Étudier l'Anakinra pour réduire les lésions cérébrales secondaires après un AVC hémorragique spontané (ACTION)
Anakinra dans l'hémorragie cérébrale pour cibler les lésions secondaires résultant de la neuroinflammation - un essai clinique de phase II
L'hémorragie intracérébrale spontanée (ICHS) est le sous-type d'AVC le plus meurtrier chaque année, affectant plus de 6 000 patients aux Pays-Bas. Les options de traitement sont très limitées. L'inflammation joue un rôle essentiel dans le développement des lésions cérébrales secondaires (SBI) liées au sICH. Dans les 4 heures suivant l'apparition de la sICH, les composants sanguins et la thrombine induisent la libération de cytokines et d'autres molécules inflammatoires, avec une activation microgliale subséquente, des dommages à la barrière hémato-encéphalique (BBB) et la formation d'un œdème périhématomal (PHO). Parmi les cytokines libérées, l'interleukine 1 bêta (IL-1β) a un rôle central. L'antagoniste recombinant du récepteur de l'interleukine-1 humaine (IL-1Ra, anakinra) antagonise efficacement l'IL-1β par liaison compétitive au récepteur de l'IL-1. Anakinra est disponible pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, d'autres maladies inflammatoires et a été étudié dans la septicémie aiguë. Nous émettons l'hypothèse que l'anakinra réduit en toute sécurité SBI après sICH, et que son effet est dose-dépendant.
Objectif : Déterminer l'effet de l'anakinra à forte dose par rapport à l'anakinra à faible dose par rapport à la prise en charge médicale standard sur la distance d'extension de l'œdème (OED) déterminée par IRM au jour 7 ± 1. Deuxièmement, étudier le profil d'innocuité de l'anakinra. En outre, pour évaluer son effet sur 1) les marqueurs inflammatoires sériques IL-1β, IL-6, hsCRP, le nombre de neutrophiles et le nombre total de globules blancs aux jours 1, 3 et 7 par rapport à la ligne de base ; 2) Mesure DCE-IRM de la constante de transfert BBB (Ktrans) au jour 7 ± 1, et ; 3) pour estimer un effet sur le résultat fonctionnel chez les patients atteints d'HICs.
Conception de l'étude : Essai multicentrique, prospectif, randomisé, à trois bras (1:1:1) avec traitement en ouvert et évaluation en aveugle des critères d'évaluation (conception PROBE) .
Population étudiée : 75 patients atteints d'HICs supratentoriel admis dans les 8 heures suivant l'apparition des symptômes.
Intervention : les patients recevront de l'anakinra soit à forte dose (dose de charge de 500 mg i.v., suivie d'une perfusion de 2 mg/kg/h sur 3 jours ; n = 25) soit à faible dose (dose de charge de 100 mg s.c., suivie d'une administration sous-cutanée de 100 mg deux fois par jour pendant 3 jours ; n = 25), commencé dans les 8 heures suivant l'apparition des symptômes. Le groupe témoin (n=25) recevra une prise en charge médicale standard.
Principaux paramètres/critères de l'étude : L'objectif principal est de tester si l'anakinra réduit l'œdème périhématome subaigu après l'HICs, mesuré en OED sur l'IRM au jour 7±1.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hémorragie intracérébrale spontanée (sICH) est le sous-type d'accident vasculaire cérébral le plus mortel chaque année, touchant plus de 6 000 patients aux Pays-Bas. Les options de traitement sont très limitées. L'inflammation joue un rôle essentiel dans le développement des lésions cérébrales secondaires (SBI) liées au sICH. Dans les 4 heures suivant l'apparition du sICH, les composants sanguins et la thrombine induisent la libération de cytokines et d'autres molécules inflammatoires, avec activation microgliale ultérieure, lésions de la barrière hémato-encéphalique (BBB) et formation d'œdème périhématome (PHO). Parmi les cytokines libérées, l’interleukine 1 bêta (IL-1β) joue un rôle central. L'antagoniste recombinant du récepteur de l'interleukine-1 humain (IL-1Ra, anakinra) s'oppose efficacement à l'IL-1β grâce à une liaison compétitive au récepteur de l'IL-1. L'Anakinra est disponible pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et d'autres maladies inflammatoires et a été étudié dans le sepsis aigu. Nous émettons l'hypothèse que l'anakinra réduit en toute sécurité le SBI après le sICH et que son effet dépend de la dose.
Objectif : Déterminer l'effet de l'anakinra à haute dose par rapport à la faible dose par rapport à la prise en charge médicale standard sur la distance d'extension de l'œdème (OED) déterminée par IRM au jour 7 ± 1. Deuxièmement, étudier le profil de sécurité de l’anakinra. De plus, pour évaluer son effet sur 1) les marqueurs inflammatoires sériques IL-1β, IL-6, hsCRP, neutrophiles et nombre total de globules blancs aux jours 1, 3 et 7 par rapport à la ligne de base ; 2) mesure IRM à contraste dynamique amélioré (DCE-) de la constante de transfert BBB (Ktrans) au jour 7 ± 1, et ; 3) pour estimer un effet sur les résultats fonctionnels chez les patients atteints de sICH.
Conception de l'étude : essai multicentrique, prospectif, randomisé, à trois bras (1:1:1) avec traitement ouvert et évaluation en aveugle des points finaux (conception PROBE) .
Population étudiée : 75 patients atteints d'ICHS supratentoriel admis dans les 8 heures suivant l'apparition des symptômes.
Intervention : les patients recevront de l'anakinra soit à dose élevée (dose de charge de 500 mg i.v., suivie d'une perfusion de 2 mg/kg/h sur 3 jours ; n = 25), soit à faible dose (dose de charge de 100 mg s.c., suivie d'une administration sous-cutanée. de 100 mg deux fois par jour pendant 3 jours ; n = 25), commencé dans les 8 heures suivant l'apparition des symptômes. Le groupe témoin (n = 25) recevra une prise en charge médicale standard.
Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : l'objectif principal est de tester si l'anakinra réduit l'œdème périhématome subaigu après un sICH, mesuré comme OED à l'IRM au jour 7 ± 1.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Floris H.B.M Schreuder, MD PhD
- Numéro de téléphone: +31650155755
- E-mail: floris.schreuder@radboudumc.nl
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Maaike P. Cliteur, MD
- Numéro de téléphone: +31650155723
- E-mail: maaike.cliteur@radboudumc.nl
Lieux d'étude
-
-
-
Nijmegen, Pays-Bas
- Recrutement
- Radboudumc
-
Contact:
- Radboudumc
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans ;
- HIC supratentorielle non traumatique confirmée par TDM, sans lésion causale confirmée à l'admission CT-angiographie (par ex. anévrisme, AVM, DAVF, thrombose du sinus veineux cérébral) ou autre lésion sous-jacente connue (par ex. tumeur, cavernome);
- Volume minimal d'hémorragie intracérébrale de 10 mL ;
- L'intervention peut être commencée dans les 8 heures suivant l'apparition des symptômes ;
- Consentement éclairé du patient ou de son représentant légal.
Critère d'exclusion:
- ICH sévère, peu susceptible de survivre les 72 premières heures (définie comme un score sur l'échelle de Glasgow < 6 au moment du consentement) ;
- Transformation hémorragique confirmée ou suspectée d'un infarctus artériel ou veineux ;
- Évacuation neurochirurgicale planifiée d'un hématome ;
- Infection sévère à l'admission, nécessitant un traitement antibiotique ;
- Tuberculose active connue ou hépatite active ;
- Utilisation d'un traitement immunosuppresseur ou immunomodulateur à l'admission (voir 15.1 Annexe A);
- Neutropénie (nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 x 109/L );
- Score sur l'échelle de Rankin modifiée avant l'AVC ≥ 3 ;
- Grossesse ou allaitement;
- Contre-indications standard à l'IRM (voir 15.2 Annexe B) ;
- Réaction allergique antérieure connue au produit de contraste au gadolinium ou à l'un des constituants de sa solution pour administration ;
- Allergie connue à l'anakinra ou à d'autres produits fabriqués par la technologie de l'ADN à l'aide du micro-organisme E. coli ;
- Vaccinations vivantes au cours des 10 derniers jours avant cette ICH ;
- Insuffisance rénale sévère (eGFR <30ml/min/1.73m)
- Malignité active
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Anakinra Haute dose
500 mg i.v.
dose de charge, suivie d'une perfusion iv continue de 2 mg/kg/h pendant 3 jours
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Le traitement par Anakinra est commencé dans les 8 heures suivant l'apparition des symptômes
Autres noms:
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Aucune intervention: Soins standards
Groupe de soins standard
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Expérimental: Anakinra Faible dose
100 mg s.c.
dose de charge, suivie d'une administration sous-cutanée de 100 mg deux fois par jour pendant 3 jours.
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Le traitement par Anakinra est commencé dans les 8 heures suivant l'apparition des symptômes
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Œdème périhématome
Délai: 7 jours après le début de l'ICH
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Mesuré en tant que distance d'extension de l'œdème (OED/EED)
|
7 jours après le début de l'ICH
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Fuite de la barrière hémato-encéphalique
Délai: 7 jours
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Mesuré en Ktrans sur DCE-MRI
|
7 jours
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Événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) et événements indésirables graves (EIG)
Délai: 90 jours
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Nombre d'événements dans le groupe témoin par rapport aux groupes de traitement
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90 jours
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Niveaux de marqueurs inflammatoires sériques (IL-1β, IL-6, hsCRP)
Délai: 7 jours
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IL-1β, IL-6, hsCRP
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7 jours
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Résultat fonctionnel
Délai: 90 jours
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Changement ordinal des résultats fonctionnels sur l'échelle de Rankin modifiée (mRS) (en comparant le groupe d'intervention aux témoins), évalué avec l'échelle de Rankin modifiée (mRS) à 3 mois.
Il s'agit d'une échelle de six points dans laquelle un score de 0 signifie aucun symptôme, un score plus élevé signifie plus de déficience et un score de 6 signifie que le participant est mort.
|
90 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: F.H.B.M. Schreuder, MD PhD, Radboud University Medical Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Processus pathologiques
- Hémorragies intracrâniennes
- Hémorragie
- Hémorragie cérébrale
- Agents antirhumatismaux
- Protéine antagoniste des récepteurs de l'interleukine 1
Autres numéros d'identification d'étude
- NL76607.091.21
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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