脳卒中における高血糖に対するインスリンの臨床試験

方法論:

研究の種類: 単一施設、非盲検、ランダム化試験 研究場所: ダッカの国立神経科学研究所および病院神経科。

研究期間：2021年2月～6月 研究対象者：急性脳卒中および高血糖で神経内科に入院した患者

サンプルサイズ：

サンプルサイズは、非劣性試験の次の式に従って計算されました (17)。

ここで、N= グループごとのサンプルサイズ α= 0.05 β= 0.20 δ0= 臨床的に許容可能なマージン (血糖値 3 mmol/L と仮定) S2= 両方の比較グループのプール標準偏差 = 8

その結果、50 人の患者が 2 つの治療グループ (50 人のヒトインスリンレジメン、50 人のアナログインスリンレジメン) にランダムに割り当てられます。

研究手順 患者は、ヒトインスリンレジメン（1日3回の通常インスリンから始まり、1日2回NPHインスリン）またはアナログインスリンレジメン（基礎インスリングラルギン1日1回およびインスリンアスパルト1日3回）のいずれかを受けるようにランダムに割り当てられます。コンピューターが生成したランダム化テーブル。 入院時にはすべての経口抗糖尿病薬が中止されます。

糖尿病であることがわかっているが、これまでインスリンを投与されていなかった（または以前のインスリン投与量が不明）患者の場合、インスリン療法は1日の総投与量0.3～0.4で開始されます。 入院時の血糖値が 10 ～ 15 mmol/L の場合は単位/kg/日、血糖値 > 15 mmol/L の場合は 0.5 ～ 0.6 単位/kg/日。 以前にインスリン治療を受けた患者では、継続的な 1 日総インスリン投与が開始されます。 継続的なインスリン投与による血糖コントロール不良の病歴がある場合は、インスリンの 1 日あたりの投与量の 10 ～ 20% の増加が考慮されます。

糖尿病であることがわかっていない患者の場合、入院時血糖値が 2 回以上で >10 mmol/L になった場合、インスリン療法が開始されます。 1日の総投与量は0.3〜0.4です。 入院血糖値が 10 ～ 15 mmol/L の場合は単位/kg/日が開始され、BG >15 mmol/L の場合は 0.5 ～ 0.6 単位/kg/日が開始されます。

ヒトインスリンレジメンで治療を受けた患者には、1日の総用量の50％がNPHインスリンとして午前6時頃と午後6時頃に投与され、残りの患者には通常のヒトインスリンが1日3回、午前6時、午後12時頃、午後6時頃に3回に分けて投与されます。午後6時。

最新のインスリンレジメンで治療を受ける患者には、基礎インスリングラルギンとして1日の総用量の50％を同じ時間に投与し、インスリンアスパルトとして50％を午前6時、午後12時、午後6時に3等分して投与する。

どちらのグループでも、インスリン投与量は空腹時および食前血糖値 7.8 ～ 10.0 の目標値に毎日調整されます。 低血糖がない場合は mmol/L。 インスリンの投与量は血糖値に応じて毎日調整されます。 低血糖がない状態で空腹時および/または食前血糖値が 10 ～ 15 mmol/L である場合、1 日の総用量は毎日 10% ずつ増加します。 空腹時および/または食前血糖値が >15 mmol/L の場合、インスリンの 1 日用量は毎日 20% 増加します。 患者が低血糖症（BG < 3.9 mmol/L）を発症した場合、インスリンの 1 日用量は 20% 減少します。 血糖値が 10 mmol/L を超える場合は、追加インスリン プロトコールを使用して、予定された食事時インスリンに加えて定期的な追加インスリンが投与されます。

BGは、各ボーラスインスリン注射の前(午前6時、午後12時、および午後6時)に測定されます。 糖化ヘモグロビン (HbA1c) は、過去 3 か月以内に測定されなかった場合、入院後に測定されます。 抗糖尿病治療を除き、その他の治療は主治医の判断に従って継続されます。 NG 給餌が中止され、患者が NPO に留まる場合、従来のグループには、必要に応じて低用量の NPH インスリンとともに、ブドウ糖を含む液体を含む中和インスリンが投与されます。 現代のインスリン群は、以前と同様に、グラルギン インスリンを含むブドウ糖含有液を含む中和インスリンを投与されます。

募集後、募集された各患者は研究員の一人によって毎日（休日であっても）訪問され、前日のグルコースプロファイルに従ってインスリン投与量が調整されます。 インスリン注射とグルコメーターによる毛細管血糖モニタリングは、訓練を受けた看護師によって日常的な患者ケアの一環として行われます。 当直の医師と看護師には研究者の携帯番号が提供され、高血糖の管理に関する緊急時や不明点がある場合は24時間年中無休で電話を受けます。

低血糖は、インスリンの唯一の短期的な有害事象とみなされます。 どちらの治療群も確立され認知されたインスリン療法を使用するため、有害事象が発生した場合でも患者またはその付添人には補償は提供されません。 入院患者のほとんどは重度の脳卒中を患っており、致死率は約 20% であるため、死亡は主要な治療結果のパラメータとはみなされません。

退院中は、インスリン注射およびグルコースモニタリング技術に関する介護者への教育を受けながら、最後の院内インスリン投与が継続される。 この研究にはフォローアップの訪問は含まれていません。

プロトコル逸脱とプロトコル違反:

プロトコールからの逸脱は記録され、できるだけ早く倫理委員会に報告されます。 インフォームド・コンセントの取得を怠った場合、誤ったインスリン投与計画を使用した場合、包含基準および除外基準を満たしていない場合は、プロトコール違反とみなされ、直ちに倫理委員会に報告されます。 プロトコル違反の場合、関連する参加者のデータは破棄されます。