Estudando Anakinra para reduzir danos cerebrais secundários após AVC hemorrágico espontâneo (ACTION)
Anakinra em hemorragia cerebral para atingir lesão secundária resultante de neuroinflamação - um ensaio clínico de fase II
A hemorragia intracerebral espontânea (sICH) é o subtipo de AVC mais mortal, afetando anualmente mais de 6.000 pacientes na Holanda. As opções de tratamento são muito limitadas. A inflamação desempenha um papel vital no desenvolvimento de lesão cerebral secundária (SBI) relacionada ao sICH. Dentro de 4 horas após o início da sICH, os componentes sanguíneos e a trombina induzem a liberação de citocinas e outras moléculas inflamatórias, com subsequente ativação microglial, dano à barreira hematoencefálica (BHE) e formação de edema peri-hematomal (PHO). Entre as citocinas liberadas, a interleucina 1 beta (IL-1β) tem um papel fundamental. O antagonista recombinante do receptor da interleucina-1 humana (IL-1Ra, anakinra) antagoniza eficazmente a IL-1β através da ligação competitiva ao receptor da IL-1. A anakinra está disponível para o tratamento da artrite reumatóide, outras doenças inflamatórias e foi estudada na sepse aguda. Nossa hipótese é que anakinra reduz com segurança SBI após sICH, e que seu efeito é dose-dependente.
Objetivo: Determinar o efeito de alta dose versus baixa dose de anakinra em comparação com o tratamento médico padrão na distância de extensão do edema (OED) determinada com ressonância magnética no dia 7±1. Em segundo lugar, para estudar o perfil de segurança do anakinra. Além disso, para avaliar seu efeito em 1) marcadores inflamatórios séricos IL-1β, IL-6, hsCRP, neutrófilos e contagens totais de glóbulos brancos no dia 1, 3 e 7 em comparação com a linha de base; 2) medição DCE-MRI da constante de transferência BBB (Ktrans) no dia 7±1, e; 3) estimar um efeito no resultado funcional em pacientes com sICH.
Desenho do estudo: Estudo multicêntrico, prospectivo, randomizado, de três braços (1:1:1) com tratamento aberto e avaliação cega de ponto final (projeto PROBE).
População do estudo: 75 pacientes com sICH supratentorial admitidos dentro de 8 horas após o início dos sintomas.
Intervenção: Os pacientes receberão anakinra em dose alta (dose de ataque 500mg i.v., seguida de infusão com 2mg/kg/h durante 3 dias; n=25) ou em dose baixa (dose de ataque 100mg s.c., seguida de administração subcutânea de 100mg duas vezes ao dia por 3 dias; n=25), iniciado em até 8 horas após o início dos sintomas. O grupo controle (n=25) receberá tratamento médico padrão.
Parâmetros/pontos finais principais do estudo: O objetivo primário é testar se anakinra reduz o edema peri-hematomal subagudo após sICH, medido como OED na ressonância magnética no dia 7±1.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hemorragia intracerebral espontânea (sICH) é o subtipo de AVC mais mortal que afeta anualmente mais de 6.000 pacientes na Holanda. As opções de tratamento são muito limitadas. A inflamação desempenha um papel vital no desenvolvimento de lesão cerebral secundária relacionada ao sICH (SBI). Dentro de 4 horas após o início da HIC, os componentes sanguíneos e a trombina induzem a liberação de citocinas e outras moléculas inflamatórias, com subsequente ativação microglial, danos à barreira hematoencefálica (BHE) e formação de edema peri-hematomal (PHO). Entre as citocinas liberadas, a interleucina 1 beta (IL-1β) desempenha um papel fundamental. O antagonista do receptor de interleucina-1 humano recombinante (IL-1Ra, anakinra) antagoniza eficazmente a IL-1β através da ligação competitiva ao receptor de IL-1. Anakinra está disponível para tratamento de artrite reumatóide e outras doenças inflamatórias e tem sido estudada em sepse aguda. Nossa hipótese é que o anakinra reduz com segurança o SBI após sICH e que seu efeito é dependente da dose.
Objetivo: Determinar o efeito da dose alta versus dose baixa de anakinra em comparação com o tratamento médico padrão na distância de extensão do edema (OED) determinada com ressonância magnética no dia 7±1. Em segundo lugar, estudar o perfil de segurança do anakinra. Além disso, para avaliar seu efeito em 1) marcadores inflamatórios séricos IL-1β, IL-6, hsCRP, neutrófilos e contagens totais de leucócitos nos dias 1, 3 e 7 em comparação com a linha de base; 2) medição de ressonância magnética com contraste dinâmico (DCE-) da constante de transferência BBB (Ktrans) no dia 7±1, e; 3) estimar um efeito no resultado funcional em pacientes com sICH.
Desenho do estudo: ensaio multicêntrico, prospectivo, randomizado, de três braços (1:1:1) com tratamento aberto e avaliação cega do ponto final (desenho PROBE).
População do estudo: 75 pacientes com HIC supratentorial admitidos dentro de 8 horas após o início dos sintomas.
Intervenção: Os pacientes receberão anakinra em dose alta (dose de ataque de 500 mg i.v., seguida de infusão de 2 mg/kg/h durante 3 dias; n = 25) ou em dose baixa (dose de ataque de 100 mg s.c., seguida de administração subcutânea de 100 mg duas vezes ao dia durante 3 dias; O grupo controle (n=25) receberá tratamento médico padrão.
Parâmetros/desfechos principais do estudo: O objetivo principal é testar se anakinra reduz o edema perihematomal subagudo após sICH, medido como OED na ressonância magnética no dia 7±1.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Floris H.B.M Schreuder, MD PhD
- Número de telefone: +31650155755
- E-mail: floris.schreuder@radboudumc.nl
Estude backup de contato
- Nome: Maaike P. Cliteur, MD
- Número de telefone: +31650155723
- E-mail: maaike.cliteur@radboudumc.nl
Locais de estudo
-
-
-
Nijmegen, Holanda
- Recrutamento
- Radboudumc
-
Contato:
- Radboudumc
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos;
- ICH supratentorial não traumático confirmado por TC, sem uma lesão causadora confirmada na angio-TC de admissão (p. aneurisma, MAV, DAVF, trombose do seio venoso cerebral) ou outra lesão subjacente conhecida (p. tumor, cavernoma);
- Volume mínimo de hemorragia intracerebral de 10 mL;
- A intervenção pode ser iniciada até 8 horas após o início dos sintomas;
- Consentimento informado do paciente ou representante legal.
Critério de exclusão:
- ICH grave, improvável de sobreviver nas primeiras 72 horas (definido como pontuação na Escala de Coma de Glasgow < 6 no momento do consentimento);
- Transformação hemorrágica confirmada ou suspeita de infarto arterial ou venoso;
- Evacuação planejada do hematoma neurocirúrgico;
- Infecção grave à admissão, necessitando de tratamento com antibióticos;
- Tuberculose ativa conhecida ou hepatite ativa;
- Uso de terapia imunossupressora ou imunomoduladora na admissão (ver 15.1 Apêndice A);
- Neutropenia (Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) <1,5 x 109/L);
- Pontuação da Escala de Rankin modificada pré-AVC ≥ 3;
- Gravidez ou amamentação;
- Contra-indicações padrão para ressonância magnética (ver 15.2 Apêndice B);
- Reação alérgica prévia conhecida ao contraste de gadolínio ou a um dos constituintes de sua solução para administração;
- Alergia conhecida a anakinra ou outros produtos produzidos por tecnologia de DNA utilizando o microrganismo E. coli;
- Vacinações vivas nos últimos 10 dias anteriores a este ICH;
- Insuficiência renal grave (eGFR <30ml/min/1,73m)
- Malignidade ativa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Anakinra Dose alta
500 mg i.v.
dose de ataque, seguida de infusão iv contínua com 2mg/kg/h durante 3 dias
|
O tratamento com anakinra é iniciado dentro de 8 horas após o início dos sintomas
Outros nomes:
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Sem intervenção: Cuidado padrão
Grupo de atendimento padrão
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Experimental: Anakinra dose baixa
100 mg s.c.
dose de ataque, seguida de administração subcutânea de 100 mg duas vezes ao dia durante 3 dias.
|
O tratamento com anakinra é iniciado dentro de 8 horas após o início dos sintomas
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Edema perihematomal
Prazo: 7 dias após o início da HIC
|
Medido como distância de extensão do edema (OED/EED)
|
7 dias após o início da HIC
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Vazamento da barreira hematoencefálica
Prazo: 7 dias
|
Medido como Ktrans em DCE-MRI
|
7 dias
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|
Eventos adversos de interesse especial (EAIE) e eventos adversos graves (EAG)
Prazo: 90 dias
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Número de eventos no grupo controle versus grupos de tratamento
|
90 dias
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Níveis de marcadores inflamatórios séricos (IL-1β, IL-6, hsCRP)
Prazo: 7 dias
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IL-1β, IL-6, hsCRP
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7 dias
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Resultado funcional
Prazo: 90 dias
|
Mudança ordinal no resultado funcional na escala de Rankin modificada (mRS) (comparando o grupo de intervenção com os controles), avaliada com a escala de Rankin modificada (mRS) aos 3 meses.
Esta é uma escala de seis pontos em que uma pontuação de 0 significa nenhum sintoma, uma pontuação mais alta significa mais comprometimento e uma pontuação de 6 significa que o participante está morto.
|
90 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: F.H.B.M. Schreuder, MD PhD, Radboud University Medical Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Hemorragias Intracranianas
- Hemorragia
- Hemorragia cerebral
- Agentes Antirreumáticos
- Proteína Antagonista do Receptor de Interleucina 1
Outros números de identificação do estudo
- NL76607.091.21
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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