Az Anakinra tanulmányozása a spontán vérzéses stroke utáni másodlagos agykárosodás csökkentésére (ACTION)
Anakinra agyvérzésben az ideggyulladásból eredő másodlagos sérülés céljára – II. fázisú klinikai vizsgálat
A spontán intracerebrális vérzés (sICH) a stroke leghalálosabb altípusa, amely évente több mint 6000 beteget érint Hollandiában. A kezelési lehetőségek nagyon korlátozottak. A gyulladás létfontosságú szerepet játszik az sICH-val kapcsolatos másodlagos agysérülés (SBI) kialakulásában. Az sICH megjelenése után 4 órán belül a vérkomponensek és a trombin citokinek és más gyulladásos molekulák felszabadulását idézik elő, ami ezt követően mikroglia aktiválódást, vér-agy gát (BBB) károsodást és perihematomális ödéma (PHO) kialakulását idézi elő. A felszabaduló citokinek közül az interleukin 1 béta (IL-1β) kulcsszerepet játszik. A rekombináns humán interleukin-1 receptor antagonista (IL-1Ra, anakinra) hatékonyan antagonizálja az IL-1β-t az IL-1 receptorhoz való kompetitív kötődés révén. Az Anakinra elérhető rheumatoid arthritis és egyéb gyulladásos betegségek kezelésére, és akut szepszisben is tanulmányozták. Feltételezzük, hogy az anakinra biztonságosan csökkenti az SBI-t az sICH után, és hogy hatása dózisfüggő.
Célkitűzés: Meghatározni a nagy dózisú és az alacsony dózisú anakinra hatását a standard orvosi kezeléssel összehasonlítva a 7±1. napon MRI-vel meghatározott ödéma kiterjesztési távolságra (OED). Másodszor, az anakinra biztonsági profiljának tanulmányozása. Ezen túlmenően a szérum gyulladásos markerekre, az IL-1β-ra, IL-6-ra, a hsCRP-re, a neutrofilekre és a teljes fehérvérsejtszámra gyakorolt hatásának értékelése az 1., 3. és 7. napon a kiindulási értékhez képest; 2) a BBB transzfer állandó (Ktrans) DCE-MRI mérése a 7±1. napon, és; 3) az sICH-ban szenvedő betegek funkcionális kimenetelére gyakorolt hatás becslése.
A vizsgálat felépítése: Multicentrikus, prospektív, randomizált, háromkarú (1:1:1) vizsgálat nyílt kezeléssel és vak végpontértékeléssel (PROBE-tervezés).
Vizsgálati populáció: 75 supratentorialis sICH-ban szenvedő beteget a tünetek megjelenését követő 8 órán belül fogadtak be.
Beavatkozás: A betegek vagy nagy dózisban kapnak anakinrát (500 mg telítő adag iv., majd 2 mg/ttkg/óra infúzió 3 napon keresztül; n=25), vagy alacsony dózisban (100 mg telítő dózis s.c., majd szubkután beadás) napi kétszer 100 mg 3 napon keresztül; n=25), a tünetek megjelenésétől számított 8 órán belül megkezdődött. A kontrollcsoport (n=25) standard orvosi kezelést kap.
Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: Az elsődleges cél annak tesztelése, hogy az anakinra csökkenti-e az sICH utáni szubakut perihematomális ödémát, a 7±1. napon MRI-n OED-ként mérve.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A spontán intracerebrális vérzés (sICH) a stroke leghalálosabb altípusa, amely évente több mint 6000 beteget érint Hollandiában. A kezelési lehetőségek nagyon korlátozottak. A gyulladás létfontosságú szerepet játszik az sICH-val kapcsolatos másodlagos agysérülés (SBI) kialakulásában. Az sICH megjelenése után 4 órán belül a vérkomponensek és a trombin citokinek és más gyulladásos molekulák felszabadulását idézik elő, ezt követően mikroglia aktiválódást, vér-agy gát (BBB) károsodást és perihematomális ödéma (PHO) kialakulását. A felszabaduló citokinek közül az interleukin 1 béta (IL-1β) kulcsszerepet játszik. A rekombináns humán interleukin-1 receptor antagonista (IL-1Ra, anakinra) hatékonyan antagonizálja az IL-1β-t az IL-1 receptorhoz való kompetitív kötődés révén. Az Anakinra elérhető rheumatoid arthritis és egyéb gyulladásos betegségek kezelésére, és akut szepszisben is tanulmányozták. Feltételezzük, hogy az anakinra biztonságosan csökkenti az SBI-t az sICH után, és hogy hatása dózisfüggő.
Célkitűzés: Meghatározni a nagy dózisú és az alacsony dózisú anakinra hatását a standard orvosi kezeléssel összehasonlítva a 7±1. napon MRI-vel meghatározott ödéma kiterjesztési távolságra (OED). Másodszor, az anakinra biztonsági profiljának tanulmányozása. Ezen túlmenően a szérum gyulladásos markerekre, az IL-1β-ra, IL-6-ra, a hsCRP-re, a neutrofilekre és a teljes fehérvérsejtszámra gyakorolt hatásának értékelése az 1., 3. és 7. napon a kiindulási értékhez képest; 2) a BBB transzfer állandójának (Ktrans) dinamikus kontrasztjavított (DCE-) MRI mérése a 7±1. napon, és; 3) az sICH-ban szenvedő betegek funkcionális kimenetelére gyakorolt hatás becslése.
A vizsgálat felépítése: Többközpontú, prospektív, randomizált, háromkarú (1:1:1) vizsgálat nyílt kezeléssel és vak végpont-értékeléssel (PROBE-tervezés).
Vizsgálati populáció: 75 supratentorialis sICH-ban szenvedő beteget a tünetek megjelenését követő 8 órán belül fogadtak be.
Beavatkozás: A betegek vagy nagy dózisban kapnak anakinrát (500 mg telítő adag iv., majd 2 mg/ttkg/óra infúzió 3 napon keresztül; n=25), vagy alacsony dózisban (100 mg telítő dózis s.c., majd szubkután beadás) napi kétszer 100 mg 3 napon keresztül, n=25), a tünetek megjelenésétől számított 8 órán belül megkezdődött. A kontrollcsoport (n=25) standard orvosi kezelést kap.
Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: Az elsődleges cél annak tesztelése, hogy az anakinra csökkenti-e az sICH utáni szubakut perihematomális ödémát, a 7±1. napon MRI-n OED-ként mérve.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Floris H.B.M Schreuder, MD PhD
- Telefonszám: +31650155755
- E-mail: floris.schreuder@radboudumc.nl
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Maaike P. Cliteur, MD
- Telefonszám: +31650155723
- E-mail: maaike.cliteur@radboudumc.nl
Tanulmányi helyek
-
-
-
Nijmegen, Hollandia
- Toborzás
- Radboudumc
-
Kapcsolatba lépni:
- Radboudumc
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év;
- Szupratentoriális, nem traumás ICH CT-vel igazolva, igazolt oki elváltozás nélkül a felvételkor CT-angiográfia (pl. aneurizma, AVM, DAVF, agyi vénás sinus trombózis) vagy más ismert háttérelváltozás (pl. daganat, cavernoma);
- Minimális intracerebrális vérzés térfogata 10 ml;
- A beavatkozás a tünetek megjelenésétől számított 8 órán belül megkezdhető;
- A beteg vagy a törvényes képviselő tájékoztatáson alapuló beleegyezése.
Kizárási kritériumok:
- Súlyos ICH, nem valószínű, hogy túléli az első 72 órát (a Glasgow-i kóma skála pontszáma < 6 a beleegyezés időpontjában);
- Artériás vagy vénás infarktus megerősített vagy feltételezett vérzéses átalakulása;
- Tervezett idegsebészeti hematoma evakuálás;
- Súlyos fertőzés a felvételkor, antibiotikus kezelést igényel;
- Ismert aktív tuberkulózis vagy aktív hepatitis;
- Immunszuppresszív vagy immunmoduláló terápia alkalmazása a felvételkor (lásd 15.1 A függelék);
- Neutropénia (abszolút neutrofilszám (ANC) <1,5 x 109/l);
- Az ütés előtt módosított Rankin-skála pontszám ≥ 3;
- Terhesség vagy szoptatás;
- Az MRI standard ellenjavallatai (lásd 15.2 B. függelék);
- Ismert korábbi allergiás reakció a gadolínium kontrasztanyagra vagy a beadásra szánt oldat egyik összetevőjére;
- Ismert allergia anakinrára vagy más, az E. coli mikroorganizmus felhasználásával DNS-technológiával előállított termékekre;
- Élő oltások a jelen ICH előtti utolsó 10 napon belül;
- Súlyos vesekárosodás (eGFR <30 ml/perc/1,73 m)
- Aktív rosszindulatú daganat
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Anakinra Nagy adag
500 mg i.v.
telítő adag, majd folyamatos iv. infúzió 2mg/ttkg/óra 3 napon keresztül
|
Az Anakinra-kezelést a tünetek megjelenésétől számított 8 órán belül kezdik meg
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: Standard ellátás
Normál gondozási csoport
|
|
|
Kísérleti: Anakinra Alacsony adag
100 mg s.c.
telítő adag, majd 3 napon keresztül naponta kétszer 100 mg subcutan.
|
Az Anakinra-kezelést a tünetek megjelenésétől számított 8 órán belül kezdik meg
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Perihematomális ödéma
Időkeret: 7 nappal az ICH kezdete után
|
Ödéma kiterjesztési távolságként mérve (OED/EED)
|
7 nappal az ICH kezdete után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vér-agy gát szivárgása
Időkeret: 7 nap
|
DCE-MRI-n Ktrans-ként mérve
|
7 nap
|
|
Különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események (AESI) és súlyos nemkívánatos események (SAE)
Időkeret: 90 nap
|
Az események száma a kontrollcsoportban a kezelt csoportokhoz képest
|
90 nap
|
|
A szérum gyulladásos markerek (IL-1β, IL-6, hsCRP) szintjei
Időkeret: 7 nap
|
IL-1β, IL-6, hsCRP
|
7 nap
|
|
Funkcionális eredmény
Időkeret: 90 nap
|
A funkcionális eredmény ordinális eltolódása a módosított rangin skálán (mRS) (az intervenciós csoport és a kontroll csoport összehasonlítása), amelyet a módosított Rankin skálával (mRS) értékeltek 3 hónap után.
Ez egy hatfokú skála, amelyben a 0-s pontszám azt jelenti, hogy egyáltalán nincsenek tünetek, a magasabb pontszám több károsodást, a 6-os pedig azt, hogy a résztvevő meghalt.
|
90 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: F.H.B.M. Schreuder, MD PhD, Radboud University Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NL76607.091.21
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .