Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение Анакинры для уменьшения вторичного повреждения головного мозга после спонтанного геморрагического инсульта (ACTION)

14 ноября 2024 г. обновлено: Radboud University Medical Center

Анакинра при кровоизлиянии в мозг для лечения вторичного повреждения, вызванного нейровоспалением — клинические испытания фазы II

Спонтанное внутримозговое кровоизлияние (сВМК) является самым смертоносным подтипом инсульта, ежегодно поражающим более 6000 пациентов в Нидерландах. Возможности лечения очень ограничены. Воспаление играет жизненно важную роль в развитии вторичного повреждения головного мозга (SBI), связанного с sICH. В течение 4 ч после начала сВКГ компоненты крови и тромбин индуцируют высвобождение цитокинов и других воспалительных молекул с последующей активацией микроглии, повреждением гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и формированием перигематомного отека (ПОО). Среди высвобождаемых цитокинов ключевую роль играет интерлейкин 1 бета (IL-1β). Рекомбинантный антагонист рецептора интерлейкина-1 человека (IL-1Ra, анакинра) эффективно противодействует IL-1β за счет конкурентного связывания с рецептором IL-1. Анакинра доступна для лечения ревматоидного артрита, других воспалительных заболеваний и изучалась при остром сепсисе. Мы предполагаем, что анакинра безопасно снижает SBI после sICH, и что ее эффект зависит от дозы.

Цель: определить влияние высоких доз анакинры по сравнению с низкими дозами по сравнению со стандартным медикаментозным лечением на расстояние распространения отека (OED), определенное с помощью МРТ на 7 ± 1 день. Во-вторых, изучить профиль безопасности анакинры. Кроме того, чтобы оценить его влияние на 1) маркеры воспаления в сыворотке IL-1β, IL-6, hsCRP, нейтрофилы и общее количество лейкоцитов на 1, 3 и 7 день по сравнению с исходным уровнем; 2) DCE-MRI измерение константы переноса ГЭБ (Ktrans) на 7±1 день, и; 3) оценить влияние на функциональный исход у пациентов с сВКГ.

Дизайн исследования: многоцентровое, проспективное, рандомизированное, трехгрупповое (1:1:1) исследование с открытым лечением и слепой оценкой конечной точки (дизайн PROBE).

Исследуемая группа: 75 пациентов с супратенториальным ВМК, поступивших в течение 8 часов после появления симптомов.

Вмешательство: пациенты будут получать анакинру либо в высокой дозе (нагрузочная доза 500 мг в/в с последующей инфузией 2 мг/кг/ч в течение 3 дней; n=25), либо в низкой дозе (нагрузочная доза 100 мг подкожно с последующим подкожным введением). по 100 мг два раза в день в течение 3 дней; n=25), начатые в течение 8 часов после появления симптомов. Контрольная группа (n=25) получит стандартное медикаментозное лечение.

Основные параметры исследования/конечные точки. Основная цель — проверить, уменьшает ли анакинра подострый перигематомный отек после сВКГ, измеряемый как ОЭД на МРТ на 7±1 день.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Спонтанное внутримозговое кровоизлияние (сВМГ) является самым смертоносным подтипом инсульта, ежегодно поражающим более 6000 пациентов в Нидерландах. Возможности лечения очень ограничены. Воспаление играет жизненно важную роль в развитии вторичного повреждения головного мозга, связанного с сВЧГ. В течение 4 часов после начала сИКГ компоненты крови и тромбин индуцируют высвобождение цитокинов и других воспалительных молекул с последующей активацией микроглии, повреждением гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и формированием перигематомного отека (ПГО). Среди высвобождаемых цитокинов ключевую роль играет интерлейкин 1 бета (IL-1β). Рекомбинантный антагонист рецептора интерлейкина-1 человека (IL-1Ra, анакинра) эффективно противодействует IL-1β посредством конкурентного связывания с рецептором IL-1. Анакинра доступна для лечения ревматоидного артрита, других воспалительных заболеваний и изучалась при остром сепсисе. Мы предполагаем, что анакинра безопасно снижает СИМК после сИКГ и что ее эффект зависит от дозы.

Цель: Определить влияние высоких доз анакинры по сравнению с низкими дозами по сравнению со стандартным медикаментозным лечением на расстояние распространения отека (OED), определенное с помощью МРТ на 7 ± 1 день. Во-вторых, изучить профиль безопасности анакинры. Кроме того, чтобы оценить его влияние на 1) сывороточные маркеры воспаления IL-1β, IL-6, hsCRP, количество нейтрофилов и общее количество лейкоцитов в день 1, 3 и 7 по сравнению с исходным уровнем; 2) МРТ с динамическим контрастированием (DCE-) измерение константы переноса ГЭБ (Ktrans) на 7±1 день; 3) оценить влияние на функциональный исход у пациентов с сВМК.

Дизайн исследования: Многоцентровое проспективное рандомизированное трехгрупповое исследование (1:1:1) с открытым лечением и слепой оценкой конечных точек (дизайн PROBE).

Исследуемая популяция: 75 пациентов с супратенториальным сВЧГ, поступившие в течение 8 часов после появления симптомов.

Вмешательство: Пациенты будут получать анакинру либо в высокой дозе (нагрузочная доза 500 мг внутривенно с последующей инфузией 2 мг/кг/ч в течение 3 дней; n=25), либо в низкой дозе (нагрузочная доза 100 мг подкожно с последующей подкожной инъекцией). по 100 мг два раза в день в течение 3 дней, n=25), начало в течение 8 часов после появления симптомов; Контрольная группа (n=25) получит стандартное медицинское лечение.

Основные параметры/конечные точки исследования. Основная цель — проверить, уменьшает ли анакинра подострый перигематомный отек после сВИКГ, измеренный как OED на МРТ на 7±1 день.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

75

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Нидерланды
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Radboudumc
        • Контакт:
          • Radboudumc

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет;
  2. Супратенториальный нетравматический ВМК, подтвержденный КТ, без подтвержденного причинного поражения при КТ-ангиографии при поступлении (например, аневризма, АВМ, ДАВФ, тромбоз церебрального венозного синуса) или другое известное основное поражение (например, опухоль, кавернома);
  3. Минимальный объем внутримозгового кровоизлияния 10 мл;
  4. Вмешательство можно начинать в течение 8 часов после появления симптомов;
  5. Информированное согласие пациента или законного представителя.

Критерий исключения:

  1. Тяжелая ВМК, вряд ли выживет в течение первых 72 часов (определяется как оценка по шкале комы Глазго < 6 на момент согласия);
  2. Подтвержденная или подозреваемая геморрагическая трансформация артериального или венозного инфаркта;
  3. Плановая нейрохирургическая эвакуация гематомы;
  4. Тяжелая инфекция при поступлении, требующая лечения антибиотиками;
  5. Известный активный туберкулез или активный гепатит;
  6. Использование иммуносупрессивной или иммуномодулирующей терапии при поступлении (см. 15.1 Приложение А);
  7. Нейтропения (абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) <1,5 x 109/л);
  8. Оценка по модифицированной шкале Рэнкина до инсульта ≥ 3;
  9. Беременность или кормление грудью;
  10. Стандартные противопоказания к МРТ (см. 15.2 Приложение Б);
  11. Известная предшествующая аллергическая реакция на контрастное вещество гадолиния или один из компонентов его раствора для введения;
  12. Известная аллергия на анакинру или другие продукты, произведенные по ДНК-технологии с использованием микроорганизма E. coli;
  13. Живые прививки в течение последних 10 дней до этого ICH;
  14. Тяжелая почечная недостаточность (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м)
  15. Активное злокачественное новообразование

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Анакинра Высокая доза
500 мг в/в нагрузочная доза с последующей непрерывной внутривенной инфузией 2 мг/кг/ч в течение 3 дней
Лекарство: Анакинра
Лечение Анакинрой начинают в течение 8 часов после появления симптомов.
Другие имена:
  • Кинерет
Без вмешательства: Стандартный уход
Стандартная группа ухода
Экспериментальный: Анакинра Низкая доза
100 мг п/к. нагрузочная доза с последующим подкожным введением по 100 мг два раза в день в течение 3 дней.
Лекарство: Анакинра
Лечение Анакинрой начинают в течение 8 часов после появления симптомов.
Другие имена:
  • Кинерет

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Перихематомный отек
Временное ограничение: Через 7 дней после начала ВЧГ
Измеряется как расстояние распространения отека (OED/EED)
Через 7 дней после начала ВЧГ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Утечка через гематоэнцефалический барьер
Временное ограничение: 7 дней
Измеряется как Ktrans на DCE-MRI
7 дней
Нежелательные явления, представляющие особый интерес (AESI) и серьезные нежелательные явления (SAE)
Временное ограничение: 90 дней
Количество событий в контрольной группе по сравнению с группами лечения
90 дней
Уровни сывороточных маркеров воспаления (IL-1β, IL-6, hsCRP)
Временное ограничение: 7 дней
IL-1β, IL-6, вчСРБ
7 дней
Функциональный результат
Временное ограничение: 90 дней
Порядковый сдвиг функционального результата по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) (по сравнению с группой вмешательства с контрольной группой), оцененный с помощью модифицированной шкалы Рэнкина (mRS) через 3 месяца. Это шестибалльная шкала, по которой 0 баллов означает отсутствие симптомов вообще, более высокий балл означает большее ухудшение состояния, а 6 баллов означает, что участник мертв.
90 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Radboud University Medical Center

Соавторы

Dutch Heart Foundation

Следователи

  • Главный следователь: F.H.B.M. Schreuder, MD PhD, Radboud University Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 августа 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

18 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL76607.091.21

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться