Insulin för hyperglykemi vid strokeförsök

METODIK:

Typ av studie: Single-center, öppen, randomiserad studie Plats för studier: Department of Neurology, National Institute of Neurosciences & Hospital, Dhaka.

Studieperiod: februari till juni 2021 Studiepopulation: Patienter inlagda på neurologiska avdelningen med akut stroke och hyperglykemi

Provstorlek:

Provstorleken beräknades enligt följande formel för icke-inferioritetsprövning (17):

Här är N= provstorlek per grupp α= 0,05 β= 0,20 δ0= en kliniskt acceptabel marginal (antagen som 3 mmol/L blodsocker) S2= Poolad standardavvikelse för båda jämförelsegruppen= 8 Så,

Som ett resultat kommer 50 patienter att slumpmässigt tilldelas två behandlingsgrupper (50 humaninsulinkurer, 50 analoga insulinkurer).

Studieprocedur Patienterna kommer slumpmässigt att tilldelas antingen en humaninsulinregim (som börjar med vanligt insulin tre gånger om dagen med NPH-insulin två gånger om dagen) eller en analog insulinregim (basalinsulin glargin en gång dagligen och insulin aspart tre gånger om dagen) efter en datorgenererad randomiseringstabell. Alla orala antidiabetiska läkemedel kommer att avbrytas vid inskrivningen.

För en patient som är känd för att ha diabetes men som inte fått insulin tidigare (eller tidigare insulindosering är inte känd), kommer insulinbehandling att påbörjas med en total daglig dos på 0,3-0,4 enheter/kg/dag för ett intagnings-BG mellan 10-15 mmol/L eller 0,5-0,6 enheter/kg/dag för ett BG >15 mmol/L. Hos tidigare insulinbehandlade patienter kommer pågående total daglig insulindos att påbörjas. Om det finns en historia av dålig glykemisk kontroll med pågående insulindos, kommer 10-20 % ökning av den dagliga dosen insulin att övervägas.

För en patient som inte är känd för att ha diabetes kommer insulinbehandling att påbörjas om intagnings-BG är >10 mmol/L vid två eller flera tillfällen. En total daglig dos på 0,3-0,4 enheter/kg/dag kommer att påbörjas om intagnings-BG är 10-15 mmol/L och 0,5-0,6 enheter/kg/dag för ett BG >15 mmol/L.

Patienter som behandlas med humaninsulin kommer att få 50 % av den totala dagliga dosen som NPH-insulin runt kl. 06.00 och 18.00, medan resten 50 % vanligt humaninsulin tre gånger om dagen i 3 lika uppdelade doser runt kl. 06.00, 12.00 och 18.00.

Patienter som behandlas med modern insulinregim kommer att få 50 % av den totala dagliga dosen som basalinsulin glargin vid samma tidpunkt på dagen och 50 % som insulin aspart givet i 3 lika uppdelade doser kl. 06.00, 12.00 och 18.00.

I båda grupperna kommer insulindosen att justeras dagligen till en fasta och före måltid BG 7,8-10,0 mmol/L i frånvaro av hypoglykemi. Insulindosen kommer att justeras dagligen enligt BG-värden. Om BG vid fasta och/eller före måltid är 10-15 mmol/L i frånvaro av hypoglykemi, kommer den totala dygnsdosen att ökas med 10 % varje dag. Om BG vid fasta och/eller före måltid är >15 mmol/L, kommer insulindosen att ökas med 20 % varje dag. Om en patient utvecklar hypoglykemi (BG <3,9 mmol/L), kommer insulindosen att minska med 20 %. Kompletterande vanligt insulin kommer att ges utöver schemalagt måltidsinsulin för BG >10 mmol/L med hjälp av ett kompletterande insulinprotokoll.

BG kommer att mätas före varje bolusinsulininjektion (kl. 06.00, 12.00 och 18.00). Glykerat hemoglobin (HbA1c) kommer att mätas efter sjukhusinläggning om det inte gjorts inom de senaste tre månaderna. Förutom antidiabetisk behandling, kommer andra behandlingar att fortsätta enligt de behandlande läkarnas beslut. Om NG-matning avbryts och patienten hålls NPO, kommer den konventionella gruppen att få neutraliserande insulin med eventuell dextrosinnehållande vätska tillsammans med lågdos NPH-insulin, om det behövs. Modern insulingrupp kommer att få neutraliserande insulin med eventuell dextrosinnehållande vätska med glargininsulin som tidigare.

Efter rekryteringen kommer varje rekryterad patient att besökas dagligen (även under helgdagar enligt ett förutbestämt schema) av en av utredarna och insulindosen kommer att justeras enligt glukosprofilen från föregående dag. Insulininjektion och övervakning av kapillärblodsocker med glukosmätare kommer att utföras av utbildade sjuksköterskor som en del av deras rutinmässiga patientvård. Jourhavande läkare och sjuksköterskor kommer att förses med cellnummer till utredarna som kommer att få samtal dygnet runt för eventuella nödsituationer eller osäkerheter angående hantering av hyperglykemi.

Hypoglykemi anses vara den enda kortsiktiga biverkningen av insulin. Eftersom båda behandlingsarmarna kommer att använda etablerad och erkänd insulinregim, kommer ingen kompensation att ges till patienten eller hans/hennes skötare i händelse av en biverkning. Eftersom de flesta av de inlagda patienterna har svår stroke med en dödlighet på cirka 20 %, kommer dödsfall inte att betraktas som parameter för primär behandlingsresultat.

Under utskrivningen kommer den sista insulindosen på sjukhuset att fortsätta med utbildning till vårdgivaren angående insulininjektion och glukosmätningsteknik. Inget uppföljningsbesök ingår i studien.

Protokollavvikelse och protokollöverträdelse:

Avvikelse från protokoll kommer att registreras och rapporteras till etisk kommitté så snart som möjligt. Underlåtenhet att erhålla informerat skriftligt samtycke, användning av felaktig insulinregim, att inte uppfylla inklusions- och uteslutningskriterier kommer att betraktas som brott mot protokollet och kommer att rapporteras till den etiska kommittén omedelbart. I händelse av överträdelse av protokollet kommer data från relaterade deltagare att kasseras.