Insulina na hiperglikemię w próbie udaru mózgu

METODOLOGIA:

Rodzaj badania: Jednoośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie Miejsce badania: Oddział Neurologii, National Institute of Neurosciences & Hospital, Dhaka.

Okres badania: luty – czerwiec 2021 Populacja badana: Pacjenci przyjęci do Kliniki Neurologii z ostrym udarem mózgu i hiperglikemią

Wielkość próbki:

Liczebność próby obliczono według następującego wzoru dla próby non-inferiority (17):

Tutaj N= wielkość próby na grupę α= 0,05 β= 0,20 δ0= klinicznie akceptowalny margines (przyjęty jako 3 mmol/l glukozy we krwi) S2= zbiorcze odchylenie standardowe obu grup porównawczych= 8 Tak więc,

W rezultacie 50 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do dwóch grup terapeutycznych (schemat 50 insuliny ludzkiej, schemat 50 insuliny analogowej).

Procedura badania Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do schematu leczenia insuliną ludzką (zaczynając od zwykłej insuliny trzy razy dziennie i insuliny NPH dwa razy dziennie) lub schematu insuliny analogowej (insulina podstawowa glargine raz dziennie i insulina aspart trzy razy dziennie) po generowana komputerowo tabela randomizacji. Wszystkie doustne leki przeciwcukrzycowe zostaną odstawione przy przyjęciu.

W przypadku pacjenta, u którego wiadomo, że ma cukrzycę, ale nie otrzymywał wcześniej insuliny (lub nie jest znana poprzednia dawka insuliny), insulinoterapię należy rozpocząć od całkowitej dawki dobowej 0,3-0,4 jednostek/kg/dobę przy przyjęciu glikemii między 10-15 mmol/l lub 0,5-0,6 j./kg/dobę przy glikemii >15 mmol/l. U pacjentów wcześniej leczonych insuliną zostanie rozpoczęta stała całkowita dzienna dawka insuliny. W przypadku historii złej kontroli glikemii przy ciągłej dawce insuliny należy rozważyć zwiększenie dziennej dawki insuliny o 10-20%.

W przypadku pacjenta, u którego nie wiadomo, czy ma cukrzycę, leczenie insuliną zostanie rozpoczęte, jeśli stężenie glukozy przy przyjęciu przekroczy 10 mmol/l w dwóch lub więcej przypadkach. Całkowita dawka dzienna 0,3-0,4 jednostek/kg/dobę zostanie rozpoczęty, jeśli glikemia przy przyjęciu wynosi 10-15 mmol/l i 0,5-0,6 j./kg/dobę dla glikemii >15 mmol/l.

Pacjenci leczeni insuliną ludzką będą otrzymywać 50% całkowitej dawki dobowej w postaci insuliny NPH około godziny 6:00 i 18:00, podczas gdy pozostałe 50% insuliny ludzkiej będzie otrzymywało trzy razy dziennie w 3 równych dawkach podzielonych około godziny 6:00, 12:00 i 18:00.

Pacjenci leczeni nowoczesnym schematem insulinowym będą otrzymywać 50% całkowitej dawki dobowej w postaci insuliny bazowej glargine o tej samej porze i 50% w postaci insuliny aspart podawanej w 3 równych dawkach podzielonych o godzinie 6:00, 12:00 i 18:00.

W obu grupach dawka insuliny będzie dostosowywana codziennie do docelowego poziomu glukozy na czczo i przed posiłkiem 7,8-10,0 mmol/l przy braku hipoglikemii. Dawka insuliny będzie dostosowywana codziennie zgodnie z wartościami glikemii. Jeśli stężenie glukozy na czczo i/lub przed posiłkiem wynosi 10-15 mmol/l przy braku hipoglikemii, całkowita dzienna dawka będzie zwiększana o 10% każdego dnia. Jeśli stężenie glukozy na czczo i/lub przed posiłkiem wynosi >15 mmol/l, dzienna dawka insuliny będzie zwiększana o 20% każdego dnia. Jeśli u pacjenta wystąpi hipoglikemia (BG <3,9 mmol/l), dzienna dawka insuliny zostanie zmniejszona o 20%. Uzupełniająca regularna insulina będzie podawana dodatkowo do zaplanowanej insuliny doposiłkowej dla glikemii >10 mmol/l zgodnie z protokołem uzupełniającej insuliny.

Stężenie glukozy będzie mierzone przed każdym wstrzyknięciem insuliny w bolusie (o 6:00, 12:00 i 18:00). Hemoglobina glikowana (HbA1c) zostanie zmierzona po przyjęciu do szpitala, jeśli nie zostanie wykonana w ciągu ostatnich trzech miesięcy. Poza leczeniem przeciwcukrzycowym, inne terapie będą kontynuowane zgodnie z decyzjami lekarzy prowadzących. Jeśli karmienie NG zostanie przerwane, a pacjent będzie utrzymywany w trybie NPO, konwencjonalna grupa otrzyma insulinę neutralizującą z dowolnym płynem zawierającym dekstrozę wraz z małą dawką insuliny NPH, jeśli to konieczne. Nowoczesna grupa insulinowa będzie otrzymywać insulinę neutralizującą z dowolnym płynem zawierającym dekstrozę z insuliną glargine, tak jak dotychczas.

Po rekrutacji każdy zrekrutowany pacjent będzie odwiedzany codziennie (nawet w święta według wcześniej ustalonego harmonogramu) przez jednego z badaczy, a dawka insuliny zostanie dostosowana do profilu glikemii z dnia poprzedniego. Wstrzyknięcia insuliny i monitorowanie stężenia glukozy we krwi włośniczkowej za pomocą glukometru będą wykonywane przez przeszkolone pielęgniarki w ramach rutynowej opieki nad pacjentem. Dyżurni lekarze i pielęgniarki otrzymają numery komórek badaczy, którzy będą odbierać telefony 24 godziny na dobę, 7 dni w tygodniu w przypadku nagłych przypadków lub niepewności dotyczących postępowania w przypadku hiperglikemii.

Hipoglikemia jest uważana za jedyne krótkotrwałe działanie niepożądane insuliny. Ponieważ obie grupy leczenia będą stosować ustalony i uznany schemat leczenia insuliną, żadne odszkodowanie nie zostanie przyznane pacjentowi ani jego/jej opiekunom w przypadku jakiegokolwiek zdarzenia niepożądanego. Ponieważ większość hospitalizowanych pacjentów ma ciężki udar mózgu, a śmiertelność wynosi około 20%, śmierć nie będzie traktowana jako parametr pierwotnego wyniku leczenia.

Podczas wypisu kontynuowana będzie ostatnia dawka insuliny w szpitalu, z edukacją opiekuna w zakresie wstrzykiwania insuliny i techniki monitorowania glikemii. Badanie nie obejmuje wizyty kontrolnej.

Odchylenie od protokołu i naruszenie protokołu:

Odstępstwo od protokołu zostanie odnotowane i zgłoszone komisji etycznej tak szybko, jak to możliwe. Nieuzyskanie świadomej pisemnej zgody, stosowanie nieprawidłowego schematu podawania insuliny, niespełnienie kryteriów włączenia i wykluczenia będzie traktowane jako naruszenie protokołu i zostanie niezwłocznie zgłoszone do komisji etycznej. W przypadku naruszenia protokołu dane powiązanego uczestnika zostaną usunięte.