Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

At studere Anakinra for at reducere sekundær hjerneskade efter spontant hæmoragisk slagtilfælde (ACTION)

14. november 2024 opdateret af: Radboud University Medical Center

Anakinra i hjerneblødning til målrettet sekundær skade som følge af neuroinflammation - et fase II klinisk forsøg

Spontan intracerebral blødning (sICH) er den dødeligste slagtilfælde undertype, der årligt rammer over 6000 patienter i Holland. Behandlingsmulighederne er meget begrænsede. Inflammation spiller en afgørende rolle i udviklingen af ​​sICH-relateret sekundær hjerneskade (SBI). Inden for 4 timer efter sICH-debut inducerer blodkomponenter og thrombin frigivelsen af ​​cytokiner og andre inflammatoriske molekyler med efterfølgende mikroglial aktivering, blod-hjernebarriere-skade (BBB) ​​og dannelse af perihæmatomalt ødem (PHO). Blandt de frigivne cytokiner har interleukin 1 beta (IL-1β) en central rolle. Rekombinant human interleukin-1-receptorantagonist (IL-1Ra, anakinra) antagoniserer effektivt IL-1β gennem kompetitiv binding til IL-1-receptoren. Anakinra er tilgængelig til behandling af reumatoid arthritis, andre inflammatoriske sygdomme og er blevet undersøgt ved akut sepsis. Vi antager, at anakinra sikkert reducerer SBI efter sICH, og at dets virkning er dosisafhængig.

Formål: At bestemme effekten af ​​højdosis versus lavdosis anakinra sammenlignet med standard medicinsk behandling på ødem forlængelsesafstand (OED) bestemt med MRI på dag 7±1. For det andet at studere sikkerhedsprofilen for anakinra. Ydermere, for at vurdere dets effekt på 1) serum inflammatoriske markører IL-1β, IL-6, hsCRP, neutrofile og samlede antal hvide blodlegemer på dag 1, 3 og 7 sammenlignet med baseline; 2) DCE-MRI-måling af BBB-overførselskonstant (Ktrans) på dag 7±1, og; 3) at estimere en effekt på funktionelt resultat hos patienter med sICH.

Studiedesign: Multicenter, prospektivt, randomiseret, tre-armet (1:1:1) forsøg med åben behandling og blindet slutpunktsvurdering (PROBE-design).

Undersøgelsespopulation: 75 patienter med supratentorial sICH indlagt inden for 8 timer efter symptomdebut.

Intervention: Patienter vil modtage anakinra i enten en høj dosis (påfyldningsdosis 500mg i.v., efterfulgt af infusion med 2mg/kg/time over 3 dage; n=25) eller i en lav dosis (påfyldningsdosis 100mg s.c.., efterfulgt af subkutan administration 100 mg to gange dagligt i 3 dage; n=25), startede inden for 8 timer efter symptomdebut. Kontrolgruppen (n=25) vil modtage standard medicinsk behandling.

Hovedundersøgelsens parametre/endepunkter: Det primære formål er at teste, om anakinra reducerer subakut perihæmatomalt ødem efter sICH, målt som OED på MRI på dag 7±1.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Spontan intracerebral blødning (sICH) er den dødeligste slagtilfælde undertype, der årligt rammer over 6000 patienter i Holland. Behandlingsmulighederne er meget begrænsede. Inflammation spiller en afgørende rolle i udviklingen af ​​sICH-relateret sekundær hjerneskade (SBI). Inden for 4 timer efter sICH-debut inducerer blodkomponenter og trombin frigivelsen af ​​cytokiner og andre inflammatoriske molekyler med efterfølgende mikroglial aktivering, blod-hjernebarriere-skade (BBB) ​​og dannelse af perihæmatomalt ødem (PHO). Blandt de frigivne cytokiner har interleukin 1 beta (IL-1β) en central rolle. Rekombinant human interleukin-1-receptorantagonist (IL-1Ra, anakinra) antagoniserer effektivt IL-1β gennem kompetitiv binding til IL-1-receptoren. Anakinra er tilgængelig til behandling af reumatoid arthritis, andre inflammatoriske sygdomme og er blevet undersøgt ved akut sepsis. Vi antager, at anakinra sikkert reducerer SBI efter sICH, og at dets virkning er dosisafhængig.

Formål: At bestemme effekten af ​​højdosis versus lavdosis anakinra sammenlignet med standard medicinsk behandling på ødem forlængelsesafstand (OED) bestemt med MR på dag 7±1. For det andet at studere sikkerhedsprofilen for anakinra. Endvidere at vurdere dets effekt på 1) serum inflammatoriske markører IL-1β, IL-6, hsCRP, neutrofile og totale hvide blodlegemer på dag 1, 3 og 7 sammenlignet med baseline; 2) dynamisk kontrastforstærket (DCE-) MRI-måling af BBB-overførselskonstant (Ktrans) på dag 7±1, og; 3) at estimere en effekt på funktionelt resultat hos patienter med sICH.

Studiedesign: Multicenter, prospektivt, randomiseret, tre-armet (1:1:1) forsøg med åben behandling og blindet slutpunktsvurdering (PROBE-design).

Undersøgelsespopulation: 75 patienter med supratentorial sICH indlagt inden for 8 timer efter symptomdebut.

Intervention: Patienter vil modtage anakinra i enten en høj dosis (påfyldningsdosis 500mg i.v., efterfulgt af infusion med 2mg/kg/time over 3 dage; n=25) eller i en lav dosis (påfyldningsdosis 100mg s.c.., efterfulgt af subkutan administration 100 mg to gange dagligt i 3 dage, n=25), startede inden for 8 timer efter symptomdebut. Kontrolgruppen (n=25) vil modtage standard medicinsk behandling.

Hovedundersøgelsens parametre/endepunkter: Det primære formål er at teste, om anakinra reducerer subakut perihæmatomalt ødem efter sICH, målt som OED på MRI på dag 7±1.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

75

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Holland
      • Nijmegen, Holland
        • Rekruttering
        • Radboudumc
        • Kontakt:
          • Radboudumc

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år;
  2. Supratentorial ikke-traumatisk ICH bekræftet ved CT, uden en bekræftet kausativ læsion ved indlæggelse CT-angiografi (f. aneurisme, AVM, DAVF, cerebral venøs sinus trombose) eller anden kendt underliggende læsion (f.eks. tumor, kavernom);
  3. Minimal intracerebral blødningsvolumen på 10 ml;
  4. Intervention kan påbegyndes inden for 8 timer fra symptomernes begyndelse;
  5. Patients eller juridiske repræsentants informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alvorlig ICH, usandsynligt at overleve de første 72 timer (defineret som Glasgow Coma Scale-score < 6 på tidspunktet for samtykke);
  2. Bekræftet eller formodet hæmoragisk transformation af et arterielt eller venøst ​​infarkt;
  3. Planlagt neurokirurgisk hæmatomevakuering;
  4. Alvorlig infektion ved indlæggelse, der kræver antibiotikabehandling;
  5. Kendt aktiv tuberkulose eller aktiv hepatitis;
  6. Brug af immunsuppressiv eller immunmodulerende terapi ved indlæggelse (se 15.1 Appendiks A);
  7. Neutropeni (absolut neutrofiltal (ANC) <1,5 x 109/L);
  8. Præ-slag modificeret Rankin Scale score ≥ 3;
  9. Graviditet eller amning;
  10. Standard kontraindikationer til MR (se 15.2 Appendiks B);
  11. Kendt tidligere allergisk reaktion over for gadoliniumkontrast eller en af ​​bestanddelene i dets opløsning til administration;
  12. Kendt allergi over for anakinra eller andre produkter, der er fremstillet ved DNA-teknologi ved hjælp af mikroorganismen E. coli;
  13. Levende vaccinationer inden for de sidste 10 dage forud for denne ICH;
  14. Alvorligt nedsat nyrefunktion (eGFR <30ml/min/1,73m)
  15. Aktiv malignitet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Anakinra Høj dosis
500mg i.v. startdosis efterfulgt af kontinuerlig iv infusion med 2 mg/kg/time over 3 dage
Medicin: Anakinra
Anakinra-behandling påbegyndes inden for 8 timer efter symptomdebut
Andre navne:
  • Kineret
Ingen indgriben: Standard pleje
Standardplejegruppe
Eksperimentel: Anakinra Lav dosis
100 mg s.c. startdosis, efterfulgt af subkutan administration af 100 mg to gange dagligt i 3 dage.
Medicin: Anakinra
Anakinra-behandling påbegyndes inden for 8 timer efter symptomdebut
Andre navne:
  • Kineret

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Perihematomalt ødem
Tidsramme: 7 dage efter ICH-debut
Målt som Ødem Extension Distance (OED/EED)
7 dage efter ICH-debut

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blod-hjernebarriere-lækage
Tidsramme: 7 dage
Målt som Ktrans på DCE-MRI
7 dage
Bivirkninger af særlig interesse (AESI) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 90 dage
Antal hændelser i kontrolgruppen versus behandlingsgrupperne
90 dage
Niveauer af serum inflammatoriske markører (IL-1β, IL-6, hsCRP)
Tidsramme: 7 dage
IL-1β, IL-6, hsCRP
7 dage
Funktionelt resultat
Tidsramme: 90 dage
Ordinalt skift i funktionelt resultat på den modificerede rankin-skala (mRS) (sammenligning af interventionsgruppen med kontrollerne), vurderet med den modificerede Rankin-skala (mRS) efter 3 måneder. Dette er en seks-punkts skala, hvor en score på 0 betyder ingen symptomer overhovedet, en højere score betyder mere svækkelse, og en score på 6 betyder, at deltageren er død.
90 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbejdspartnere

Dutch Heart Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: F.H.B.M. Schreuder, MD PhD, Radboud University Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. august 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. april 2021

Først opslået (Faktiske)

8. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

18. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL76607.091.21

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Intracerebral blødning

Kliniske forsøg med Anakinra

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner