Insulin for Hyperglykemi i Stroke Trial

METODOLOGI:

Type studie: Single-center, open-label, randomisert studie Studiested: Department of Neurology, National Institute of Neurosciences & Hospital, Dhaka.

Studieperiode: februar til juni 2021 Studiepopulasjon: Pasienter innlagt ved nevrologisk avdeling med akutt hjerneslag og hyperglykemi

Eksempelstørrelse:

Prøvestørrelse ble beregnet i henhold til følgende formel for ikke-mindreverdighetsprøve (17):

Her er N= prøvestørrelse per gruppe α= 0,05 β= 0,20 δ0= en klinisk akseptabel margin (antatt som 3 mmol/L blodsukker) S2= Samlet standardavvik for begge sammenligningsgruppene = 8 Så,

Som et resultat vil 50 pasienter bli tilfeldig fordelt i to behandlingsgrupper (50 humaninsulinregimer, 50 analoge insulinregimer).

Studieprosedyre Pasienter vil bli tilfeldig tildelt til å motta enten et humant insulinregime (starter med vanlig insulin tre ganger daglig med NPH insulin to ganger daglig) eller analog insulinkur (basal insulin glargin én gang daglig og insulin aspart tre ganger daglig) etter en datamaskingenerert randomiseringstabell. Alle orale antidiabetika vil bli seponert ved innleggelse.

For en pasient som er kjent for å ha diabetes, men som ikke har fått insulin tidligere (eller tidligere insulindosering er ikke kjent), vil insulinbehandling startes med en total daglig dose på 0,3-0,4 enheter/kg/dag for en innleggelse BG mellom 10-15 mmol/L eller 0,5-0,6 enheter/kg/dag for en BG >15 mmol/L. Hos tidligere insulinbehandlede pasienter vil pågående total daglig dose insulin startes. Hvis det er en historie med dårlig glykemisk kontroll med pågående insulindose, vil 10-20 % økning av daglig dose insulin vurderes.

For en pasient som ikke er kjent for å ha diabetes, vil insulinbehandling startes dersom innleggelses-BG er >10 mmol/L ved to eller flere anledninger. En total daglig dose på 0,3-0,4 enheter/kg/døgn vil startes dersom innleggelse BG er 10-15 mmol/L og 0,5-0,6 enheter/kg/dag for BG >15 mmol/L.

Pasienter som behandles med humaninsulin vil motta 50 % av den totale daglige dosen som NPH-insulin rundt kl. 06.00 og kl. 18.00, mens resten 50 % vanlig humaninsulin tre ganger daglig fordelt på 3 like store doser rundt kl. 06.00, 12.00 og kl. 18.00.

Pasienter som behandles med moderne insulinkur vil få 50 % av den totale daglige dosen som basal insulin glargin på samme tid på dagen og 50 % som insulin aspart gitt i 3 like fordelte doser kl. 06.00, 12.00 og 18.00.

I begge grupper vil insulindosen justeres daglig til en faste og førmåltid BG 7,8-10,0. mmol/L i fravær av hypoglykemi. Insulindosen vil bli justert daglig i henhold til BG-verdier. Hvis faste- og/eller BG før måltid er 10-15 mmol/L i fravær av hypoglykemi, vil den totale daglige dosen økes med 10 % hver dag. Hvis faste- og/eller blodsukkerstoffet før måltid er >15 mmol/L, vil døgndosen for insulin økes med 20 % hver dag. Hvis en pasient utvikler hypoglykemi (BG <3,9 mmol/L), vil daglig insulindose reduseres med 20 %. Supplerende vanlig insulin vil bli gitt i tillegg til planlagt måltidsinsulin for BG >10 mmol/L ved bruk av en supplerende insulinprotokoll.

BG vil bli målt før hver bolusinsulininjeksjon (kl. 06.00, 12.00 og 18.00). Glykert hemoglobin (HbA1c) vil bli målt etter sykehusinnleggelse hvis det ikke er gjort innen de siste tre månedene. Bortsett fra antidiabetisk behandling, vil andre behandlinger fortsette i henhold til beslutninger fra behandlende lege. Hvis NG-fôring avbrytes og pasienten holdes NPO, vil konvensjonelle grupper motta nøytraliserende insulin med væske som inneholder dekstrose sammen med lavdose NPH-insulin, om nødvendig. Moderne insulingruppe vil motta nøytraliserende insulin med eventuell dekstroseholdig væske med glargininsulin som før.

Etter rekruttering vil hver rekruttert pasient bli besøkt daglig (selv i ferier i henhold til en forhåndsdefinert tidsplan) av en av etterforskerne, og insulindosen vil bli justert i henhold til glukoseprofilen fra forrige dag. Insulininjeksjon og overvåking av kapillærblodsukker med glukometer vil bli utført av trente sykepleiere som en del av deres rutinemessige pasientbehandling. Leger og sykepleiere på vakt vil bli forsynt med cellenummeret til etterforskerne som vil motta samtaler 24/7 for enhver nødsituasjon eller usikkerhet angående behandling av hyperglykemi.

Hypoglykemi regnes som den eneste kortsiktige bivirkningen av insulin. Siden begge behandlingsarmene vil bruke etablert og anerkjent insulinregime, vil ingen kompensasjon gis til pasienten eller hans/hennes ledsagere i tilfelle noen uønskede hendelser. Siden de fleste av de innlagte pasientene har alvorlig hjerneslag med en dødelighet på rundt 20 %, vil død ikke bli sett på som parameter for primærbehandlingsresultat.

Under utskrivning vil siste insulindose på sykehuset fortsette med opplæring til omsorgspersonen om insulininjeksjon og teknikk for glukosemåling. Ingen oppfølgingsbesøk er inkludert i studien.

Protokollavvik og protokollbrudd:

Avvik fra protokoll vil bli registrert og rapportert til etisk komité så snart som mulig. Manglende innhenting av informert skriftlig samtykke, bruk av feil insulinregime, manglende oppfyllelse av inklusjons- og eksklusjonskriterier vil bli ansett som brudd på protokollen og vil umiddelbart bli rapportert til etisk komité. Ved brudd på protokollen vil dataene til den beslektede deltakeren bli forkastet.