Insulin gegen Hyperglykämie in der Schlaganfallstudie

METHODIK:

Art der Studie: Single-Center, offene, randomisierte Studie. Ort der Studie: Abteilung für Neurologie, National Institute of Neurosciences & Hospital, Dhaka.

Studienzeitraum: Februar bis Juni 2021 Studienpopulation: Patienten, die mit akutem Schlaganfall und Hyperglykämie in die Abteilung für Neurologie aufgenommen wurden

Probengröße:

Die Stichprobengröße wurde gemäß der folgenden Formel für den Nicht-Minderwertigkeitsversuch berechnet (17):

Hier gilt: N = Probengröße pro Gruppe, α = 0,05, β = 0,20, δ0 = ein klinisch akzeptabler Spielraum (angenommen als 3 mmol/L Blutzucker), S2 = gepoolte Standardabweichung beider Vergleichsgruppen = 8.

Infolgedessen werden 50 Patienten nach dem Zufallsprinzip zwei Behandlungsgruppen zugeordnet (50 Humaninsulin-Regime, 50 Analoginsulin-Regime).

Studienablauf: Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip entweder einem Humaninsulin-Regime (beginnend mit Normalinsulin dreimal täglich mit NPH-Insulin zweimal täglich) oder einem analogen Insulin-Regime (Basalinsulin Glargin einmal täglich und Insulin Aspart dreimal täglich) nach a zugeteilt computergenerierte Randomisierungstabelle. Alle oralen Antidiabetika werden bei Aufnahme abgesetzt.

Bei einem Patienten, bei dem bekannt ist, dass er an Diabetes leidet, der jedoch zuvor kein Insulin erhalten hat (oder dessen vorherige Insulindosis nicht bekannt ist), wird die Insulintherapie mit einer täglichen Gesamtdosis von 0,3–0,4 begonnen Einheiten/kg/Tag für einen Aufnahme-BZ zwischen 10–15 mmol/L oder 0,5–0,6 Einheiten/kg/Tag für einen BZ >15 mmol/L. Bei zuvor mit Insulin behandelten Patienten wird mit der fortlaufenden täglichen Gesamtdosis Insulin begonnen. Wenn in der Vergangenheit eine schlechte Blutzuckerkontrolle bei fortlaufender Insulindosis festgestellt wurde, wird eine Erhöhung der täglichen Insulindosis um 10–20 % in Betracht gezogen.

Bei einem Patienten, bei dem nicht bekannt ist, dass er an Diabetes leidet, wird mit der Insulintherapie begonnen, wenn der Blutzuckerspiegel bei der Aufnahme zweimal oder öfter > 10 mmol/l beträgt. Eine tägliche Gesamtdosis von 0,3-0,4 Einheiten/kg/Tag werden begonnen, wenn der Aufnahme-BZ 10–15 mmol/L beträgt, und 0,5–0,6 Einheiten/kg/Tag bei einem BZ >15 mmol/L.

Patienten, die mit Humaninsulin behandelt werden, erhalten um etwa 6 Uhr morgens und um 18 Uhr 50 % der gesamten Tagesdosis als NPH-Insulin, während der Rest dreimal täglich 50 % normales Humaninsulin in drei gleichmäßig aufgeteilten Dosen um etwa 6 Uhr und 12 Uhr erhält 18 Uhr.

Patienten, die mit einem modernen Insulinschema behandelt werden, erhalten 50 % der täglichen Gesamtdosis als Basalinsulin Glargin zur gleichen Tageszeit und 50 % als Insulin Aspart, verteilt auf drei gleichmäßig verteilte Dosen um 6 Uhr, 12 Uhr und 18 Uhr.

In beiden Gruppen wird die Insulindosis täglich auf einen angestrebten Nüchtern- und BZ-Wert vor der Mahlzeit von 7,8–10,0 angepasst mmol/L ohne Hypoglykämie. Die Insulindosis wird täglich entsprechend den Blutzuckerwerten angepasst. Wenn der Nüchtern- und/oder Prämahlzeit-BZ 10–15 mmol/L beträgt und keine Hypoglykämie vorliegt, wird die Gesamttagesdosis jeden Tag um 10 % erhöht. Wenn der Nüchtern- und/oder Prämahlzeit-BZ > 15 mmol/L beträgt, wird die tägliche Insulindosis täglich um 20 % erhöht. Wenn ein Patient eine Hypoglykämie entwickelt (BZ < 3,9 mmol/l), wird die tägliche Insulindosis um 20 % verringert. Bei Blutzucker > 10 mmol/L wird zusätzlich zum geplanten Insulin zu den Mahlzeiten unter Verwendung eines ergänzenden Insulinprotokolls zusätzliches Normalinsulin verabreicht.

Der Blutzuckerspiegel wird vor jeder Bolusinsulininjektion gemessen (um 6 Uhr, 12 Uhr und 18 Uhr). Glykiertes Hämoglobin (HbA1c) wird nach der Krankenhauseinweisung gemessen, sofern dies nicht innerhalb der letzten drei Monate erfolgt. Mit Ausnahme der antidiabetischen Behandlung werden alle anderen Behandlungen gemäß den Entscheidungen der behandelnden Ärzte fortgesetzt. Wenn die NG-Ernährung abgebrochen wird und der Patient weiterhin NPO erhält, erhält die konventionelle Gruppe bei Bedarf neutralisierendes Insulin mit jeglicher dextrosehaltigen Flüssigkeit zusammen mit niedrig dosiertem NPH-Insulin. Die moderne Insulingruppe erhält wie zuvor neutralisierendes Insulin mit jeder dextrosehaltigen Flüssigkeit mit Glargin-Insulin.

Nach der Rekrutierung wird jeder rekrutierte Patient täglich (auch an Feiertagen nach einem vordefinierten Zeitplan) von einem der Prüfärzte besucht und die Insulindosis wird entsprechend dem Glukoseprofil des Vortages angepasst. Die Insulininjektion und die Überwachung des kapillären Blutzuckers mittels Blutzuckermessgerät werden von ausgebildeten Krankenschwestern im Rahmen ihrer routinemäßigen Patientenversorgung durchgeführt. Den diensthabenden Ärzten und Krankenschwestern wird die Handynummer der Prüfärzte mitgeteilt, die bei Notfällen oder Unsicherheiten bezüglich der Behandlung von Hyperglykämie rund um die Uhr angerufen werden.

Hypoglykämie gilt als die einzige kurzfristige Nebenwirkung von Insulin. Da in beiden Behandlungszweigen ein etabliertes und anerkanntes Insulinschema angewendet wird, wird dem Patienten oder seinen Betreuern im Falle eines unerwünschten Ereignisses keine Entschädigung gewährt. Da die meisten hospitalisierten Patienten einen schweren Schlaganfall erleiden und die Sterblichkeitsrate bei etwa 20 % liegt, wird der Tod nicht als Parameter für das primäre Behandlungsergebnis angesehen.

Während der Entlassung wird die letzte im Krankenhaus verabreichte Insulindosis fortgesetzt, wobei die Pflegekraft über die Insulininjektion und die Technik der Glukoseüberwachung aufgeklärt wird. In der Studie ist kein Nachuntersuchungsbesuch enthalten.

Protokollabweichung und Protokollverletzung:

Abweichungen vom Protokoll werden aufgezeichnet und so schnell wie möglich der Ethikkommission gemeldet. Das Versäumnis, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung einzuholen, die Verwendung eines falschen Insulinregimes oder die Nichterfüllung von Einschluss- und Ausschlusskriterien gelten als Protokollverstoß und werden sofort der Ethikkommission gemeldet. Im Falle eines Protokollverstoßes werden die Daten des betreffenden Teilnehmers gelöscht.