Reirradiación con NBTXR3 en combinación con pembrolizumab para el tratamiento del cáncer de células escamosas de cabeza y cuello recidivante locorregional inoperable

Criterios de inclusión:

• Pacientes con carcinoma de células escamosas recidivante locorregional comprobado por biopsia de cabeza y cuello, o segundo HNSCC primario

• Recepción documentada previa de al menos 30 Gy y hasta 70 Gy de radiación para HNSCC con campos superpuestos según la dosis real, porcentaje de prescripción

  • 30 Gy para fraccionamiento convencional
  • 15 Gy para hipofraccionamiento
  • 10 Gy para fracción única
• Intervalo de tiempo desde la radioterapia previa hasta la inyección de NBTXR3 (día 1) de al menos 6 meses
• No elegible (irresecable) o mal candidato o paciente que rechaza la cirugía para la recurrencia de HNSCC
• Posibilidad de someterse a la inyección intratumoral/intranodal guiada por imágenes de NBTXR3 por un radiólogo intervencionista o un cirujano de oído, nariz y garganta (ENT), según el investigador o el médico tratante

• La(s) lesión(es) objetivo en la cabeza y el cuello deben ser medibles según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1 en imágenes transversales y deben ser posibles mediciones repetidas en la misma ubicación anatómica

  • Se pueden inyectar hasta 3 lesiones diana con NBTXR3 e irradiar, incluido el tumor primario y los ganglios linfáticos afectados.

    • Cohorte SBRT: =< 60 cm^3 por sitio, volumen total =< 120 cm^3
    • Cohorte IMRT/IMPT: =< 120 cm^3 por sitio, volumen total =< 200 cm^3
  • Las lesiones en diana ganglionar deben ser >= 15 mm (eje corto) según la tomografía computarizada (TC) (grosor de corte de 5 mm o menos) o la resonancia magnética nuclear (RMN)
• Edad >= 18 años
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Leucocitos >= 1500/mm^3
• Creatinina =< 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
• Calculado (Calc.) aclaramiento de creatinina > 30 ml/min
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal (LSN)
• Albúmina sérica > 3,5 g/L
• Prueba de embarazo en orina o suero negativa = < 7 días antes de la inyección de NBTXR3 en todas las mujeres en edad fértil (WOCBP). La WOCBP debe aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante todo el período de estudio y 6 meses después de la última dosis de tratamiento con pembrolizumab. Las leyes y regulaciones locales pueden exigir el uso de métodos anticonceptivos alternativos y/o adicionales. Las mujeres de sexo masculino y femenino que no son heterosexualmente activas continuamente están exentas de los requisitos anticonceptivos, pero aún así deben someterse a pruebas de embarazo.
• Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado que indica que el participante comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio

Criterio de exclusión:

• Recaída locorregional con ulceración de la piel
• Carcinoma de cabeza y cuello con evidencia radiográfica de metástasis en la selección

• Cirugía de cabeza y cuello

  • Excluyendo biopsia diagnóstica
• Antecedentes de eventos adversos graves relacionados con el sistema inmunitario observados con inmunoterapia previa (anti-PD-1/L1) o sensibilidad conocida (grado >= 3) a cualquier excipiente

• Ha recibido cualquier agente antineoplásico aprobado o en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inyección de NBTXR3

  • Excepto la terapia anti-PD-1, que no requerirá una ventana de lavado
  • Nota: se puede considerar una ventana de lavado reducida para terapias con vidas medias cortas (es decir, inhibidores de quinasa) después de discutir con Nanobiotix y el investigador

• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores)

  • La terapia de reemplazo (es decir, terapia de reemplazo de tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos [=< 10 mg de prednisona] para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico

• No se ha recuperado de eventos adversos (EA) debido a terapias y/o intervenciones antineoplásicas o inmuno-oncológicas previas (incluida la radiación) hasta =< grado 1

  • Los participantes con alopecia y =< neuropatía de grado 2 pueden ser elegibles

• Cualquier terapia de vacuna de virus vivo utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas administrada dentro de las 4 semanas anteriores a la inyección de NBTXR3

  • Excepto la vacuna contra la influenza de virus muertos
  • A excepción de otras vacunas (p. neumonía) queda a criterio del médico tratante tras realizar una evaluación de riesgos personalizada caso por caso
• Trasplante alogénico previo de células madre o aloinjerto de órganos
• Contraindicación conocida para contraste intravenoso basado en yodo o basado en gadolinio
• Neoplasia maligna activa, además del carcinoma de cabeza y cuello, con la excepción del carcinoma de células basales de la piel tratado definitivamente y sin recaída dentro de al menos 1 año desde el diagnóstico o cáncer de próstata de bajo riesgo
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, insuficiencia renal, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica que limitaría el cumplimiento del tratamiento
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C activa, no controlada (carga viral alta)
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando

• Mujeres en edad fértil y sus parejas masculinas que no deseen o no puedan usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio y hasta 6 meses, para las mujeres, y 220 días para los hombres después de la última dosis de pembrolizumab

  • Los métodos anticonceptivos aceptables son aquellos que, solos o en combinación, dan como resultado una tasa de fracaso de < 1 % por año cuando se usan de manera constante y correcta.
• Cualquier condición por la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el participante (p. ej., comprometer el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.