Studium Anakinry ke snížení sekundárního poškození mozku po spontánní hemoragické mrtvici (ACTION)
Anakinra u mozkového krvácení za účelem cíleného sekundárního poranění vyplývajícího z neurozánětu – fáze II klinické studie
Spontánní intracerebrální krvácení (sICH) je nejsmrtelnějším podtypem cévní mozkové příhody, který ročně postihuje více než 6000 pacientů v Nizozemsku. Možnosti léčby jsou velmi omezené. Zánět hraje zásadní roli ve vývoji sekundárního poškození mozku (SBI) souvisejícího s sICH. Během 4 hodin po nástupu sICH krevní složky a trombin indukují uvolňování cytokinů a dalších zánětlivých molekul s následnou mikrogliální aktivací, poškozením hematoencefalické bariéry (BBB) a tvorbou perihematomálního edému (PHO). Mezi uvolněnými cytokiny má klíčovou roli interleukin 1 beta (IL-1β). Rekombinantní antagonista lidského receptoru interleukinu-1 (IL-1Ra, anakinra) účinně antagonizuje IL-1β prostřednictvím kompetitivní vazby na receptor IL-1. Anakinra je dostupná pro léčbu revmatoidní artritidy, jiných zánětlivých onemocnění a byla studována u akutní sepse. Předpokládáme, že anakinra bezpečně snižuje SBI po sICH a že její účinek je závislý na dávce.
Cíl: Stanovit účinek vysokých dávek anakinry oproti nízkým dávkám ve srovnání se standardní léčebnou léčbou na vzdálenost rozšíření edému (OED) stanovenou pomocí MRI v den 7±1. Za druhé, studovat bezpečnostní profil anakinry. Dále k posouzení jeho účinku na 1) sérové zánětlivé markery IL-lp, IL-6, hsCRP, počet neutrofilů a celkový počet bílých krvinek v den 1, 3 a 7 ve srovnání s výchozí hodnotou; 2) DCE-MRI měření přenosové konstanty BBB (Ktrans) v den 7±1 a; 3) odhadnout účinek na funkční výsledek u pacientů s sICH.
Design studie: Multicentrická, prospektivní, randomizovaná, tříramenná (1:1:1) studie s otevřenou léčbou a zaslepeným hodnocením koncového bodu (design PROBE) .
Studijní populace: 75 pacientů se supratentoriálním sICH přijatých do 8 hodin po nástupu symptomů.
Intervence: Pacienti dostanou anakinru buď ve vysoké dávce (nasycovací dávka 500 mg i.v., následovaná infuzí 2 mg/kg/h po dobu 3 dnů; n=25) nebo v nízké dávce (nasycovací dávka 100 mg s.c., následovaná subkutánním podáním 100 mg dvakrát denně po dobu 3 dnů; n=25), zahájeno do 8 hodin od nástupu příznaků. Kontrolní skupině (n=25) se dostane standardní lékařské péče.
Hlavní parametry studie/koncové body: Primárním cílem je otestovat, zda anakinra snižuje subakutní perihematomální edém po sICH, měřeno jako OED na MRI v den 7±1.
Přehled studie
Detailní popis
Spontánní intracerebrální krvácení (sICH) je nejsmrtelnějším podtypem cévní mozkové příhody, který ročně postihuje více než 6000 pacientů v Nizozemsku. Možnosti léčby jsou velmi omezené. Zánět hraje zásadní roli ve vývoji sekundárního poškození mozku (SBI) souvisejícího s sICH. Během 4 hodin po nástupu sICH krevní složky a trombin indukují uvolňování cytokinů a dalších zánětlivých molekul s následnou mikrogliální aktivací, poškozením hematoencefalické bariéry (BBB) a tvorbou perihematomálního edému (PHO). Mezi uvolněnými cytokiny má klíčovou roli interleukin 1 beta (IL-1β). Rekombinantní antagonista lidského receptoru interleukinu-1 (IL-1Ra, anakinra) účinně antagonizuje IL-1β prostřednictvím kompetitivní vazby na receptor IL-1. Anakinra je dostupná pro léčbu revmatoidní artritidy, jiných zánětlivých onemocnění a byla studována u akutní sepse. Předpokládáme, že anakinra bezpečně snižuje SBI po sICH a že její účinek je závislý na dávce.
Cíl: Stanovit účinek vysokých dávek anakinry oproti nízkým dávkám ve srovnání se standardní léčebnou léčbou na vzdálenost rozšíření edému (OED) stanovenou pomocí MRI v den 7±1. Za druhé, studovat bezpečnostní profil anakinry. Dále k posouzení jeho účinku na 1) sérové zánětlivé markery IL-lp, IL-6, hsCRP, počet neutrofilů a celkový počet bílých krvinek v den 1, 3 a 7 ve srovnání s výchozí hodnotou; 2) dynamické kontrastní měření (DCE-) MRI měření přenosové konstanty BBB (Ktrans) v den 7±1 a; 3) odhadnout účinek na funkční výsledek u pacientů s sICH.
Design studie: Multicentrická, prospektivní, randomizovaná, tříramenná (1:1:1) studie s otevřenou léčbou a zaslepeným hodnocením koncového bodu (design PROBE) .
Studijní populace: 75 pacientů se supratentoriálním sICH přijatých do 8 hodin po nástupu příznaků.
Intervence: Pacienti dostanou anakinru buď ve vysoké dávce (nasycovací dávka 500 mg i.v., následovaná infuzí 2 mg/kg/h po dobu 3 dnů; n=25) nebo v nízké dávce (nasycovací dávka 100 mg s.c., následovaná subkutánním podáním 100 mg dvakrát denně po dobu 3 dnů, n=25), zahájeno do 8 hodin od nástupu příznaků; Kontrolní skupině (n=25) se dostane standardní lékařské péče.
Hlavní parametry studie/koncové body: Primárním cílem je otestovat, zda anakinra snižuje subakutní perihematomální edém po sICH, měřeno jako OED na MRI v den 7±1.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Floris H.B.M Schreuder, MD PhD
- Telefonní číslo: +31650155755
- E-mail: floris.schreuder@radboudumc.nl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Maaike P. Cliteur, MD
- Telefonní číslo: +31650155723
- E-mail: maaike.cliteur@radboudumc.nl
Studijní místa
-
-
-
Nijmegen, Holandsko
- Nábor
- Radboudumc
-
Kontakt:
- Radboudumc
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let;
- Supratentoriální netraumatická ICH potvrzená CT, bez potvrzené kauzální léze při příjmu CT-angiografie (např. aneuryzma, AVM, DAVF, trombóza cerebrálních žilních dutin) nebo jiná známá základní léze (např. nádor, kavernom);
- Minimální objem intracerebrálního krvácení 10 ml;
- Intervence může být zahájena do 8 hodin od nástupu příznaků;
- Informovaný souhlas pacienta nebo zákonného zástupce.
Kritéria vyloučení:
- Závažná ICH, která pravděpodobně nepřežije prvních 72 hodin (definováno jako skóre Glasgow Coma Scale < 6 v době souhlasu);
- Potvrzená nebo suspektní hemoragická transformace arteriálního nebo žilního infarktu;
- Plánovaná neurochirurgická evakuace hematomu;
- Závažná infekce při přijetí vyžadující léčbu antibiotiky;
- Známá aktivní tuberkulóza nebo aktivní hepatitida;
- Použití imunosupresivní nebo imunomodulační terapie při přijetí (viz 15.1 Příloha A);
- neutropenie (absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5 x 109/l);
- Rankinovo skóre upravené před úderem ≥ 3;
- Těhotenství nebo kojení;
- Standardní kontraindikace MRI (viz 15.2 Příloha B);
- Známá předchozí alergická reakce na kontrast gadolinia nebo jednu ze složek jeho roztoku pro podání;
- Známá alergie na anakinru nebo jiné produkty, které jsou vyráběny technologií DNA s použitím mikroorganismu E. coli;
- živé očkování během posledních 10 dnů před tímto ICH;
- Těžké poškození ledvin (eGFR <30 ml/min/1,73 m)
- Aktivní malignita
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Anakinra Vysoká dávka
500 mg i.v.
nasycovací dávka, následovaná kontinuální iv infuzí 2 mg/kg/h po dobu 3 dnů
|
Léčba přípravkem Anakinra je zahájena do 8 hodin od nástupu příznaků
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Standardní péče
Skupina standardní péče
|
|
|
Experimentální: Anakinra Nízká dávka
100 mg s.c.
nasycovací dávka, následovaná subkutánním podáváním 100 mg dvakrát denně po dobu 3 dnů.
|
Léčba přípravkem Anakinra je zahájena do 8 hodin od nástupu příznaků
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Perihematomální edém
Časové okno: 7 dní po nástupu ICH
|
Měřeno jako vzdálenost rozšíření otoku (OED/EED)
|
7 dní po nástupu ICH
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Únik hematoencefalické bariéry
Časové okno: 7 dní
|
Měřeno jako Ktrans na DCE-MRI
|
7 dní
|
|
Nežádoucí účinky zvláštního zájmu (AESI) a závažné nežádoucí účinky (SAE)
Časové okno: 90 dní
|
Počet událostí v kontrolní skupině oproti léčebným skupinám
|
90 dní
|
|
Hladiny sérových zánětlivých markerů (IL-1β, IL-6, hsCRP)
Časové okno: 7 dní
|
IL-lp, IL-6, hsCRP
|
7 dní
|
|
Funkční výsledek
Časové okno: 90 dní
|
Ordinální posun ve funkčním výsledku na modifikované Rankinově škále (mRS) (porovnání intervenční skupiny s kontrolami), hodnocený pomocí modifikované Rankinovy škály (mRS) po 3 měsících.
Toto je šestibodová stupnice, ve které skóre 0 znamená vůbec žádné příznaky, vyšší skóre znamená větší poškození a skóre 6 znamená, že účastník je mrtvý.
|
90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: F.H.B.M. Schreuder, MD PhD, Radboud University Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL76607.091.21
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .