Estudio de Anakinra para reducir el daño cerebral secundario después de un accidente cerebrovascular hemorrágico espontáneo (ACTION)
Anakinra en la hemorragia cerebral para atacar la lesión secundaria resultante de la neuroinflamación: un ensayo clínico de fase II
La hemorragia intracerebral espontánea (sICH, por sus siglas en inglés) es el subtipo de accidente cerebrovascular más mortal que afecta anualmente a más de 6000 pacientes en los Países Bajos. Las opciones de tratamiento son muy limitadas. La inflamación juega un papel vital en el desarrollo de la lesión cerebral secundaria (SBI, por sus siglas en inglés) relacionada con sICH. Dentro de las 4 horas posteriores al inicio de la sICH, los componentes sanguíneos y la trombina inducen la liberación de citocinas y otras moléculas inflamatorias, con la subsiguiente activación microglial, daño a la barrera hematoencefálica (BBB) y la formación de edema perihematomal (PHO). Entre las citocinas liberadas, la interleucina 1 beta (IL-1β) tiene un papel fundamental. El antagonista del receptor de la interleucina-1 humana recombinante (IL-1Ra, anakinra) antagoniza eficazmente la IL-1β a través de la unión competitiva al receptor de la IL-1. Anakinra está disponible para el tratamiento de la artritis reumatoide, otras enfermedades inflamatorias y se ha estudiado en la sepsis aguda. Presumimos que anakinra reduce de forma segura SBI después de sICH y que su efecto depende de la dosis.
Objetivo: Determinar el efecto de la anakinra en dosis alta frente a la dosis baja en comparación con el tratamiento médico estándar sobre la distancia de extensión del edema (DEO) determinada con resonancia magnética en el día 7±1. Segundo, estudiar el perfil de seguridad de anakinra. Además, para evaluar su efecto sobre 1) los marcadores inflamatorios séricos IL-1β, IL-6, hsCRP, neutrófilos y recuentos totales de glóbulos blancos en los días 1, 3 y 7 en comparación con el valor inicial; 2) medición DCE-MRI de la constante de transferencia BBB (Ktrans) el día 7±1, y; 3) estimar un efecto sobre el resultado funcional en pacientes con sICH.
Diseño del estudio: ensayo multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, de tres brazos (1:1:1) con tratamiento abierto y evaluación ciega del criterio de valoración (diseño PROBE).
Población de estudio: 75 pacientes con sICH supratentorial admitidos dentro de las 8 horas posteriores al inicio de los síntomas.
Intervención: Los pacientes recibirán anakinra en una dosis alta (dosis de carga de 500 mg i.v., seguida de infusión de 2 mg/kg/h durante 3 días; n=25) o en una dosis baja (dosis de carga de 100 mg s.c., seguida de administración subcutánea). de 100 mg dos veces al día durante 3 días; n=25), iniciado dentro de las 8 horas posteriores al inicio de los síntomas. El grupo de control (n=25) recibirá tratamiento médico estándar.
Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: el objetivo principal es comprobar si anakinra reduce el edema perihematomal subagudo después de la SICH, medido como DEO en la RM en el día 7±1.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hemorragia intracerebral espontánea (HIC) es el subtipo de accidente cerebrovascular más mortal y afecta anualmente a más de 6.000 pacientes en los Países Bajos. Las opciones de tratamiento son muy limitadas. La inflamación juega un papel vital en el desarrollo de lesión cerebral secundaria (IBG) relacionada con la sICH. Dentro de las 4 horas posteriores al inicio de la HICs, los componentes sanguíneos y la trombina inducen la liberación de citocinas y otras moléculas inflamatorias, con la posterior activación microglial, daño de la barrera hematoencefálica (BHE) y formación de edema perihematomal (OPH). Entre las citoquinas liberadas, la interleucina 1 beta (IL-1β) tiene un papel fundamental. El antagonista del receptor de interleucina-1 humano recombinante (IL-1Ra, anakinra) antagoniza eficazmente la IL-1β mediante la unión competitiva al receptor de IL-1. Anakinra está disponible para el tratamiento de la artritis reumatoide y otras enfermedades inflamatorias y se ha estudiado en la sepsis aguda. Presumimos que anakinra reduce de forma segura la IBG después de sICH y que su efecto depende de la dosis.
Objetivo: Determinar el efecto de anakinra en dosis altas versus dosis bajas en comparación con el tratamiento médico estándar sobre la distancia de extensión del edema (OED) determinada con resonancia magnética el día 7 ± 1. En segundo lugar, estudiar el perfil de seguridad de anakinra. Además, para evaluar su efecto sobre 1) los marcadores inflamatorios séricos IL-1β, IL-6, hsCRP, neutrófilos y recuentos totales de glóbulos blancos en los días 1, 3 y 7 en comparación con el valor inicial; 2) medición de resonancia magnética mejorada con contraste dinámico (DCE-) de la constante de transferencia BBB (Ktrans) el día 7 ± 1, y; 3) estimar un efecto sobre el resultado funcional en pacientes con sICH.
Diseño del estudio: ensayo multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, de tres brazos (1:1:1) con tratamiento abierto y evaluación de criterios de valoración ciega (diseño PROBE).
Población de estudio: 75 pacientes con HIC supratentorial ingresados dentro de las 8 horas posteriores al inicio de los síntomas.
Intervención: Los pacientes recibirán anakinra en una dosis alta (dosis de carga de 500 mg i.v., seguida de una infusión de 2 mg/kg/h durante 3 días; n=25) o en una dosis baja (dosis de carga de 100 mg s.c., seguida de administración subcutánea). de 100 mg dos veces al día durante 3 días n=25), iniciado dentro de las 8 horas posteriores al inicio de los síntomas; El grupo de control (n = 25) recibirá tratamiento médico estándar.
Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: el objetivo principal es probar si anakinra reduce el edema perihematomal subagudo después de sICH, medido como DEO en la resonancia magnética el día 7 ± 1.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Floris H.B.M Schreuder, MD PhD
- Número de teléfono: +31650155755
- Correo electrónico: floris.schreuder@radboudumc.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Maaike P. Cliteur, MD
- Número de teléfono: +31650155723
- Correo electrónico: maaike.cliteur@radboudumc.nl
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Nijmegen, Países Bajos
- Reclutamiento
- Radboudumc
-
Contacto:
- Radboudumc
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años;
- HIC no traumática supratentorial confirmada por TC, sin una lesión causal confirmada en la angio-TC de admisión (p. aneurisma, AVM, DAVF, trombosis del seno venoso cerebral) u otra lesión subyacente conocida (p. tumor, cavernoma);
- Volumen mínimo de hemorragia intracerebral de 10 ml;
- La intervención puede iniciarse dentro de las 8 horas desde el inicio de los síntomas;
- Consentimiento informado del paciente o representante legal.
Criterio de exclusión:
- HIC grave, con pocas probabilidades de sobrevivir a las primeras 72 horas (definida como una puntuación de la escala de coma de Glasgow < 6 en el momento del consentimiento);
- Transformación hemorrágica confirmada o sospechada de un infarto arterial o venoso;
- Evacuación neuroquirúrgica planificada del hematoma;
- Infección grave al ingreso, que requiere tratamiento antibiótico;
- Tuberculosis activa conocida o hepatitis activa;
- Uso de terapia inmunosupresora o inmunomoduladora al ingreso (ver 15.1 Apéndice A);
- neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 x 109/L);
- Puntuación de la escala de Rankin modificada previa al ictus ≥ 3;
- Embarazo o lactancia;
- Contraindicaciones estándar para la RM (ver 15.2 Apéndice B);
- Reacción alérgica previa conocida al contraste de gadolinio o a uno de los componentes de su solución para administración;
- Alergia conocida a la anakinra u otros productos producidos por tecnología de ADN utilizando el microorganismo E. coli;
- Vacunaciones vivas dentro de los últimos 10 días anteriores a esta ICH;
- Insuficiencia renal grave (TFGe <30ml/min/1,73m)
- malignidad activa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Anakinra Dosis alta
500 mg i.v.
dosis de carga, seguida de una infusión iv continua de 2 mg/kg/h durante 3 días
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El tratamiento con Anakinra se inicia dentro de las 8 horas posteriores al inicio de los síntomas.
Otros nombres:
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Sin intervención: Cuidado estándar
Grupo de atención estándar
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Experimental: Anakinra dosis baja
100 mg s.c.
dosis de carga, seguida de la administración subcutánea de 100 mg dos veces al día durante 3 días.
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El tratamiento con Anakinra se inicia dentro de las 8 horas posteriores al inicio de los síntomas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Edema perihematomal
Periodo de tiempo: 7 días después del inicio de la HIC
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Medido como distancia de extensión del edema (OED/EED)
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7 días después del inicio de la HIC
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fuga de la barrera hematoencefálica
Periodo de tiempo: 7 días
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Medido como Ktrans en DCE-MRI
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7 días
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Eventos adversos de especial interés (AESI) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 90 dias
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Número de eventos en el grupo de control versus los grupos de tratamiento
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90 dias
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Niveles de marcadores inflamatorios séricos (IL-1β, IL-6, hsCRP)
Periodo de tiempo: 7 dias
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IL-1β, IL-6, PCRus
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7 dias
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Resultado funcional
Periodo de tiempo: 90 dias
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Cambio ordinal en el resultado funcional en la escala de Rankin modificada (mRS) (comparando el grupo de intervención con los controles), evaluado con la escala de Rankin modificada (mRS) a los 3 meses.
Se trata de una escala de seis puntos en la que una puntuación de 0 significa que no hay ningún síntoma, una puntuación más alta significa más deterioro y una puntuación de 6 significa que el participante está muerto.
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90 dias
|
Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: F.H.B.M. Schreuder, MD PhD, Radboud University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Hemorragias intracraneales
- Hemorragia
- Hemorragia cerebral
- Agentes antirreumáticos
- Proteína antagonista del receptor de interleucina 1
Otros números de identificación del estudio
- NL76607.091.21
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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