或器官同种异体移植
- 碘基或钆基 IV 造影剂的已知禁忌症
- 活动性恶性肿瘤，除头颈癌外，皮肤基底细胞癌在诊断后至少 1 年内得到明确治疗且无复发，或低风险前列腺癌除外
- 无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、肾功能衰竭、心律失常或会限制治疗依从性的精神疾病
- 已知活跃的、不受控制的（高病毒载量）人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎或丙型肝炎感染
- 怀孕或哺乳的女性患者
有生育能力的女性及其男性伴侣不愿意或不能使用可接受的节育方法在整个研究期间避免怀孕，女性最多 6 个月，男性最多 220 天。派姆单抗
- 可接受的避孕方法是那些单独或组合使用时，如果持续和正确使用，每年失败率 < 1% 的方法
- 研究者认为参与不符合参与者的最大利益（例如，损害健康）或可能阻止、限制或混淆协议规定的评估的任何条件
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 I（NBTXR3、SBRT、派姆单抗）
患者在第 1 天接受 NBTXR3 IT。
然后患者在第 15-29 天接受 SBRT QOD。
从放射治疗的第一天开始，患者还在第 1 天接受 30 分钟以上的派姆单抗静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 周重复一次循环长达 2 年。
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辅助研究
其他名称：
辅助研究
鉴于IV
其他名称：
进行 SBRT
其他名称：
鉴于它
其他名称：
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实验性的：队列 II（NBTXR3、IMRT/IMPT、派姆单抗）
患者在第 1 天接受 NBTXR3 IT。
然后患者在第 15-50 天接受 IMRT/IMPT QD。
从放射治疗的第一天开始，患者还在第 1 天接受 30 分钟以上的派姆单抗静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 周重复一次循环长达 2 年。
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辅助研究
其他名称：
辅助研究
鉴于IV
其他名称：
接受调强放疗
其他名称：
鉴于它
其他名称：
接受IMPT
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从 NBTXR3 注射到局部或区域复发、局部或区域进展、远处（头颈部区域以外）进展或任何原因死亡，以先发生者为准，评估长达 5 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
还将估计中值时间和 95% 置信区间。
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从 NBTXR3 注射到局部或区域复发、局部或区域进展、远处（头颈部区域以外）进展或任何原因死亡，以先发生者为准，评估长达 5 年
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SBRT 再照射激活的早期临床益处
大体时间：放射治疗 (RT) 后 6 个月
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定义为完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的影像学证据
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放射治疗 (RT) 后 6 个月
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由剂量减少 IMRT 或 IMPT 再照射激活的急性不良事件的发生率
大体时间：RT 后最多 90 天
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将根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v) 5.0 评估治疗相关的急性和迟发性毒性定义为任何级别 >= 3 不良事件 (AE)，不包括皮炎和粘膜炎。
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RT 后最多 90 天
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由剂量减少 IMRT 或 IMPT 再照射激活的晚期不良事件的发生率
大体时间：从放疗后 90 天到研究结束（最长 5 年） 从放疗后 90 天到研究结束（最长 5 年）
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将根据 NCI CTCAE v 5.0 评估定义为任何级别 >= 3 AE 的治疗相关急性和迟发性毒性，不包括皮炎和粘膜炎。
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从放疗后 90 天到研究结束（最长 5 年） 从放疗后 90 天到研究结束（最长 5 年）
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SBRT 再照射激活的晚期不良事件的发生率
大体时间：从 RT 后 90 天到研究结束（最多 5 年）
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将根据 NCI CTCAE v 5.0 评估定义为任何级别 >= 3 AE 的治疗相关急性和迟发性毒性，不包括皮炎和粘膜炎。
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从 RT 后 90 天到研究结束（最多 5 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观反应率
大体时间：治疗后长达 5 年
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定义为根据 RECIST v1.1 在目标病变中的完全或部分反应，这些病变是注射 NBTXR3 和照射的。 未接受 NBTXR3 注射的所有其他恶性病变将根据 RECIST v1.1 进行评估，即作为可测量或不可测量的病变（根据其特征）并包括在内以确定最佳客观反应。 |
治疗后长达 5 年
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总体反应
大体时间：治疗后长达 5 年
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根据 RECIST v1.1 评估
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治疗后长达 5 年
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SBRT 再照射激活的急性不良事件的发生率
大体时间：RT 后最多 90 天
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将根据 NCI CTCAE v 5.0 评估定义为任何级别 >= 3 AE 的治疗相关急性和迟发性毒性，不包括皮炎和粘膜炎。
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RT 后最多 90 天
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本地 PFS
大体时间：从 NBTXR3 注射到放射学和/或组织学确认局部（高剂量再照射治疗体积 [PTV] 的 2 厘米内）疾病复发、局部进展或任何原因死亡，评估长达 5 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
还将估计中值时间和 95% 置信区间。
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从 NBTXR3 注射到放射学和/或组织学确认局部（高剂量再照射治疗体积 [PTV] 的 2 厘米内）疾病复发、局部进展或任何原因死亡，评估长达 5 年
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区域 PFS
大体时间：从 NBTXR3 注射到区域疾病复发、区域进展或任何原因死亡（以先发生者为准）的影像学和/或组织学确认，评估长达 5 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
还将估计中值时间和 95% 置信区间。
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从 NBTXR3 注射到区域疾病复发、区域进展或任何原因死亡（以先发生者为准）的影像学和/或组织学确认，评估长达 5 年
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远程 PFS
大体时间：从 NBTXR3 注射到头部和颈部区域以外的新病变的放射学和/或组织学确认，或任何原因导致的死亡，以先发生者为准，评估长达 5 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
还将估计中值时间和 95% 置信区间。
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从 NBTXR3 注射到头部和颈部区域以外的新病变的放射学和/或组织学确认，或任何原因导致的死亡，以先发生者为准，评估长达 5 年
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总生存期
大体时间：从 NBTXR3 注射到全因死亡或 EoS，以先发生者为准，评估长达 5 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
还将估计中值时间和 95% 置信区间。
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从 NBTXR3 注射到全因死亡或 EoS，以先发生者为准，评估长达 5 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估淋巴水肿/纤维化的临床分级
大体时间：治疗后长达 5 年
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根据头颈淋巴水肿纤维化 (HN-LEF) 评估淋巴水肿/纤维化的临床分级 淋巴水肿/纤维化分级：淋巴水肿/纤维化的临床医生分级将根据患者每次体检公布的头颈淋巴水肿纤维化 (HN-LEF) 进行。 临床分级是一个简短的评估，可以在 < 5 分钟内完成。 |
治疗后长达 5 年
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评估淋巴水肿/纤维化的临床分级
大体时间：治疗后长达 5 年
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根据患者每次身体检查的颈椎运动范围 (CROM) 评估淋巴水肿/纤维化的临床分级。 颈椎运动范围 (CROM)：测角仪将测量 CROM（度数）以评估主动颈椎 ROM。 将收集五个核心 CROM 测量值，包括颈椎伸展、静止时矢状面、侧屈（左/右）、静止时冠状面和侧向旋转（左/右）。 感兴趣的主要 CROM 测量是颈椎伸展。 颈椎延长措施非常可靠 (ICC=.90)。 60 至 69 岁健康成年人的平均伸展度从男性的 57 度（标准差：10.5）到女性的 65 度（标准差：13.3）不等。 生命每十年，颈椎延长措施会减少大约 5 度 [41]。 |
治疗后长达 5 年
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评估淋巴水肿/纤维化的临床分级
大体时间：治疗后长达 5 年
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根据淋巴水肿症状强度和痛苦调查 - 头颈部 (LSIDS-H&N) 评估淋巴水肿/纤维化的临床分级。 淋巴水肿症状强度和痛苦调查 - 头颈 (LSIDS-H&N)25 是一种包含 64 项的工具，旨在评估头颈癌患者的淋巴水肿症状。 选择了调查项目来解决专家小组确定的六个领域（头部和颈部特定功能、全身症状、社会心理问题、感觉改变症状、颈肩肌肉骨骼/皮肤症状和杂项症状）。 LSIDS-H&N 的初步测试证明了可行性和可读性。 |
治疗后长达 5 年
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患者报告结果
大体时间：治疗后长达 5 年
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测量患者对其健康状况看法的问卷调查
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治疗后长达 5 年
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反应的生物标志物
大体时间：治疗后长达 5 年
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肿瘤微环境的多重 IHC (mIHC) 分析（即 活检中的 CD8、PD-L1、PD1、CD3、CD68、FoxP3 等） 血液中免疫细胞生物标志物的流式细胞术分析（细胞计数）。 |
治疗后长达 5 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jack Phan, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2020-0354 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-00123 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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