Untersuchung von Anakinra zur Reduzierung sekundärer Hirnschäden nach einem spontanen hämorrhagischen Schlaganfall (ACTION)

Die spontane intrazerebrale Blutung (sICH) ist der tödlichste Schlaganfall-Subtyp, von dem jedes Jahr über 6000 Patienten in den Niederlanden betroffen sind. Die Behandlungsmöglichkeiten sind sehr begrenzt. Entzündungen spielen eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung einer sICH-bedingten sekundären Hirnverletzung (SBI). Innerhalb von 4 Stunden nach Beginn der sICH induzieren Blutbestandteile und Thrombin die Freisetzung von Zytokinen und anderen Entzündungsmolekülen, was zu einer Mikroglia-Aktivierung, einer Schädigung der Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​und der Bildung eines perihämatomalen Ödems (PHO) führt. Unter den freigesetzten Zytokinen spielt Interleukin 1 Beta (IL-1β) eine zentrale Rolle. Rekombinanter humaner Interleukin-1-Rezeptor-Antagonist (IL-1Ra, Anakinra) antagonisiert wirksam IL-1β durch kompetitive Bindung an den IL-1-Rezeptor. Anakinra steht zur Behandlung von rheumatoider Arthritis und anderen entzündlichen Erkrankungen zur Verfügung und wurde bei akuter Sepsis untersucht. Wir gehen davon aus, dass Anakinra den SBI nach sICH sicher reduziert und dass seine Wirkung dosisabhängig ist.

Ziel: Bestimmung der Wirkung von hoch dosiertem gegenüber niedrig dosiertem Anakinra im Vergleich zur standardmäßigen medizinischen Behandlung auf die Ödemverlängerungsdistanz (OED), bestimmt mit MRT am Tag 7 ± 1. Zweitens, um das Sicherheitsprofil von Anakinra zu untersuchen. Darüber hinaus soll die Wirkung auf 1) die Serumentzündungsmarker IL-1β, IL-6, hsCRP, Neutrophile und die Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen am Tag 1, 3 und 7 im Vergleich zum Ausgangswert beurteilt werden; 2) dynamische kontrastverstärkte (DCE-) MRT-Messung der BHS-Transferkonstante (Ktrans) am Tag 7 ± 1 und; 3) um einen Effekt auf das funktionelle Ergebnis bei Patienten mit sICH abzuschätzen.

Studiendesign: Multizentrische, prospektive, randomisierte, dreiarmige (1:1:1) Studie mit offener Behandlung und verblindeter Endpunktbewertung (PROBE-Design).

Studienpopulation: 75 Patienten mit supratentoriellem sICH wurden innerhalb von 8 Stunden nach Symptombeginn aufgenommen.

Intervention: Die Patienten erhalten Anakinra entweder in einer hohen Dosis (Beladungsdosis 500 mg i.v., gefolgt von einer Infusion mit 2 mg/kg/h über 3 Tage; n=25) oder in einer niedrigen Dosis (Beladungsdosis 100 mg s.c., gefolgt von einer subkutanen Verabreichung). von 100 mg zweimal täglich für 3 Tage; n=25), begann innerhalb von 8 Stunden nach Einsetzen der Symptome. Die Kontrollgruppe (n=25) erhält eine standardmäßige medizinische Behandlung.

Hauptparameter/Endpunkte der Studie: Das primäre Ziel besteht darin, zu testen, ob Anakinra das subakute perihämatomale Ödem nach sICH reduziert, gemessen als OED im MRT am Tag 7 ± 1.