Reirradiação com NBTXR3 em combinação com pembrolizumabe para o tratamento de câncer de células escamosas de cabeça e pescoço recorrente locorregional inoperável

Critério de inclusão:

• Pacientes com carcinoma de células escamosas recorrente locorregional comprovado por biópsia de cabeça e pescoço ou segundo HNSCC primário

• Recebimento prévio documentado de pelo menos 30 Gy e até 70 Gy de radiação para HNSCC com campos sobrepostos com base na dose real, porcentagem de prescrição

  • 30 Gy para fracionamento convencional
  • 15 Gy para hipofracionamento
  • 10 Gy para fração única
• Intervalo de tempo desde a radioterapia prévia até a injeção de NBTXR3 (dia 1) de pelo menos 6 meses
• Não elegível (irressecável) ou candidato ruim ou recusa do paciente à cirurgia para recorrência de HNSCC
• Passível de se submeter à injeção intratumoral/intranodal guiada por imagem de NBTXR3 por radiologista intervencionista ou cirurgião de ouvido, nariz e garganta (ENT), conforme investigador ou médico assistente

• A(s) lesão(ões) alvo na cabeça e pescoço devem ser mensuráveis ​​de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v)1.1 em imagens transversais e medições repetidas no mesmo local anatômico devem ser alcançáveis

  • Até 3 lesões-alvo podem ser injetadas com NBTXR3 e irradiadas, incluindo o tumor primário e o(s) linfonodo(s) envolvido(s)

    • Coorte SBRT: =< 60 cm^3 por local, volume total =< 120 cm^3
    • Coorte IMRT/IMPT: =< 120 cm^3 por local, volume total =< 200 cm^3
  • As lesões-alvo nodais devem ter >= 15 mm (eixo curto) com base na tomografia computadorizada (TC) (espessura do corte de 5 mm ou menos) ou ressonância magnética (MRI)
• Idade >= 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Leucócitos >= 1500/mm^3
• Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Calculado (Cal.) depuração de creatinina > 30 mL/min
• Bilirrubina total = < 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x limite superior do normal (LSN)
• Albumina sérica > 3,5 g/L
• Teste de gravidez de urina ou soro negativo = < 7 dias antes da injeção de NBTXR3 em todas as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP). O WOCBP deve concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante todo o período do estudo e 6 meses após a última dose do tratamento com pembrolizumabe. As leis e regulamentos locais podem exigir o uso de métodos contraceptivos alternativos e/ou adicionais. WOCBP que continuamente não são heterossexuais estão isentos de requisitos contraceptivos, mas ainda devem passar por testes de gravidez
• Formulário de consentimento informado assinado (TCLE) indicando que o participante compreende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo

Critério de exclusão:

• Recidiva locorregional com ulceração cutânea
• Carcinoma de cabeça e pescoço com evidência radiográfica de metástase na triagem

• Cirurgia de cabeça e pescoço

  • Excluindo biópsia diagnóstica
• História de eventos adversos graves relacionados ao sistema imunológico observados com imunoterapia anterior (anti-PD-1/L1) ou sensibilidade conhecida (grau >= 3) a qualquer excipiente

• Recebeu qualquer agente antineoplásico aprovado ou experimental dentro de 4 semanas antes da injeção de NBTXR3

  • Exceto a terapia anti-PD-1, que não exigirá uma janela de washout
  • Nota: uma janela de washout reduzida pode ser considerada para terapias com meias-vidas curtas (ou seja, inibidores de quinase) após discussão com Nanobiotix e investigador

• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras)

  • A terapia de reposição (ou seja, tiroxina, insulina ou reposição fisiológica de corticosteroides [=< 10 mg de prednisona] terapia para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico

• Não se recuperou de eventos adversos (EAs) devido a terapia antineoplásica ou imuno-oncológica anterior e/ou intervenções (incluindo radiação) para =< grau 1

  • Participantes com alopecia e =< neuropatia de grau 2 podem ser elegíveis

• Qualquer terapia de vacina de vírus vivo usada para prevenção de doenças infecciosas administrada dentro de 4 semanas antes da injeção de NBTXR3

  • Exceto vacina contra influenza de vírus morto
  • Exceção de outras vacinas (ex. pneumonia) fica a critério do médico responsável após a realização de uma avaliação de risco personalizada caso a caso
• Transplante alogênico prévio de células-tronco ou aloenxerto de órgão
• Contra-indicação conhecida para contraste IV à base de iodo ou gadolínio
• Malignidade ativa, além de carcinoma de cabeça e pescoço, com exceção de carcinoma basocelular da pele tratado definitivamente e livre de recidiva dentro de pelo menos 1 ano desde o diagnóstico ou câncer de próstata de baixo risco
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, insuficiência renal, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica que limitaria a adesão ao tratamento
• Infecção ativa, não controlada (alta carga viral) pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou hepatite C
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando

• Mulheres com potencial para engravidar e seus parceiros do sexo masculino que não desejam ou não podem usar um método anticoncepcional aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e até 6 meses, para mulheres, e 220 dias para homens após a última dose de pembrolizumabe

  • Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​são aqueles que, isoladamente ou em combinação, resultam em uma taxa de falha < 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta
• Qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seja do melhor interesse do participante (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou que possa impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo