研究阿那白滞素以减少自发性出血性中风后的继发性脑损伤 (ACTION)

自发性脑出血 (sICH) 是最致命的中风亚型，每年影响荷兰 6000 多名患者。 治疗选择非常有限。 炎症在 sICH 相关的继发性脑损伤 (SBI) 的发展中起着至关重要的作用。 sICH 发病后 4 小时内，血液成分和凝血酶诱导细胞因子和其他炎症分子的释放，随后小胶质细胞激活、血脑屏障 (BBB) 损伤和血肿周围水肿 (PHO) 的形成。 在释放的细胞因子中，白细胞介素 1 β (IL-1β) 具有关键作用。 重组人白介素 1 受体拮抗剂（IL-1Ra、阿那白滞素）通过与 IL-1 受体的竞争性结合有效拮抗 IL-1β。 Anakinra 可用于治疗类风湿性关节炎和其他炎症性疾病，并已在急性败血症中进行了研究。 我们假设阿那白滞素可以安全地降低 sICH 后的 SBI，并且其作用是剂量依赖性的。

目的：确定高剂量与低剂量阿那白滞素与标准药物治疗相比对第 7 天±1 天 MRI 确定的水肿延伸距离 (OED) 的影响。 其次，研究阿那白滞素的安全性。 此外，评估其对以下方面的影响：1) 与基线相比，第 1、3 和 7 天的血清炎症标志物 IL-1β、IL-6、hsCRP、中性粒细胞和总白细胞计数； 2) 第 7±1 天 BBB 转移常数 (Ktrans) 的 DCE-MRI 测量，以及； 3) 评估对 sICH 患者功能结果的影响。

研究设计：多中心、前瞻性、随机、三组 (1:1:1) 试验，采用开放标签治疗和盲法终点评估（PROBE 设计）。

研究人群：75 名症状发作后 8 小时内入院的幕上 sICH 患者。

干预：患者将接受高剂量阿那白滞素（负荷剂量 500mg i.v.，随后以 2mg/kg/h 输注 3 天；n=25）或低剂量（负荷剂量 100mg s.c.，随后皮下给药） 100mg，每天两次，持续 3 天；n=25)，在症状出现后 8 小时内开始。 对照组 (n=25) 将接受标准医疗管理。

主要研究参数/终点：主要目的是测试阿那白滞素是否能减轻 sICH 后的亚急性血肿周围水肿，在第 7 天±1 天时通过 MRI 测量 OED。