수술 불가능한 국소 재발성 두경부 편평 세포암 치료를 위한 펨브롤리주맙과 병용한 NBTXR3의 재방사선 조사

포함 기준:

• 두경부 또는 이차 원발성 HNSCC의 생검으로 입증된 국소 재발 편평 세포 암종 환자

• 실제 선량, 처방 비율을 기준으로 필드가 겹치는 HNSCC에 대해 이전에 문서화된 최소 30Gy 및 최대 70Gy의 방사선 수령

  • 기존 분류의 경우 30Gy
  • 저분할의 경우 15Gy
  • 단일 분획의 경우 10Gy
• 이전 방사선 요법에서 NBTXR3 주사(제1일)까지 최소 6개월의 시간 간격
• 부적격(절제 불가능) 또는 불량 후보 또는 환자가 HNSCC 재발에 대한 수술 거부
• 조사자 또는 치료 의사에 따라 중재방사선 전문의 또는 이비인후과(ENT) 외과의가 NBTXR3의 영상 유도 종양내/결절내 주사를 받을 수 있음

• 머리와 목의 표적 병변은 단면 영상에 대한 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전(v)1.1에 따라 측정 가능해야 하며 동일한 해부학적 위치에서 반복 측정이 가능해야 합니다.

  • 최대 3개의 표적 병변에 NBTXR3를 주사하고 원발성 종양 및 관련 림프절을 포함하여 방사선을 조사할 수 있습니다.

    • SBRT 코호트: =< 60cm^3/부위, 총 체적 =< 120cm^3
    • IMRT/IMPT 코호트: =< 사이트당 120cm^3, 총 부피 =< 200cm^3
  • 림프절 표적 병변은 컴퓨터 단층촬영(CT)(절편 두께 5mm 이하) 또는 자기공명영상(MRI)에 근거하여 >= 15mm(단축)여야 합니다.
• 나이 >= 18세
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 절대호중구수(ANC) >= 1,000/mm^3
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3
• 백혈구 >= 1500/mm^3
• 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 계산됨(Calc.) 크레아티닌 청소율 > 30mL/분
• 총 빌리루빈 =< 1.5 mg/dL
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x 정상 상한치(ULN)
• 혈청 알부민 > 3.5g/L
• 음성 소변 또는 혈청 임신 검사 = 가임기 여성(WOCBP)의 모든 여성에서 NBTXR3 주사 전 7일 미만. WOCBP는 전체 연구 기간 동안 그리고 펨브롤리주맙 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 현지 법률 및 규정에 따라 대체 및/또는 추가 피임 방법을 사용해야 할 수 있습니다. 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 WOCBP는 피임 요건에서 면제되지만 여전히 임신 테스트를 받아야 합니다.
• 참가자가 연구의 목적과 필요한 절차를 이해하고 연구에 참여할 의사가 있음을 나타내는 서명된 사전 동의서(ICF)

제외 기준:

• 피부 궤양을 동반한 국소 재발
• 스크리닝 시 전이의 방사선학적 증거가 있는 두경부 암종

• 머리와 목 수술

  • 진단 생검 제외
• 이전 면역 요법(항-PD-1/L1)에서 관찰된 중증 면역 관련 부작용의 병력 또는 모든 부형제에 대한 알려진 민감도(등급 >= 3)

• NBTXR3 주사 전 4주 이내에 승인되었거나 조사 중인 항신생물제를 투여받았음

  • 휴약창이 필요하지 않은 항PD-1 요법은 제외
  • 참고: Nanobiotix 및 연구자와 논의한 후 반감기가 짧은 치료법(즉, 키나제 억제제)에 대해 감소된 세척 기간을 고려할 수 있습니다.

• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환

  • 대체 요법(즉, 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체[=< 10mg 프레드니손] 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

• 이전의 항신생물 또는 면역종양 요법 및/또는 개입(방사선 포함)으로 인한 부작용(AE)에서 =< 1등급으로 회복되지 않음

  • 탈모증 및 =< 2등급 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.

• NBTXR3 주사 전 4주 이내에 투여한 감염병 예방을 위한 생바이러스 백신 요법

  • 사멸 바이러스 인플루엔자 백신 제외
  • 다른 백신의 예외(예: 폐렴)은 사례별로 개인화된 위험 평가를 수행한 후 치료 의사의 재량에 따릅니다.
• 이전 동종 줄기 세포 이식 또는 장기 동종이식
• 요오드 기반 또는 가돌리늄 기반 IV 조영제에 대한 알려진 금기 사항
• 진단 후 최소 1년 이내에 확실하게 치료되고 재발이 없는 피부의 기저 세포 암종 또는 저위험 전립선 암을 제외한 두경부 암종 외에 활동성 악성 종양
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 신부전, 심부정맥 또는 치료 순응을 제한하는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질환
• 알려진 활성, 제어되지 않는(높은 바이러스 부하) 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 간염 또는 C형 간염 감염
• 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자

• 가임 여성 및 그들의 남성 파트너는 전체 연구 기간 동안, 여성의 경우 최대 6개월 동안, 남성의 경우 마지막 투여 후 220일 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 피임 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없습니다. 펨브롤리주맙

  • 허용되는 피임 방법은 단독으로 또는 조합하여 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 연간 1% 미만인 방법입니다.
• 연구자의 의견에 따라 참여가 참가자에게 최선의 이익이 되지 않거나(예: 웰빙 손상) 프로토콜 지정 평가를 방해, 제한 또는 혼동할 수 있는 모든 조건