Anakinran tutkiminen toissijaisen aivovaurion vähentämiseksi spontaanin verenvuotohalvauksen jälkeen (ACTION)
Anakinra aivoverenvuodossa hermotulehduksesta johtuvan toissijaisen vamman kohdentamiseksi – vaiheen II kliininen tutkimus
Spontaani aivoverenvuoto (sICH) on tappavin aivohalvauksen alatyyppi vuosittain, ja se vaikuttaa yli 6000 potilaaseen Alankomaissa. Hoitovaihtoehdot ovat hyvin rajalliset. Tulehduksella on keskeinen rooli sICH-peräisen sekundaarisen aivovaurion (SBI) kehittymisessä. Neljän tunnin kuluessa sICH:n alkamisesta veren komponentit ja trombiini saavat aikaan sytokiinien ja muiden tulehdusmolekyylien vapautumisen, minkä seurauksena mikroglia aktivoituu, veri-aivoeste (BBB) vaurioituu ja muodostuu perihematomaalista turvotusta (PHO). Vapautuneiden sytokiinien joukossa interleukiini 1 beetalla (IL-1β) on keskeinen rooli. Rekombinantti ihmisen interleukiini-1-reseptorin antagonisti (IL-1Ra, anakinra) antagonisoi tehokkaasti IL-1β:ta sitoutumalla kilpailevasti IL-1-reseptoriin. Anakinraa on saatavana nivelreuman ja muiden tulehdussairauksien hoitoon, ja sitä on tutkittu akuutin sepsiksen hoidossa. Oletamme, että anakinra vähentää turvallisesti SBI:tä sICH:n jälkeen ja että sen vaikutus on annoksesta riippuvainen.
Tavoite: Määrittää suuren annoksen ja pienen annoksen anakinran vaikutus tavanomaiseen lääketieteelliseen hoitoon verrattuna turvotuksen pidennysetäisyyteen (OED), joka määritetään MRI:llä päivänä 7±1. Toiseksi tutkia anakinran turvallisuusprofiilia. Lisäksi sen vaikutuksen arvioimiseksi 1) seerumin tulehdusmarkkereihin IL-1β, IL-6, hsCRP, neutrofiilien ja valkosolujen kokonaismäärä päivinä 1, 3 ja 7 verrattuna lähtötasoon; 2) BBB-siirtovakion (Ktrans) DCE-MRI-mittaus päivänä 7±1 ja; 3) arvioida vaikutusta toiminnalliseen lopputulokseen potilailla, joilla on sICH.
Tutkimussuunnitelma: Monikeskus, prospektiivinen, satunnaistettu, kolmihaarainen (1:1:1) tutkimus, jossa on avoin hoito ja sokkoutettu päätepistearvio (PROBE-suunnittelu).
Tutkimuspopulaatio: 75 potilasta, joilla oli supratentoriaalinen sICH, otettu 8 tunnin kuluessa oireiden alkamisesta.
Interventio: Potilaat saavat anakinraa joko suurena annoksena (kyllästysannos 500 mg i.v., jota seuraa infuusio 2 mg/kg/h 3 päivän aikana; n=25) tai pienenä annoksena (kyllästysannos 100 mg s.c., jonka jälkeen annetaan ihon alle 100 mg kahdesti päivässä 3 päivän ajan; n = 25), aloitettiin 8 tunnin sisällä oireiden alkamisesta. Kontrolliryhmä (n=25) saa normaalin lääketieteellisen hoidon.
Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Ensisijainen tavoite on testata, vähentääkö anakinra subakuuttia perihematomaalista turvotusta sICH:n jälkeen mitattuna OED:nä magneettikuvauksessa päivänä 7±1.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Spontaani aivoverenvuoto (sICH) on tappavin aivohalvauksen alatyyppi vuosittain, ja se vaikuttaa yli 6000 potilaaseen Alankomaissa. Hoitovaihtoehdot ovat hyvin rajalliset. Tulehduksella on keskeinen rooli sICH-peräisen sekundaarisen aivovaurion (SBI) kehittymisessä. Neljän tunnin kuluessa sICH:n alkamisesta veren komponentit ja trombiini indusoivat sytokiinien ja muiden tulehduksellisten molekyylien vapautumisen, minkä seurauksena mikroglia aktivoituu, veri-aivoeste (BBB) vaurioituu ja muodostuu perihematomaalista turvotusta (PHO). Vapautuneiden sytokiinien joukossa interleukiini 1 beetalla (IL-1β) on keskeinen rooli. Rekombinantti ihmisen interleukiini-1-reseptorin antagonisti (IL-1Ra, anakinra) antagonisoi tehokkaasti IL-1p:aa sitoutumalla kilpailevasti IL-1-reseptoriin. Anakinraa on saatavilla nivelreuman ja muiden tulehdussairauksien hoitoon, ja sitä on tutkittu akuutin sepsiksen hoidossa. Oletamme, että anakinra vähentää turvallisesti SBI:tä sICH:n jälkeen ja että sen vaikutus on annoksesta riippuvainen.
Tavoite: Määrittää suuren annoksen ja pienen annoksen anakinran vaikutus tavanomaiseen lääketieteelliseen hoitoon verrattuna turvotuksen pidennysetäisyyteen (OED), joka määritetään MRI:llä päivänä 7±1. Toiseksi tutkia anakinran turvallisuusprofiilia. Lisäksi sen vaikutuksen arvioimiseksi 1) seerumin tulehdusmarkkereihin IL-1β, IL-6, hsCRP, neutrofiilien ja valkosolujen kokonaismäärä päivinä 1, 3 ja 7 verrattuna lähtötasoon; 2) BBB-siirtovakion (Ktrans) dynaaminen kontrasti (DCE-) MRI-mittaus päivänä 7±1, ja; 3) arvioida vaikutusta toiminnalliseen lopputulokseen potilailla, joilla on sICH.
Tutkimussuunnitelma: Monikeskus, prospektiivinen, satunnaistettu, kolmihaarainen (1:1:1) tutkimus, jossa on avoin hoito ja sokkoutettu päätepistearvio (PROBE-suunnittelu).
Tutkimuspopulaatio: 75 potilasta, joilla oli supratentoriaalinen sICH, otettu 8 tunnin kuluessa oireiden alkamisesta.
Interventio: Potilaat saavat anakinraa joko suurena annoksena (kyllästysannos 500 mg i.v., jota seuraa infuusio 2 mg/kg/h 3 päivän aikana; n=25) tai pienenä annoksena (kyllästysannos 100 mg s.c., jonka jälkeen annetaan ihon alle 100 mg kahdesti päivässä 3 päivän ajan, n = 25), aloitettiin 8 tunnin sisällä oireiden alkamista. Kontrolliryhmä (n=25) saa normaalin lääketieteellisen hoidon.
Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Ensisijainen tavoite on testata, vähentääkö anakinra subakuuttia perihematomaalista turvotusta sICH:n jälkeen mitattuna OED:nä magneettikuvauksessa päivänä 7±1.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Floris H.B.M Schreuder, MD PhD
- Puhelinnumero: +31650155755
- Sähköposti: floris.schreuder@radboudumc.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Maaike P. Cliteur, MD
- Puhelinnumero: +31650155723
- Sähköposti: maaike.cliteur@radboudumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Nijmegen, Alankomaat
- Rekrytointi
- Radboudumc
-
Ottaa yhteyttä:
- Radboudumc
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta;
- Supratentoriaalinen ei-traumaattinen ICH vahvistettu TT:llä, ilman vahvistettua kausatiivista vauriota sisäänpääsyn CT-angiografiassa (esim. aneurysma, AVM, DAVF, aivolaskimoontelotukos) tai muu tunnettu taustalla oleva vaurio (esim. kasvain, kavernooma);
- Pienin aivoverenvuototilavuus 10 ml;
- Interventio voidaan aloittaa 8 tunnin kuluessa oireiden alkamisesta;
- Potilaan tai laillisen edustajan tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea ICH, joka ei todennäköisesti selviä ensimmäisten 72 tunnin aikana (määritelty Glasgow'n koomaasteikon pistemääräksi < 6 suostumushetkellä);
- Vahvistettu tai epäilty valtimo- tai laskimoinfarktin verenvuoto;
- Suunniteltu neurokirurginen hematooman evakuointi;
- Vakava infektio vastaanoton yhteydessä, joka vaatii antibioottihoitoa;
- Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi tai aktiivinen hepatiitti;
- Immunosuppressiivisen tai immuunivastetta moduloivan hoidon käyttö vastaanoton yhteydessä (katso 15.1 Liite A);
- Neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,5 x 109/l);
- Ennen vetoa modifioitu Rankin-asteikon pistemäärä ≥ 3;
- Raskaus tai imetys;
- MRI:n vakiovasta-aiheet (katso 15.2 Liite B);
- Tunnettu aiempi allerginen reaktio gadoliniumvarjoaineelle tai jollekin sen antoliuoksen aineosista;
- Tunnettu allergia anakinralle tai muille tuotteille, jotka on tuotettu DNA-tekniikalla käyttämällä E. coli -mikro-organismia;
- Elävät rokotukset viimeisten 10 päivän aikana ennen tätä ICH:ta;
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR <30 ml/min/1,73 m)
- Aktiivinen pahanlaatuisuus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Anakinra Suuri annos
500 mg i.v.
aloitusannos, jota seurasi jatkuva iv-infuusio 2 mg/kg/h 3 päivän ajan
|
Anakinra-hoito aloitetaan 8 tunnin kuluessa oireiden alkamisesta
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Normaali hoito
Normaali hoitoryhmä
|
|
|
Kokeellinen: Anakinra Pieni annos
100 mg s.c.
kyllästysannos, jonka jälkeen annetaan ihon alle 100 mg kahdesti vuorokaudessa 3 päivän ajan.
|
Anakinra-hoito aloitetaan 8 tunnin kuluessa oireiden alkamisesta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Perihematomaalinen turvotus
Aikaikkuna: 7 päivää ICH:n alkamisen jälkeen
|
Mitattu turvotuksen laajenemisetäisyydenä (OED/EED)
|
7 päivää ICH:n alkamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veri-aivoesteen vuoto
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Mitattu Ktransina DCE-MRI:ssä
|
7 päivää
|
|
Erityisen kiinnostavat haittatapahtumat (AESI) ja vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Tapahtumien määrä kontrolliryhmässä verrattuna hoitoryhmiin
|
90 päivää
|
|
Seerumin tulehdusmerkkiaineiden (IL-1β, IL-6, hsCRP) tasot
Aikaikkuna: 7 päivää
|
IL-1p, IL-6, hsCRP
|
7 päivää
|
|
Toiminnallinen lopputulos
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Ordinaalinen muutos toiminnallisessa tuloksessa modifioidulla rankin-asteikolla (mRS) (verrataan interventioryhmää kontrolleihin), arvioituna modifioidulla Rankin-asteikolla (mRS) 3 kuukauden kohdalla.
Tämä on kuuden pisteen asteikko, jossa pistemäärä 0 tarkoittaa, ettei oireita ole ollenkaan, korkeampi pistemäärä tarkoittaa enemmän heikentymistä ja pistemäärä 6 tarkoittaa, että osallistuja on kuollut.
|
90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: F.H.B.M. Schreuder, MD PhD, Radboud University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL76607.091.21
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .