Anakinra bestuderen om secundaire hersenschade na een spontane hemorragische beroerte te verminderen (ACTION)
Anakinra bij hersenbloeding om secundair letsel als gevolg van neuro-inflammatie aan te pakken - een klinische fase II-studie
Spontane intracerebrale bloeding (sICH) is het dodelijkste subtype van een beroerte en treft jaarlijks meer dan 6000 patiënten in Nederland. Behandelingsopties zijn zeer beperkt. Ontsteking speelt een cruciale rol bij de ontwikkeling van sICH-gerelateerd secundair hersenletsel (SBI). Binnen 4 uur na het begin van sICH induceren bloedbestanddelen en trombine de afgifte van cytokines en andere ontstekingsmoleculen, met daaropvolgende microgliale activering, beschadiging van de bloed-hersenbarrière (BBB) en de vorming van perihematomaal oedeem (PHO). Van de vrijgegeven cytokines speelt interleukine 1 beta (IL-1β) een cruciale rol. Recombinante humane interleukine-1-receptorantagonist (IL-1Ra, anakinra) antagoneert effectief IL-1β door competitieve binding aan de IL-1-receptor. Anakinra is beschikbaar voor de behandeling van reumatoïde artritis en andere ontstekingsziekten en is onderzocht bij acute sepsis. We veronderstellen dat anakinra veilig SBI vermindert na sICH, en dat het effect dosisafhankelijk is.
Doel: het effect bepalen van een hoge dosis versus een lage dosis anakinra in vergelijking met standaard medische behandeling op de oedeemverlengingsafstand (OED) bepaald met MRI op dag 7 ± 1. Ten tweede, om het veiligheidsprofiel van anakinra te bestuderen. Bovendien, om het effect ervan op 1) serumontstekingsmarkers IL-1β, IL-6, hsCRP, neutrofielen en totaal aantal witte bloedcellen op dag 1, 3 en 7 vergeleken met de uitgangswaarde te beoordelen; 2) DCE-MRI-meting van de BBB-overdrachtsconstante (Ktrans) op dag 7±1, en; 3) om een effect op het functionele resultaat bij patiënten met sICH te schatten.
Onderzoeksopzet: Multicentrische, prospectieve, gerandomiseerde, driearmige (1:1:1) studie met open-labelbehandeling en geblindeerde eindpuntbeoordeling (PROBE-opzet).
Studiepopulatie: 75 patiënten met supratentoriaal sICH opgenomen binnen 8 uur na aanvang van de symptomen.
Interventie: Patiënten zullen anakinra krijgen in ofwel een hoge dosis (oplaaddosis 500 mg i.v., gevolgd door een infuus van 2 mg/kg/u gedurende 3 dagen; n=25) ofwel in een lage dosis (oplaaddosis 100 mg s.c., gevolgd door subcutane toediening). van 100 mg tweemaal daags gedurende 3 dagen; n=25), gestart binnen 8 uur na aanvang van de symptomen. De controlegroep (n=25) krijgt de standaard medische behandeling.
Belangrijkste studieparameters/eindpunten: Primaire doelstelling is om te testen of anakinra subacuut perihematomaal oedeem vermindert na sICH, gemeten als OED op MRI op dag 7±1.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Spontane intracerebrale bloeding (sICH) is het dodelijkste subtype van een beroerte en treft jaarlijks ruim 6000 patiënten in Nederland. Behandelingsmogelijkheden zijn zeer beperkt. Ontsteking speelt een cruciale rol bij de ontwikkeling van sICH-gerelateerd secundair hersenletsel (SBI). Binnen 4 uur na het begin van sICH induceren bloedcomponenten en trombine de afgifte van cytokines en andere ontstekingsmoleculen, met daaropvolgende microgliale activering, schade aan de bloed-hersenbarrière (BBB) en de vorming van perihematomaal oedeem (PHO). Onder de vrijgekomen cytokinen speelt interleukine 1 bèta (IL-1β) een centrale rol. Recombinante menselijke interleukine-1-receptorantagonist (IL-1Ra, anakinra) antagoneert effectief IL-1β door competitieve binding aan de IL-1-receptor. Anakinra is beschikbaar voor de behandeling van reumatoïde artritis en andere ontstekingsziekten en is onderzocht bij acute sepsis. Onze hypothese is dat anakinra SBI veilig vermindert na sICH, en dat het effect ervan dosisafhankelijk is.
Doel: Het bepalen van het effect van hoge dosis versus lage dosis anakinra, vergeleken met standaard medische behandeling, op de oedeemextensieafstand (OED), bepaald met MRI op dag 7±1. Ten tweede, om het veiligheidsprofiel van anakinra te bestuderen. Bovendien, om het effect ervan te beoordelen op 1) serumontstekingsmarkers IL-1β, IL-6, hsCRP, neutrofielen en totale aantallen witte bloedcellen op dag 1, 3 en 7 vergeleken met de uitgangswaarde; 2) dynamische contrastversterkte (DCE-) MRI-meting van BBB-overdrachtsconstante (Ktrans) op dag 7±1, en; 3) om een effect op de functionele uitkomst bij patiënten met sICH te schatten.
Studieopzet: Multicenter, prospectieve, gerandomiseerde, driearmige (1:1:1) studie met open-label behandeling en geblindeerde eindpuntbeoordeling (PROBE-ontwerp).
Onderzoekspopulatie: 75 patiënten met supratentoriële sICH opgenomen binnen 8 uur na het begin van de symptomen.
Interventie: Patiënten krijgen anakinra in een hoge dosis (oplaaddosis 500 mg i.v., gevolgd door een infuus met 2 mg/kg/uur gedurende 3 dagen; n=25) of in een lage dosis (oplaaddosis 100 mg s.c., gevolgd door subcutane toediening van 100 mg tweemaal daags gedurende 3 dagen, gestart binnen 8 uur na het optreden van de symptomen. De controlegroep (n=25) krijgt standaard medische behandeling.
Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: Het primaire doel is om te testen of anakinra subacuut perihematomaal oedeem vermindert na sICH, gemeten als OED op MRI op dag 7±1.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Floris H.B.M Schreuder, MD PhD
- Telefoonnummer: +31650155755
- E-mail: floris.schreuder@radboudumc.nl
Studie Contact Back-up
- Naam: Maaike P. Cliteur, MD
- Telefoonnummer: +31650155723
- E-mail: maaike.cliteur@radboudumc.nl
Studie Locaties
-
-
-
Nijmegen, Nederland
- Werving
- Radboudumc
-
Contact:
- Radboudumc
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar;
- Supratentoriaal niet-traumatisch ICH bevestigd door CT, zonder een bevestigde oorzakelijke laesie bij opname CT-angiografie (bijv. aneurysma, AVM, DAVF, cerebrale veneuze sinustrombose) of een andere bekende onderliggende laesie (bijv. tumor, cavernoom);
- Minimaal intracerebraal bloedingsvolume van 10 ml;
- Interventie kan binnen 8 uur na het begin van de symptomen worden gestart;
- Geïnformeerde toestemming van de patiënt of wettelijke vertegenwoordiger.
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige ICH, die de eerste 72 uur waarschijnlijk niet overleeft (gedefinieerd als Glasgow Coma Scale-score < 6 op het moment van toestemming);
- bevestigde of vermoede hemorragische transformatie van een arterieel of veneus infarct;
- Geplande neurochirurgische hematoomevacuatie;
- Ernstige infectie bij opname, behandeling met antibiotica vereist;
- Bekende actieve tuberculose of actieve hepatitis;
- Gebruik van immunosuppressieve of immuunmodulerende therapie bij opname (zie 15.1 Bijlage A);
- Neutropenie (absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1,5 x 109/l);
- Pre-stroke gemodificeerde Rankin Scale-score ≥ 3;
- Zwangerschap of borstvoeding;
- Standaard contra-indicaties voor MRI (zie 15.2 bijlage B);
- Bekende eerdere allergische reactie op gadoliniumcontrastmiddel of een van de bestanddelen van de oplossing voor toediening;
- Bekende allergie voor anakinra of andere producten die worden geproduceerd door middel van DNA-technologie met behulp van het micro-organisme E. coli;
- Levende vaccinaties in de laatste 10 dagen voorafgaand aan deze ICH;
- Ernstige nierfunctiestoornis (eGFR <30 ml/min/1,73 m2)
- Actieve maligniteit
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Anakinra Hoge dosis
500mg i.v.
oplaaddosis, gevolgd door continue intraveneuze infusie met 2 mg/kg/u gedurende 3 dagen
|
De behandeling met Anakinra wordt gestart binnen 8 uur na aanvang van de symptomen
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Standaard zorg
Standaard zorggroep
|
|
|
Experimenteel: Anakinra Lage dosis
100 mg s.c.
oplaaddosis, gevolgd door subcutane toediening van 100 mg tweemaal daags gedurende 3 dagen.
|
De behandeling met Anakinra wordt gestart binnen 8 uur na aanvang van de symptomen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Perihematomaal oedeem
Tijdsspanne: 7 dagen na het ontstaan van ICH
|
Gemeten als oedeemverlengingsafstand (OED/EED)
|
7 dagen na het ontstaan van ICH
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lekkage van de bloed-hersenbarrière
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Gemeten als Ktrans op DCE-MRI
|
7 dagen
|
|
Bijwerkingen van bijzonder belang (AESI) en ernstige bijwerkingen (SAE)
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Aantal voorvallen in de controlegroep versus de behandelingsgroepen
|
90 dagen
|
|
Niveaus van serum-inflammatoire markers (IL-1β, IL-6, hsCRP)
Tijdsspanne: 7 dagen
|
IL-1β, IL-6, hsCRP
|
7 dagen
|
|
Functioneel resultaat
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Ordinale verschuiving in functionele uitkomst op de aangepaste Rankin-schaal (mRS) (waarbij de interventiegroep wordt vergeleken met de controlegroep), beoordeeld met de aangepaste Rankin-schaal (mRS) na 3 maanden.
Dit is een zespuntsschaal waarbij een score van 0 helemaal geen symptomen betekent, een hogere score betekent meer beperkingen en een score van 6 betekent dat de deelnemer dood is.
|
90 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: F.H.B.M. Schreuder, MD PhD, Radboud University Medical Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL76607.091.21
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .