Studiare Anakinra per ridurre il danno cerebrale secondario dopo l'ictus emorragico spontaneo (ACTION)

L’emorragia intracerebrale spontanea (sICH) è il sottotipo di ictus più mortale che colpisce ogni anno oltre 6000 pazienti nei Paesi Bassi. Le opzioni di trattamento sono molto limitate. L'infiammazione gioca un ruolo vitale nello sviluppo della lesione cerebrale secondaria correlata a sICH (SBI). Entro 4 ore dall'insorgenza della sICH, i componenti del sangue e la trombina inducono il rilascio di citochine e altre molecole infiammatorie, con conseguente attivazione microgliale, danno alla barriera ematoencefalica (BBB) ​​e formazione di edema periematomale (PHO). Tra le citochine rilasciate, l’interleuchina 1 beta (IL-1β) ha un ruolo fondamentale. L’antagonista ricombinante del recettore dell’interleuchina-1 umano (IL-1Ra, anakinra) antagonizza efficacemente IL-1β attraverso il legame competitivo con il recettore dell’IL-1. Anakinra è disponibile per il trattamento dell'artrite reumatoide e di altre malattie infiammatorie ed è stato studiato nella sepsi acuta. Ipotizziamo che anakinra riduca in modo sicuro l'SBI dopo sICH e che il suo effetto sia dose-dipendente.

Obiettivo: determinare l'effetto di anakinra ad alta dose rispetto a quello a bassa dose rispetto alla gestione medica standard sulla distanza di estensione dell'edema (OED) determinata con MRI al giorno 7±1. In secondo luogo, studiare il profilo di sicurezza di anakinra. Inoltre, per valutare il suo effetto su 1) marcatori infiammatori sierici IL-1β, IL-6, hsCRP, neutrofili e conta totale dei globuli bianchi ai giorni 1, 3 e 7 rispetto al basale; 2) misurazione MRI con contrasto dinamico potenziato (DCE-) della costante di trasferimento della BBB (Ktrans) il giorno 7±1, e; 3) stimare un effetto sull'esito funzionale nei pazienti con sICH.

Disegno dello studio: studio multicentrico, prospettico, randomizzato, a tre bracci (1:1:1) con trattamento in aperto e valutazione dell'endpoint in cieco (disegno PROBE).

Popolazione in studio: 75 pazienti con sICH sopratentoriale ricoverati entro 8 ore dall'insorgenza dei sintomi.

Intervento: i pazienti riceveranno anakinra a una dose elevata (dose di carico 500 mg e.v., seguita da infusione di 2 mg/kg/h nell'arco di 3 giorni; n = 25) o a una dose bassa (dose di carico 100 mg s.c., seguita da somministrazione sottocutanea di 100 mg due volte al giorno per 3 giorni; n=25), iniziato entro 8 ore dalla comparsa dei sintomi. Il gruppo di controllo (n=25) riceverà una gestione medica standard.

Principali parametri/endpoint dello studio: L'obiettivo primario è verificare se anakinra riduce l'edema periematomale subacuto dopo sICH, misurato come OED alla risonanza magnetica al giorno 7±1.