Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studerer Anakinra for å redusere sekundær hjerneskade etter spontant blødende slag (ACTION)

14. november 2024 oppdatert av: Radboud University Medical Center

Anakinra i hjerneblødning for å målrette mot sekundær skade som følge av nevroinflammasjon - en fase II klinisk studie

Spontan intracerebral blødning (sICH) er den dødeligste slagsubtypen som årlig rammer over 6000 pasienter i Nederland. Behandlingsmulighetene er svært begrensede. Betennelse spiller en viktig rolle i utviklingen av sICH-relatert sekundær hjerneskade (SBI). Innen 4 timer etter sICH-utbruddet induserer blodkomponenter og trombin frigjøring av cytokiner og andre inflammatoriske molekyler, med påfølgende mikroglial aktivering, skade på blodhjernebarrieren (BBB) ​​og dannelsen av perihematomalt ødem (PHO). Blant de frigjorte cytokinene har interleukin 1 beta (IL-1β) en sentral rolle. Rekombinant human interleukin-1-reseptorantagonist (IL-1Ra, anakinra) antagoniserer effektivt IL-1β gjennom konkurrerende binding til IL-1-reseptoren. Anakinra er tilgjengelig for behandling av revmatoid artritt, andre inflammatoriske sykdommer og har blitt studert ved akutt sepsis. Vi antar at anakinra trygt reduserer SBI etter sICH, og at effekten er doseavhengig.

Mål: Å bestemme effekten av høydose versus lavdose anakinra sammenlignet med standard medisinsk behandling på ødemekstensjonsdistanse (OED) bestemt med MR på dag 7±1. For det andre å studere sikkerhetsprofilen til anakinra. Videre, for å vurdere dens effekt på 1) serum inflammatoriske markører IL-1β, IL-6, hsCRP, nøytrofile og totalt antall hvite blodlegemer på dag 1, 3 og 7 sammenlignet med baseline; 2) DCE-MRI-måling av BBB-overføringskonstant (Ktrans) på dag 7±1, og; 3) å estimere en effekt på funksjonelt utfall hos pasienter med sICH.

Studiedesign: Multisenter, prospektiv, randomisert, trearmet (1:1:1) studie med åpen behandling og blindet endepunktvurdering (PROBE-design).

Studiepopulasjon: 75 pasienter med supratentoriell sICH innlagt innen 8 timer etter symptomdebut.

Intervensjon: Pasienter vil motta anakinra i enten en høy dose (opplastingsdose 500 mg i.v., etterfulgt av infusjon med 2 mg/kg/t over 3 dager; n=25) eller i lav dose (opplastingsdose 100 mg s.c., etterfulgt av subkutan administrering på 100 mg to ganger daglig i 3 dager; n=25), startet innen 8 timer etter symptomdebut. Kontrollgruppen (n=25) vil få standard medisinsk behandling.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Primært mål er å teste om anakinra reduserer subakutt perihematomalt ødem etter sICH, målt som OED på MR på dag 7±1.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Spontan intracerebral blødning (sICH) er den dødeligste slagsubtypen som årlig rammer over 6000 pasienter i Nederland. Behandlingsmulighetene er svært begrensede. Betennelse spiller en viktig rolle i utviklingen av sICH-relatert sekundær hjerneskade (SBI). Innen 4 timer etter sICH-utbruddet induserer blodkomponenter og trombin frigjøring av cytokiner og andre inflammatoriske molekyler, med påfølgende mikroglial aktivering, skade på blodhjernebarrieren (BBB) ​​og dannelsen av perihematomalt ødem (PHO). Blant de frigjorte cytokinene har interleukin 1 beta (IL-1β) en sentral rolle. Rekombinant human interleukin-1-reseptorantagonist (IL-1Ra, anakinra) antagoniserer effektivt IL-1β gjennom konkurrerende binding til IL-1-reseptoren. Anakinra er tilgjengelig for behandling av revmatoid artritt, andre inflammatoriske sykdommer og har blitt studert ved akutt sepsis. Vi antar at anakinra trygt reduserer SBI etter sICH, og at effekten er doseavhengig.

Mål: Å bestemme effekten av høydose versus lavdose anakinra sammenlignet med standard medisinsk behandling på ødemekstensjonsavstand (OED) bestemt med MR på dag 7±1. For det andre å studere sikkerhetsprofilen til anakinra. Videre, for å vurdere dens effekt på 1) serum inflammatoriske markører IL-1β, IL-6, hsCRP, nøytrofile og totalt antall hvite blodlegemer på dag 1, 3 og 7 sammenlignet med baseline; 2) dynamisk kontrastforsterket (DCE-) MR-måling av BBB-overføringskonstant (Ktrans) på dag 7±1, og; 3) å estimere en effekt på funksjonelt utfall hos pasienter med sICH.

Studiedesign: Multisenter, prospektiv, randomisert, trearmet (1:1:1) studie med åpen behandling og blindet endepunktvurdering (PROBE-design).

Studiepopulasjon: 75 pasienter med supratentoriell sICH innlagt innen 8 timer etter symptomdebut.

Intervensjon: Pasienter vil motta anakinra i enten en høy dose (opplastingsdose 500 mg i.v., etterfulgt av infusjon med 2 mg/kg/t over 3 dager; n=25) eller i lav dose (opplastingsdose 100 mg s.c., etterfulgt av subkutan administrering på 100 mg to ganger daglig i 3 dager, startet innen 8 timer etter symptom begynnelse. Kontrollgruppen (n=25) vil få standard medisinsk behandling.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Primært mål er å teste om anakinra reduserer subakutt perihematomalt ødem etter sICH, målt som OED på MR på dag 7±1.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

75

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland
        • Rekruttering
        • Radboudumc
        • Ta kontakt med:
          • Radboudumc

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år;
  2. Supratentoriell ikke-traumatisk ICH bekreftet ved CT, uten bekreftet kausativ lesjon ved innleggelse CT-angiografi (f. aneurisme, AVM, DAVF, cerebral venøs sinus trombose) eller annen kjent underliggende lesjon (f.eks. svulst, kavernom);
  3. Minimalt volum av intracerebral blødning på 10 ml;
  4. Intervensjon kan startes innen 8 timer fra symptomene debuterer;
  5. Pasientens eller juridiske representants informerte samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alvorlig ICH, usannsynlig å overleve de første 72 timene (definert som Glasgow Coma Scale-score < 6 på tidspunktet for samtykke);
  2. Bekreftet eller mistenkt hemorragisk transformasjon av et arterielt eller venøst ​​infarkt;
  3. Planlagt nevrokirurgisk hematomevakuering;
  4. Alvorlig infeksjon ved innleggelse, som krever antibiotikabehandling;
  5. Kjent aktiv tuberkulose eller aktiv hepatitt;
  6. Bruk av immunsuppressiv eller immunmodulerende terapi ved innleggelse (se 15.1 Vedlegg A);
  7. nøytropeni (absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5 x 109/L);
  8. Pre-slag modifisert Rankin Scale score ≥ 3;
  9. Graviditet eller amming;
  10. Standard kontraindikasjoner for MR (se 15.2 vedlegg B);
  11. Kjent tidligere allergisk reaksjon på gadoliniumkontrast eller en av bestanddelene i løsningen for administrering;
  12. Kjent allergi mot anakinra eller andre produkter som er produsert ved hjelp av DNA-teknologi ved bruk av mikroorganismen E. coli;
  13. Levende vaksinasjoner innen de siste 10 dagene før denne ICH;
  14. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR <30ml/min/1,73m)
  15. Aktiv malignitet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Anakinra Høy dose
500 mg i.v. startdose, etterfulgt av kontinuerlig iv infusjon med 2 mg/kg/time over 3 dager
Legemiddel: Anakinra
Anakinra-behandling startes innen 8 timer etter symptomdebut
Andre navn:
  • Kineret
Ingen inngripen: Standard omsorg
Standard omsorgsgruppe
Eksperimentell: Anakinra Lav dose
100 mg s.c. startdose, etterfulgt av subkutan administrering av 100 mg to ganger daglig i 3 dager.
Legemiddel: Anakinra
Anakinra-behandling startes innen 8 timer etter symptomdebut
Andre navn:
  • Kineret

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Perihematomalt ødem
Tidsramme: 7 dager etter ICH-debut
Målt som ødemforlengelsesavstand (OED/EED)
7 dager etter ICH-debut

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blod-hjerne-barriere-lekkasje
Tidsramme: 7 dager
Målt som Ktrans på DCE-MRI
7 dager
Bivirkninger av spesiell interesse (AESI) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 90 dager
Antall hendelser i kontrollgruppen kontra behandlingsgruppene
90 dager
Nivåer av serum inflammatoriske markører (IL-1β, IL-6, hsCRP)
Tidsramme: 7 dager
IL-1β, IL-6, hsCRP
7 dager
Funksjonelt resultat
Tidsramme: 90 dager
Ordinalt skifte i funksjonelt utfall på den modifiserte rankin-skalaen (mRS) (sammenligning av intervensjonsgruppen med kontrollene), vurdert med den modifiserte Rankin-skalaen (mRS) etter 3 måneder. Dette er en sekspunktsskala der en poengsum på 0 betyr ingen symptomer i det hele tatt, en høyere poengsum betyr mer svekkelse, og en poengsum på 6 betyr at deltakeren er død.
90 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbeidspartnere

Dutch Heart Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: F.H.B.M. Schreuder, MD PhD, Radboud University Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. august 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

8. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

18. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL76607.091.21

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere