Инсулин для лечения гипергликемии при инсульте

МЕТОДОЛОГИЯ:

Тип исследования: одноцентровое, открытое, рандомизированное исследование. Место исследования: отделение неврологии Национального института неврологии и госпиталя, Дакка.

Период исследования: февраль-июнь 2021 г. Исследуемая группа: пациенты, поступившие в отделение неврологии с острым инсультом и гипергликемией.

Размер образца:

Размер выборки рассчитывали по следующей формуле для исследования не меньшей эффективности (17):

Здесь N = размер выборки на группу α = 0,05 β = 0,20 δ0 = клинически приемлемый предел (предполагаемый как 3 ммоль/л глюкозы в крови) S2 = объединенное стандартное отклонение обеих групп сравнения = 8 Итак,

В результате 50 пациентов будут случайным образом распределены по двум группам лечения (50 режимов инсулинотерапии человека, 50 режимов аналогового инсулина).

Процедура исследования. Пациенты будут случайным образом распределены для получения либо схемы лечения инсулином человека (начиная с обычного инсулина три раза в день с инсулином НПХ два раза в день), либо схемы аналогового инсулина (базальный инсулин гларгин один раз в день и инсулин аспарт три раза в день) после компьютерная таблица рандомизации. Все пероральные противодиабетические препараты будут прекращены при поступлении.

Для пациента, который, как известно, страдает диабетом, но ранее не получал инсулин (или предыдущая доза инсулина неизвестна), инсулинотерапия будет начата с общей суточной дозы 0,3-0,4. ЕД/кг/день при ГК при поступлении 10-15 ммоль/л или 0,5-0,6 ЕД/кг/день при ГК >15 ммоль/л. У пациентов, ранее получавших инсулин, будет начата постоянная общая суточная доза инсулина. Если в анамнезе имеется плохой гликемический контроль при продолжающейся дозе инсулина, то будет рассмотрено увеличение суточной дозы инсулина на 10-20%.

Для пациента, у которого диабет неизвестен, инсулинотерапия будет начата, если уровень ГК при поступлении >10 ммоль/л в двух или более случаях. Общая суточная доза 0,3-0,4 г. ЕД/кг/сутки начинают, если ГК при поступлении составляет 10–15 ммоль/л, и 0,5–0,6 ЕД/кг/сут при ГК >15 ммоль/л.

Пациенты, получающие лечение инсулином человека, будут получать 50% от общей суточной дозы инсулина НПХ примерно в 6:00 и 18:00, а остальные 50% обычного человеческого инсулина три раза в день в 3 равных дозах примерно в 6:00, 12:00 и 18:00.

Пациенты, получающие современный режим инсулинотерапии, будут получать 50% общей суточной дозы в виде базального инсулина гларгина в одно и то же время суток и 50% в виде инсулина аспарт, вводимого в 3 равных приемах в 6:00, 12:00 и 18:00.

В обеих группах доза инсулина будет корректироваться ежедневно до целевого уровня ГК натощак и перед едой 7,8–10,0. ммоль/л при отсутствии гипогликемии. Дозировка инсулина будет корректироваться ежедневно в соответствии со значениями ГК. Если уровень ГК натощак и/или перед едой составляет 10-15 ммоль/л при отсутствии гипогликемии, общую суточную дозу увеличивают на 10% каждый день. Если уровень ГК натощак и/или перед приемом пищи составляет >15 ммоль/л, суточную дозу инсулина следует увеличивать на 20% каждый день. Если у пациента разовьется гипогликемия (ГК <3,9 ммоль/л), суточная доза инсулина будет снижена на 20%. Дополнительный обычный инсулин будет вводиться в дополнение к запланированному инсулину во время еды при ГК> 10 ммоль/л с использованием протокола дополнительного инсулина.

ГК будет измеряться перед каждой болюсной инъекцией инсулина (в 6:00, 12:00 и 18:00). Гликированный гемоглобин (HbA1c) будет измеряться после госпитализации, если это не было сделано в течение последних трех месяцев. Кроме антидиабетического лечения, другие виды лечения будут продолжены по решению лечащего врача. Если кормление NG прекращено, а пациент остается NPO, обычная группа будет получать нейтрализующий инсулин с любой жидкостью, содержащей декстрозу, наряду с низкими дозами инсулина NPH, если это необходимо. Современная инсулиновая группа будет получать нейтрализующий инсулин с любой жидкостью, содержащей декстрозу, с инсулином гларгином, как и раньше.

После набора каждый набранный пациент будет ежедневно (даже в праздничные дни по заранее определенному графику) посещаться одним из исследователей, и доза инсулина будет корректироваться в соответствии с профилем глюкозы предыдущего дня. Инъекции инсулина и мониторинг уровня глюкозы в капиллярной крови с помощью глюкометра будут выполняться обученными медсестрами в рамках их обычного ухода за пациентами. Врачам и дежурным медсестрам будет предоставлен номер мобильного телефона исследователей, которым будут звонить круглосуточно и без выходных в случае любой чрезвычайной ситуации или неопределенности в отношении лечения гипергликемии.

Гипогликемия считается единственным кратковременным побочным эффектом инсулина. Поскольку в обеих группах лечения будет использоваться установленный и признанный режим инсулинотерапии, пациенту или его/ее сопровождающим не будет предоставлена ​​компенсация в случае какого-либо нежелательного явления. Поскольку у большинства госпитализированных пациентов имеется тяжелый инсульт с летальностью около 20%, смерть не будет рассматриваться как параметр основного исхода лечения.

Во время выписки будет продолжено введение последней госпитальной дозы инсулина с обучением ухаживающего за пациентом методам инъекций инсулина и контроля уровня глюкозы. В исследование не включены последующие визиты.

Отклонение от протокола и нарушение протокола:

Отклонение от протокола будет зарегистрировано и сообщено комитету по этике как можно скорее. Неполучение информированного письменного согласия, использование неправильного режима введения инсулина, несоблюдение критериев включения и исключения будут рассматриваться как нарушение протокола, о чем будет немедленно сообщено комитету по этике. В случае нарушения протокола данные соответствующего участника будут удалены.