Inzulín pro hyperglykémii ve studii mrtvice

METODOLOGIE:

Typ studie: Jednocentrová, otevřená, randomizovaná studie Místo studia: Neurologická klinika, National Institute of Neurosciences & Hospital, Dháka.

Období studie: únor až červen 2021 Studijní populace: Pacienti přijatí na Neurologické oddělení s akutní cévní mozkovou příhodou a hyperglykémií

Velikost vzorku:

Velikost vzorku byla vypočtena podle následujícího vzorce pro studii non-inferiority (17):

Zde N= velikost vzorku na skupinu α= 0,05 β= 0,20 δ0= klinicky přijatelná hranice (předpokládaná jako 3 mmol/l glukózy v krvi) S2= Sdružená směrodatná odchylka obou srovnávacích skupin= 8 Takže,

V důsledku toho bude 50 pacientů náhodně rozděleno do dvou léčebných skupin (50 režim s lidským inzulínem, režim s 50 analogovým inzulínem).

Postup studie Pacienti budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď režim lidského inzulínu (počínaje běžným inzulínem třikrát denně s inzulínem NPH dvakrát denně) nebo analogovým inzulínovým režimem (bazální inzulín glargin jednou denně a inzulín aspart třikrát denně) po počítačem generovaná randomizační tabulka. Všechna perorální antidiabetika budou při přijetí vysazena.

U pacienta, o kterém je známo, že má diabetes, ale dříve nedostával inzulín (nebo předchozí dávkování inzulínu není známo), bude inzulínová terapie zahájena celkovou denní dávkou 0,3–0,4 jednotek/kg/den při vstupní glykémii mezi 10–15 mmol/l nebo 0,5–0,6 jednotek/kg/den při glykémii >15 mmol/l. U pacientů dříve léčených inzulínem bude zahájena průběžná celková denní dávka inzulínu. Pokud je v anamnéze špatná glykemická kontrola při pokračující dávce inzulinu, bude zvažováno zvýšení denní dávky inzulinu o 10–20 %.

U pacienta, o kterém není známo, že má diabetes, bude zahájena inzulinová terapie, pokud je vstupní BG >10 mmol/l ve dvou nebo více případech. Celková denní dávka 0,3-0,4 jednotek/kg/den bude zahájena, pokud je vstupní glykémie 10–15 mmol/la 0,5–0,6 jednotek/kg/den při glykémii >15 mmol/l.

Pacienti léčení režimem humánního inzulinu dostanou 50 % celkové denní dávky jako NPH inzulin kolem 6:00 a 18:00, zatímco zbytek 50 % běžného lidského inzulinu třikrát denně ve 3 rovnoměrně rozdělených dávkách kolem 6:00, 12:00 a 18:00.

Pacienti léčení moderním inzulínovým režimem dostanou 50 % celkové denní dávky jako bazální inzulín glargin ve stejnou denní dobu a 50 % jako inzulín aspart podávaný ve 3 rovnoměrně rozdělených dávkách v 6:00, 12:00 a 18:00.

V obou skupinách bude dávkování inzulínu denně upravováno na cílovou BG nalačno a před jídlem 7,8–10,0 mmol/l při absenci hypoglykémie. Dávkování inzulínu bude denně upravováno podle hodnot glykémie. Pokud je glykémie nalačno a/nebo před jídlem 10–15 mmol/l bez hypoglykémie, bude se celková denní dávka každý den zvyšovat o 10 %. Pokud je glykémie nalačno a/nebo před jídlem >15 mmol/l, denní dávka inzulínu se bude každý den zvyšovat o 20 %. Pokud se u pacienta rozvine hypoglykémie (BG < 3,9 mmol/l), denní dávka inzulínu se sníží o 20 %. Doplňkový běžný inzulin bude podáván navíc k plánovanému inzulinu v době jídla pro BG > 10 mmol/l pomocí doplňkového inzulinového protokolu.

BG se bude měřit před každou bolusovou injekcí inzulínu (v 6:00, 12:00 a 18:00). Glykovaný hemoglobin (HbA1c) bude měřen po přijetí do nemocnice, pokud se tak nestane během posledních tří měsíců. Kromě antidiabetické léčby bude další léčba pokračovat dle rozhodnutí ošetřujících lékařů. Pokud je krmení NG přerušeno a pacient je udržován NPO, konvenční skupina dostane v případě potřeby neutralizační inzulín s jakoukoli tekutinou obsahující dextrózu spolu s nízkou dávkou inzulínu NPH. Moderní inzulínová skupina bude dostávat neutralizační inzulín s jakoukoli tekutinou obsahující dextrózu s inzulínem glargin jako dříve.

Po náboru bude každý přijatý pacient navštěvován denně (i o prázdninách podle předem definovaného harmonogramu) jedním z vyšetřovatelů a dávka inzulínu bude upravena podle glukózového profilu předchozího dne. Injekce inzulínu a monitorování glykémie v kapilárách glukometrem budou provádět vyškolené sestry v rámci běžné péče o pacienty. Lékařům a sestrám ve službě bude poskytnuto číslo buňky vyšetřovatelů, kteří budou 24 hodin denně 7 dní v týdnu telefonovat v případě jakékoli mimořádné události nebo nejistoty týkající se řízení hyperglykémie.

Hypoglykémie je považována za jediný krátkodobý nežádoucí účinek inzulínu. Vzhledem k tomu, že obě léčebná ramena budou používat zavedený a uznávaný inzulínový režim, nebude pacientovi ani jeho ošetřovatelům poskytnuta žádná kompenzace v případě jakékoli nežádoucí příhody. Protože většina hospitalizovaných pacientů má těžkou cévní mozkovou příhodu s úmrtností kolem 20 %, smrt nebude považována za parametr primárního léčebného výsledku.

Během propuštění bude pokračovat poslední dávka inzulinu v nemocnici s poučením ošetřujícího o injekcích inzulinu a technice monitorování glukózy. Do studie není zahrnuta žádná následná návštěva.

Odchylka protokolu a porušení protokolu:

Odchylka od protokolu bude zaznamenána a nahlášena etické komisi co nejdříve. Nezískání informovaného písemného souhlasu, použití nesprávného inzulínového režimu, nesplnění kritérií pro zařazení a vyloučení bude považováno za porušení protokolu a bude neprodleně oznámeno etické komisi. V případě porušení protokolu budou údaje souvisejícího účastníka skartovány.