Insuline voor hyperglykemie in Stroke Trial

METHODOLOGIE:

Soort onderzoek: Single-center, open-label, gerandomiseerde studie Plaats van onderzoek: Afdeling Neurologie, National Institute of Neurosciences & Hospital, Dhaka.

Studieperiode: februari tot juni 2021 Studiepopulatie: Patiënten opgenomen op de afdeling Neurologie met acute beroerte en hyperglykemie

Steekproefgrootte:

De steekproefomvang werd berekend volgens de volgende formule voor non-inferioriteitsonderzoek (17):

Hier, N= steekproefomvang per groep α= 0,05 β= 0,20 δ0= een klinisch aanvaardbare marge (aangenomen als 3 mmol/L bloedglucose) S2= Gepoolde standaarddeviatie van beide vergelijkingsgroepen= 8 Dus,

Als resultaat zullen 50 patiënten willekeurig worden toegewezen aan twee behandelingsgroepen (50 humane insulinebehandeling, 50 analoge insulinebehandeling).

Onderzoeksprocedure Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan een behandeling met humane insuline (beginnend met gewone insuline driemaal daags en tweemaal daags NPH-insuline) of een analoog insulineregime (basale insuline glargine eenmaal daags en insuline aspart driemaal daags) na een computergegenereerde randomisatietabel. Alle orale antidiabetica zullen bij opname worden gestaakt.

Voor een patiënt van wie bekend is dat hij diabetes heeft, maar die niet eerder insuline kreeg (of de eerdere insulinedosering is niet bekend), zal de insulinetherapie worden gestart met een totale dagelijkse dosis van 0,3-0,4 eenheden/kg/dag bij een opname-BG tussen 10-15 mmol/L of 0,5-0,6 eenheden/kg/dag bij een BG >15 mmol/L. Bij patiënten die eerder met insuline werden behandeld, wordt gestart met de doorlopende totale dagelijkse dosis insuline. Als er een voorgeschiedenis is van slechte glykemische controle met een lopende insulinedosis, dan zal een verhoging van 10-20% van de dagelijkse dosis insuline worden overwogen.

Voor een patiënt van wie niet bekend is dat hij diabetes heeft, wordt insulinetherapie gestart als de opname-BG twee of meer keren >10 mmol/L is. Een totale dagelijkse dosis van 0,3-0,4 eenheden/kg/dag wordt gestart als de opname-BG 10-15 mmol/L is en 0,5-0,6 eenheden/kg/dag voor een BG >15 mmol/L.

Patiënten die worden behandeld met het regime van humane insuline krijgen 50% van de totale dagelijkse dosis als NPH-insuline rond 6.00 uur en 18.00 uur, terwijl de rest driemaal daags 50% gewone humane insuline krijgt in 3 gelijk verdeelde doses rond 6.00 uur, 12.00 uur en 18.00 uur. 18.00 uur.

Patiënten die worden behandeld met moderne insulineregimes krijgen 50% van de totale dagelijkse dosis als basale insuline glargine op hetzelfde tijdstip van de dag en 50% als insuline aspart toegediend in 3 gelijk verdeelde doses om 6.00 uur, 12.00 uur en 18.00 uur.

In beide groepen wordt de insulinedosering dagelijks aangepast tot een streefwaarde voor nuchtere en voor de maaltijd BG 7,8-10,0 mmol/L bij afwezigheid van hypoglykemie. De insulinedosering wordt dagelijks aangepast aan de BG-waarden. Als de nuchtere en/of BG vóór de maaltijd 10-15 mmol/L is zonder hypoglykemie, wordt de totale dagelijkse dosis elke dag met 10% verhoogd. Als de nuchtere en/of BG vóór de maaltijd >15 mmol/L is, wordt de dagelijkse dosis insuline elke dag met 20% verhoogd. Als een patiënt hypoglykemie ontwikkelt (BG <3,9 mmol/L), wordt de dagelijkse dosis insuline met 20% verlaagd. Bij een BG >10 mmol/L wordt aanvullende reguliere insuline toegediend naast de geplande maaltijdinsuline, waarbij gebruik wordt gemaakt van een aanvullend insulineprotocol.

De BG wordt gemeten vóór elke bolusinsuline-injectie (om 06.00 uur, 12.00 uur en 18.00 uur). Geglyceerd hemoglobine (HbA1c) wordt gemeten na ziekenhuisopname als dit niet binnen de afgelopen drie maanden is gedaan. Behalve anti-diabetische behandeling, zullen andere behandelingen worden voortgezet volgens de beslissingen van de behandelende artsen. Als de NG-voeding wordt stopgezet en de patiënt NPO wordt gehouden, krijgt de conventionele groep neutraliserende insuline met een dextrose-bevattende vloeistof samen met een lage dosis NPH-insuline, indien nodig. De moderne insulinegroep zal neutraliserende insuline krijgen met elke dextrose-bevattende vloeistof met glargine-insuline zoals voorheen.

Na werving wordt elke geworven patiënt dagelijks bezocht (zelfs tijdens vakanties volgens een vooraf bepaald schema) door een van de onderzoekers en wordt de insulinedosis aangepast aan het glucoseprofiel van de vorige dag. Insuline-injectie en capillaire bloedglucosecontrole door glucometer zullen worden gedaan door getrainde verpleegkundigen als onderdeel van hun routinematige patiëntenzorg. Dienstdoende artsen en verpleegkundigen krijgen het mobiele nummer van de onderzoekers die 24 uur per dag, 7 dagen per week worden gebeld voor noodgevallen of onzekerheid over de behandeling van hyperglykemie.

Hypoglykemie wordt beschouwd als de enige bijwerking van insuline op korte termijn. Aangezien beide behandelingsarmen een gevestigd en erkend insulineregime zullen gebruiken, wordt er geen compensatie verstrekt aan de patiënt of zijn/haar verzorgers in geval van een bijwerking. Aangezien de meeste gehospitaliseerde patiënten een ernstige beroerte hebben met een sterftecijfer van ongeveer 20%, zal overlijden niet worden beschouwd als parameter voor het primaire behandelresultaat.

Tijdens het ontslag wordt de laatste insulinedosis in het ziekenhuis voortgezet met voorlichting aan de verzorger over insuline-injectie en glucosemonitoringtechniek. Er is geen vervolgbezoek in de studie opgenomen.

Protocolafwijking en protocolschending:

Afwijkingen van het protocol worden geregistreerd en zo snel mogelijk gerapporteerd aan de ethische commissie. Het niet verkrijgen van geïnformeerde schriftelijke toestemming, het gebruik van een onjuist insulineregime, het niet voldoen aan de opname- en uitsluitingscriteria zullen worden beschouwd als schending van het protocol en zullen onmiddellijk aan de ethische commissie worden gemeld. Bij overtreding van het protocol worden de gegevens van de betrokken deelnemer verwijderd.