Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Att studera Anakinra för att minska sekundär hjärnskada efter spontan hemorragisk stroke (ACTION)

14 november 2024 uppdaterad av: Radboud University Medical Center

Anakinra i hjärnblödning för att rikta in sig på sekundär skada till följd av neuroinflammation - en klinisk fas II-prövning

Spontan intracerebral blödning (sICH) är den dödligaste strokesubtypen som årligen drabbar över 6000 patienter i Nederländerna. Behandlingsmöjligheterna är mycket begränsade. Inflammation spelar en viktig roll i utvecklingen av sICH-relaterad sekundär hjärnskada (SBI). Inom 4 timmar efter sICH-debut inducerar blodkomponenter och trombin frisättningen av cytokiner och andra inflammatoriska molekyler, med efterföljande mikroglialaktivering, skador på blodhjärnbarriären (BBB) ​​och bildandet av perihematomalt ödem (PHO). Bland de frisatta cytokinerna har interleukin 1 beta (IL-1β) en central roll. Rekombinant human interleukin-1-receptorantagonist (IL-1Ra, anakinra) antagoniserar effektivt IL-1β genom kompetitiv bindning till IL-1-receptorn. Anakinra finns för behandling av reumatoid artrit, andra inflammatoriska sjukdomar och har studerats vid akut sepsis. Vi antar att anakinra säkert minskar SBI efter sICH, och att dess effekt är dosberoende.

Mål: Att bestämma effekten av högdos kontra lågdos anakinra jämfört med standardmedicinsk behandling på ödemextensionsdistans (OED) bestämd med MRT på dag 7±1. För det andra att studera säkerhetsprofilen för anakinra. Dessutom, för att bedöma dess effekt på 1) seruminflammatoriska markörer IL-1β, IL-6, hsCRP, neutrofiler och totalt antal vita blodkroppar vid dag 1, 3 och 7 jämfört med baslinjen; 2) DCE-MRI-mätning av BBB-överföringskonstant (Ktrans) på dag 7±1, och; 3) att uppskatta en effekt på funktionellt resultat hos patienter med sICH.

Studiedesign: Multicenter, prospektiv, randomiserad, trearmad (1:1:1) studie med öppen behandling och blindad end-point assessment (PROBE design) .

Studiepopulation: 75 patienter med supratentoriellt sICH inlagda inom 8 timmar efter symtomdebut.

Intervention: Patienterna kommer att få anakinra i antingen en hög dos (laddningsdos 500mg i.v., följt av infusion med 2mg/kg/h under 3 dagar; n=25) eller i en låg dos (laddningsdos 100mg s.c., följt av subkutan administrering 100 mg två gånger om dagen i 3 dagar; n=25), startade inom 8 timmar efter symtomdebut. Kontrollgruppen (n=25) kommer att få standard medicinsk behandling.

Huvudsakliga studieparametrar/endpoints: Primärt mål är att testa om anakinra minskar subakutt perihematomalt ödem efter sICH, mätt som OED på MRI dag 7±1.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Spontan intracerebral blödning (sICH) är den dödligaste strokesubtypen som årligen drabbar över 6000 patienter i Nederländerna. Behandlingsmöjligheterna är mycket begränsade. Inflammation spelar en viktig roll i utvecklingen av sICH-relaterad sekundär hjärnskada (SBI). Inom 4 timmar efter sICH-debut inducerar blodkomponenter och trombin frisättningen av cytokiner och andra inflammatoriska molekyler, med efterföljande mikroglialaktivering, skada på blodhjärnbarriären (BBB) ​​och bildandet av perihematomalt ödem (PHO). Bland de frisatta cytokinerna har interleukin 1 beta (IL-1β) en central roll. Rekombinant human interleukin-1-receptorantagonist (IL-1Ra, anakinra) antagoniserar effektivt IL-1β genom kompetitiv bindning till IL-1-receptorn. Anakinra finns för behandling av reumatoid artrit, andra inflammatoriska sjukdomar och har studerats vid akut sepsis. Vi antar att anakinra säkert minskar SBI efter sICH, och att dess effekt är dosberoende.

Syfte: Att bestämma effekten av högdos jämfört med lågdos anakinra jämfört med standardmedicinsk behandling på ödemförlängningsdistans (OED) bestämd med MRT på dag 7±1. För det andra att studera säkerhetsprofilen för anakinra. Dessutom, för att bedöma dess effekt på 1) seruminflammatoriska markörer IL-1β, IL-6, hsCRP, neutrofiler och totalt antal vita blodkroppar på dag 1, 3 och 7 jämfört med baslinjen; 2) dynamisk kontrastförstärkt (DCE-) MRI-mätning av BBB-överföringskonstant (Ktrans) på dag 7±1, och; 3) att uppskatta en effekt på funktionellt resultat hos patienter med sICH.

Studiedesign: Multicenter, prospektiv, randomiserad, trearmad (1:1:1) studie med öppen behandling och blindad end-point assessment (PROBE design) .

Studiepopulation: 75 patienter med supratentoriellt sICH inlagda inom 8 timmar efter symtomdebut.

Intervention: Patienterna kommer att få anakinra i antingen en hög dos (laddningsdos 500mg i.v., följt av infusion med 2mg/kg/h under 3 dagar; n=25) eller i en låg dos (laddningsdos 100mg s.c., följt av subkutan administrering 100 mg två gånger om dagen i 3 dagar n=25), startade inom 8 timmar efter symtomdebut. Kontrollgruppen (n=25) kommer att få standard medicinsk behandling.

Huvudsakliga studieparametrar/endpoints: Primärt mål är att testa om anakinra minskar subakutt perihematomalt ödem efter sICH, mätt som OED på MRT dag 7±1.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

75

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Nederländerna
      • Nijmegen, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Radboudumc
        • Kontakt:
          • Radboudumc

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 18 år;
  2. Supratentoriell icke-traumatisk ICH bekräftad med CT, utan en bekräftad orsakande lesion vid intagning CT-angiografi (t. aneurysm, AVM, DAVF, cerebral venös sinus trombos) eller annan känd underliggande lesion (t.ex. tumör, kavernom);
  3. Minimal intracerebral blödningsvolym på 10 ml;
  4. Intervention kan påbörjas inom 8 timmar från symtomdebut;
  5. Patientens eller juridiska ombuds informerade samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Svår ICH, osannolikt att överleva de första 72 timmarna (definierad som Glasgow Coma Scale-poäng < 6 vid tidpunkten för samtycke);
  2. Bekräftad eller misstänkt hemorragisk transformation av en arteriell eller venös infarkt;
  3. Planerad neurokirurgisk hematomevakuering;
  4. Allvarlig infektion vid intagning, som kräver antibiotikabehandling;
  5. Känd aktiv tuberkulos eller aktiv hepatit;
  6. Användning av immunsuppressiv eller immunmodulerande terapi vid inläggning (se 15.1 Bilaga A);
  7. Neutropeni (absolut neutrofilantal (ANC) <1,5 x 109/L);
  8. Förslagsmodifierad Rankin Scale-poäng ≥ 3;
  9. Graviditet eller amning;
  10. Standardkontraindikationer mot MRT (se 15.2 Bilaga B);
  11. Känd tidigare allergisk reaktion mot gadoliniumkontrast eller en av beståndsdelarna i dess lösning för administrering;
  12. Känd allergi mot anakinra eller andra produkter som framställs med DNA-teknik med hjälp av mikroorganismen E. coli;
  13. Levande vaccinationer inom de senaste 10 dagarna före denna ICH;
  14. Svårt nedsatt njurfunktion (eGFR <30ml/min/1,73m)
  15. Aktiv malignitet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Anakinra Hög dos
500 mg i.v. laddningsdos, följt av kontinuerlig iv infusion med 2 mg/kg/h under 3 dagar
Läkemedel: Anakinra
Anakinra-behandling påbörjas inom 8 timmar efter symtomdebut
Andra namn:
  • Kineret
Inget ingripande: Standardvård
Standardvårdsgrupp
Experimentell: Anakinra Låg dos
100 mg s.c. laddningsdos, följt av subkutan administrering av 100 mg två gånger dagligen i 3 dagar.
Läkemedel: Anakinra
Anakinra-behandling påbörjas inom 8 timmar efter symtomdebut
Andra namn:
  • Kineret

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Perihematomalt ödem
Tidsram: 7 dagar efter ICH-debut
Mäts som Ödem Extension Distance (OED/EED)
7 dagar efter ICH-debut

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Blod-hjärnbarriärläckage
Tidsram: 7 dagar
Uppmätt som Ktrans på DCE-MRI
7 dagar
Biverkningar av särskilt intresse (AESI) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 90 dagar
Antal händelser i kontrollgruppen kontra behandlingsgrupperna
90 dagar
Nivåer av seruminflammatoriska markörer (IL-1β, IL-6, hsCRP)
Tidsram: 7 dagar
IL-ip, IL-6, hsCRP
7 dagar
Funktionellt resultat
Tidsram: 90 dagar
Ordinal förskjutning i funktionellt resultat på den modifierade rankinskalan (mRS) (jämför interventionsgruppen med kontrollerna), bedömd med den modifierade Rankin-skalan (mRS) efter 3 månader. Detta är en sexgradig skala där en poäng på 0 betyder inga symptom alls, en högre poäng betyder mer funktionsnedsättning och en poäng på 6 betyder att deltagaren är död.
90 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbetspartners

Dutch Heart Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: F.H.B.M. Schreuder, MD PhD, Radboud University Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 augusti 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 april 2021

Första postat (Faktisk)

8 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

18 november 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2024

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL76607.091.21

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera