Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Anakinry w celu zmniejszenia wtórnego uszkodzenia mózgu po samoistnym udarze krwotocznym (ACTION)

14 listopada 2024 zaktualizowane przez: Radboud University Medical Center

Anakinra w krwotoku mózgowym w celu ukierunkowania wtórnego urazu wynikającego z zapalenia nerwów – badanie kliniczne fazy II

Spontaniczny krwotok śródmózgowy (sICH) jest najbardziej śmiertelnym podtypem udaru, który co roku dotyka ponad 6000 pacjentów w Holandii. Możliwości leczenia są bardzo ograniczone. Zapalenie odgrywa istotną rolę w rozwoju wtórnego uszkodzenia mózgu (SBI) związanego z sICH. W ciągu 4 godzin po wystąpieniu sICH składniki krwi i trombina indukują uwalnianie cytokin i innych cząsteczek zapalnych, co prowadzi do aktywacji mikrogleju, uszkodzenia bariery krew-mózg (BBB) ​​i powstania obrzęku okołokrwiakowego (PHO). Wśród uwalnianych cytokin kluczową rolę odgrywa interleukina 1 beta (IL-1β). Rekombinowany ludzki antagonista receptora interleukiny-1 (IL-1Ra, anakinra) skutecznie antagonizuje IL-1β poprzez kompetycyjne wiązanie z receptorem IL-1. Anakinra jest dostępna w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, innych chorób zapalnych i była badana w ostrej posocznicy. Stawiamy hipotezę, że anakinra bezpiecznie zmniejsza SBI po sICH i że jej działanie jest zależne od dawki.

Cel: Określenie wpływu anakinry w dużych i małych dawkach w porównaniu ze standardowym postępowaniem medycznym na odległość wydłużenia obrzęku (OED) określoną za pomocą rezonansu magnetycznego w dniu 7 ± 1. Po drugie, zbadanie profilu bezpieczeństwa anakinry. Ponadto, aby ocenić jego wpływ na 1) markery stanu zapalnego w surowicy IL-1β, IL-6, hsCRP, neutrofile i całkowitą liczbę białych krwinek w dniu 1, 3 i 7 w porównaniu z wartością wyjściową; 2) pomiar DCE-MRI stałej transferu BBB (Ktrans) w dniu 7 ± 1, oraz; 3) oszacowanie wpływu na wynik czynnościowy u pacjentów z sICH.

Projekt badania: Wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane, trójramienne (1:1:1) badanie z otwartym leczeniem i zaślepioną oceną punktu końcowego (projekt PROBE).

Populacja badana: 75 pacjentów z nadnamiotowym sICH przyjętych w ciągu 8 godzin od wystąpienia objawów.

Interwencja: Pacjenci będą otrzymywać anakinrę albo w dużej dawce (dawka nasycająca 500 mg dożylnie, następnie infuzja 2 mg/kg mc./h przez 3 dni; n=25) albo w małej dawce (dawka nasycająca 100 mg s.c., a następnie podawana podskórnie 100 mg dwa razy na dobę przez 3 dni; n=25), rozpoczęto w ciągu 8 godzin od wystąpienia objawów. Grupa kontrolna (n=25) otrzyma standardowe leczenie.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Głównym celem jest sprawdzenie, czy anakinra zmniejsza podostry obrzęk okołokrwiakowy po sICH, mierzony jako OED w MRI w dniu 7 ± 1.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Spontaniczny krwotok śródmózgowy (sICH) to najbardziej śmiertelny podtyp udaru mózgu, który dotyka rocznie ponad 6000 pacjentów w Holandii. Możliwości leczenia są bardzo ograniczone. Zapalenie odgrywa kluczową rolę w rozwoju wtórnego uszkodzenia mózgu (SBI) związanego z sICH. W ciągu 4 godzin od wystąpienia sICH składniki krwi i trombina indukują uwalnianie cytokin i innych cząsteczek zapalnych, co powoduje aktywację mikrogleju, uszkodzenie bariery krew-mózg (BBB) ​​i powstawanie obrzęku okołokrwiniakowego (PHO). Wśród uwalnianych cytokin kluczową rolę odgrywa interleukina 1 beta (IL-1β). Rekombinowany ludzki antagonista receptora interleukiny-1 (IL-1Ra, anakinra) skutecznie antagonizuje IL-1β poprzez konkurencyjne wiązanie z receptorem IL-1. Preparat Anakinra jest dostępny w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i innych chorób zapalnych, a także badano go w leczeniu ostrej sepsy. Stawiamy hipotezę, że anakinra bezpiecznie zmniejsza SBI po sICH i że jej działanie jest zależne od dawki.

Cel: Określenie wpływu anakinry w dużych i małych dawkach w porównaniu ze standardowym postępowaniem medycznym na odległość przedłużenia obrzęku (OED) oznaczoną za pomocą MRI w dniu 7±1. Po drugie, zbadanie profilu bezpieczeństwa anakinry. Ponadto, aby ocenić jego wpływ na 1) markery stanu zapalnego w surowicy IL-1β, IL-6, hsCRP, neutrofili i całkowitą liczbę białych krwinek w dniach 1, 3 i 7 w porównaniu do wartości wyjściowych; 2) pomiar MRI ze wzmocnionym kontrastem dynamicznym (DCE-) stałej przenoszenia BBB (Ktrans) w dniu 7±1, oraz; 3) oszacowanie wpływu na wyniki funkcjonalne u pacjentów z sICH.

Projekt badania: Wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane, trójramienne (1:1:1) badanie z leczeniem otwartym i ślepą oceną punktu końcowego (projekt PROBE).

Populacja badana: 75 pacjentów z nadnamiotowym sICH przyjętych w ciągu 8 godzin od wystąpienia objawów.

Interwencja: Pacjenci otrzymają anakinrę w dużej dawce (dawka nasycająca 500 mg dożylnie, następnie wlew 2 mg/kg/h przez 3 dni; n=25) lub w małej dawce (dawka nasycająca 100 mg podskórnie, a następnie podanie podskórne) 100 mg dwa razy na dobę przez 3 dni, n=25), rozpoczynać w ciągu 8 godzin od wystąpienia objawów. Grupa kontrolna (n=25) zostanie objęta standardową opieką medyczną.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Podstawowym celem jest sprawdzenie, czy anakinra zmniejsza podostry obrzęk okołokrwionośny po sICH, mierzony jako OED w badaniu MRI w 7. ± 1. dniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

75

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Nijmegen, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • Radboudumc
        • Kontakt:
          • Radboudumc

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 18 lat;
  2. nadnamiotowy nieurazowy ICH potwierdzony w tomografii komputerowej, bez potwierdzonej zmiany przyczynowej przy przyjęciu angiografia tomografii komputerowej (np. tętniak, AVM, DAVF, zakrzepica zatoki żylnej mózgu) lub inne znane zmiany leżące u podstaw (np. guz, jamisty);
  3. Minimalna objętość krwotoku śródmózgowego 10 ml;
  4. Interwencję można rozpocząć w ciągu 8 godzin od wystąpienia objawów;
  5. Świadoma zgoda pacjenta lub przedstawiciela prawnego.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ciężkie ICH, mało prawdopodobne, aby przeżyło pierwsze 72 godziny (zdefiniowane jako wynik < 6 w skali Glasgow w momencie wyrażenia zgody);
  2. Potwierdzona lub podejrzewana transformacja krwotoczna zawału tętniczego lub żylnego;
  3. Planowana ewakuacja krwiaka neurochirurgicznego;
  4. Ciężka infekcja przy przyjęciu, wymagająca leczenia antybiotykami;
  5. Znana aktywna gruźlica lub aktywne zapalenie wątroby;
  6. Stosowanie terapii immunosupresyjnej lub immunomodulującej przy przyjęciu (patrz 15.1 Załącznik A);
  7. neutropenia (bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,5 x 109/l);
  8. Wynik w zmodyfikowanej skali Rankina przed udarem ≥ 3;
  9. Ciąża lub karmienie piersią;
  10. Standardowe przeciwwskazania do MRI (patrz 15.2 Dodatek B);
  11. Znana wcześniejsza reakcja alergiczna na kontrast zawierający gadolin lub jeden ze składników jego roztworu do podania;
  12. Znana alergia na anakinrę lub inne produkty wytwarzane za pomocą technologii DNA przy użyciu mikroorganizmu E. coli;
  13. Żywe szczepienia w ciągu ostatnich 10 dni przed tym ICH;
  14. Ciężkie zaburzenia czynności nerek (eGFR <30 ml/min/1,73 m2)
  15. Aktywny nowotwór

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Duża dawka Anakinry
500 mg dożylnie nasycającą, a następnie ciągłą infuzję dożylną w dawce 2 mg/kg mc./h przez 3 dni
Lek: Anakinra
Leczenie preparatem Anakinra rozpoczyna się w ciągu 8 godzin od wystąpienia objawów
Inne nazwy:
  • Kineret
Brak interwencji: Opieka standardowa
Standardowa grupa opieki
Eksperymentalny: Anakinra Niska dawka
100 mg podskórnie dawkę nasycającą, a następnie podskórnie 100 mg dwa razy na dobę przez 3 dni.
Lek: Anakinra
Leczenie preparatem Anakinra rozpoczyna się w ciągu 8 godzin od wystąpienia objawów
Inne nazwy:
  • Kineret

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obrzęk okołokrwisty
Ramy czasowe: 7 dni po wystąpieniu ICH
Mierzona jako odległość wydłużenia obrzęku (OED/EED)
7 dni po wystąpieniu ICH

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wyciek z bariery krew-mózg
Ramy czasowe: 7 dni
Zmierzono jako Ktrans na DCE-MRI
7 dni
Zdarzenia niepożądane będące przedmiotem szczególnego zainteresowania (AESI) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: 90 dni
Liczba zdarzeń w grupie kontrolnej w porównaniu z grupami leczonymi
90 dni
Poziomy markerów stanu zapalnego w surowicy (IL-1β, IL-6, hsCRP)
Ramy czasowe: 7 dni
IL-1β, IL-6, hsCRP
7 dni
Wynik funkcjonalny
Ramy czasowe: 90 dni
Porządkowa zmiana wyniku funkcjonalnego w zmodyfikowanej skali Rankina (mRS) (porównując grupę interwencyjną z grupą kontrolną), ocenianą za pomocą zmodyfikowanej skali Rankina (mRS) po 3 miesiącach. Jest to sześciopunktowa skala, w której wynik 0 oznacza brak jakichkolwiek objawów, wyższy wynik oznacza większe upośledzenie, a wynik 6 oznacza śmierć uczestnika.
90 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Współpracownicy

Dutch Heart Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: F.H.B.M. Schreuder, MD PhD, Radboud University Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 kwietnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

18 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NL76607.091.21

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anakinra

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ireland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj