Étudier l'Anakinra pour réduire les lésions cérébrales secondaires après un AVC hémorragique spontané (ACTION)

L'hémorragie intracérébrale spontanée (ICHS) est le sous-type d'AVC le plus meurtrier chaque année, affectant plus de 6 000 patients aux Pays-Bas. Les options de traitement sont très limitées. L'inflammation joue un rôle essentiel dans le développement des lésions cérébrales secondaires (SBI) liées au sICH. Dans les 4 heures suivant l'apparition de la sICH, les composants sanguins et la thrombine induisent la libération de cytokines et d'autres molécules inflammatoires, avec une activation microgliale subséquente, des dommages à la barrière hémato-encéphalique (BBB) ​​et la formation d'un œdème périhématomal (PHO). Parmi les cytokines libérées, l'interleukine 1 bêta (IL-1β) a un rôle central. L'antagoniste recombinant du récepteur de l'interleukine-1 humaine (IL-1Ra, anakinra) antagonise efficacement l'IL-1β par liaison compétitive au récepteur de l'IL-1. Anakinra est disponible pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, d'autres maladies inflammatoires et a été étudié dans la septicémie aiguë. Nous émettons l'hypothèse que l'anakinra réduit en toute sécurité SBI après sICH, et que son effet est dose-dépendant.

Objectif : Déterminer l'effet de l'anakinra à forte dose par rapport à l'anakinra à faible dose par rapport à la prise en charge médicale standard sur la distance d'extension de l'œdème (OED) déterminée par IRM au jour 7 ± 1. Deuxièmement, étudier le profil d'innocuité de l'anakinra. En outre, pour évaluer son effet sur 1) les marqueurs inflammatoires sériques IL-1β, IL-6, hsCRP, le nombre de neutrophiles et le nombre total de globules blancs aux jours 1, 3 et 7 par rapport à la ligne de base ; 2) Mesure DCE-IRM de la constante de transfert BBB (Ktrans) au jour 7 ± 1, et ; 3) pour estimer un effet sur le résultat fonctionnel chez les patients atteints d'HICs.

Conception de l'étude : Essai multicentrique, prospectif, randomisé, à trois bras (1:1:1) avec traitement en ouvert et évaluation en aveugle des critères d'évaluation (conception PROBE) .

Population étudiée : 75 patients atteints d'HICs supratentoriel admis dans les 8 heures suivant l'apparition des symptômes.

Intervention : les patients recevront de l'anakinra soit à forte dose (dose de charge de 500 mg i.v., suivie d'une perfusion de 2 mg/kg/h sur 3 jours ; n = 25) soit à faible dose (dose de charge de 100 mg s.c., suivie d'une administration sous-cutanée de 100 mg deux fois par jour pendant 3 jours ; n = 25), commencé dans les 8 heures suivant l'apparition des symptômes. Le groupe témoin (n=25) recevra une prise en charge médicale standard.

Principaux paramètres/critères de l'étude : L'objectif principal est de tester si l'anakinra réduit l'œdème périhématome subaigu après l'HICs, mesuré en OED sur l'IRM au jour 7±1.