자발적인 출혈성 뇌졸중 후 이차 뇌 손상을 줄이기 위한 아나킨라 연구 (ACTION)
뇌출혈의 아나킨라, 신경염증으로 인한 2차 손상을 목표로 - 임상 2상 시험
자발성 뇌내 출혈(sICH)은 네덜란드에서 매년 6000명 이상의 환자에게 영향을 미치는 가장 치명적인 뇌졸중 하위 유형입니다. 치료 옵션은 매우 제한적입니다. 염증은 sICH 관련 이차 뇌 손상(SBI)의 발달에 중요한 역할을 합니다. sICH 개시 후 4시간 이내에, 혈액 성분 및 트롬빈은 사이토카인 및 기타 염증 분자의 방출을 유도하고, 이어서 미세아교세포 활성화, 혈액뇌장벽(BBB) 손상 및 혈액주위부종(PHO) 형성을 유발한다. 방출된 사이토카인 중에서 인터루킨 1 베타(IL-1β)가 중추적인 역할을 합니다. 재조합 인간 인터루킨-1 수용체 길항제(IL-1Ra, 아나킨라)는 IL-1 수용체에 대한 경쟁적 결합을 통해 IL-1β를 효과적으로 길항합니다. Anakinra는 류마티스 관절염, 기타 염증성 질환의 치료에 사용할 수 있으며 급성 패혈증에 대해 연구되었습니다. 우리는 anakinra가 sICH 후 SBI를 안전하게 감소시키고 그 효과가 용량 의존적이라는 가설을 세웁니다.
목적: 7±1일에 MRI로 결정된 부종 확장 거리(OED)에 대한 표준 의료 관리와 비교하여 고용량 대 저용량 아나킨라의 효과를 결정하기 위해. 둘째, 아나킨라의 안전성 프로필을 연구합니다. 또한, 1) 베이스라인과 비교하여 1일, 3일 및 7일에 혈청 염증 마커 IL-1β, IL-6, hsCRP, 호중구 및 총 백혈구 수에 대한 효과를 평가하기 위해; 2) 7±1일째 BBB 전달 상수(Ktrans)의 DCE-MRI 측정, 및; 3) sICH 환자의 기능적 결과에 미치는 영향을 평가하기 위해.
연구 설계: 개방형 라벨 치료 및 맹검 종점 평가(PROBE 설계)를 사용한 다기관, 전향적, 무작위, 3군(1:1:1) 시험.
연구 모집단: 증상 발병 후 8시간 이내에 입원한 천막상부 sICH 환자 75명.
개입: 환자는 고용량(로딩 용량 500mg i.v.에 이어 3일 동안 2mg/kg/h 주입, n=25) 또는 저용량(로딩 용량 100mg sc., 이후 피하 투여)으로 아나킨라를 투여받게 됩니다. 3일 동안 1일 2회 100mg, n=25), 증상 발현 8시간 이내에 시작. 대조군(n=25)은 표준 의료 관리를 받게 됩니다.
주요 연구 매개변수/엔드포인트: 1차 목적은 아나킨라가 7±1일째 MRI에서 OED로 측정된 sICH 후 아급성 혈종 주위 부종을 감소시키는지 여부를 테스트하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
자연뇌내출혈(sICH)은 네덜란드에서 매년 6000명 이상의 환자에게 영향을 미치는 가장 치명적인 뇌졸중 하위 유형입니다. 치료 옵션은 매우 제한적입니다. 염증은 sICH 관련 이차 뇌 손상(SBI)의 발생에 중요한 역할을 합니다. sICH 발병 후 4시간 이내에 혈액 성분과 트롬빈은 사이토카인 및 기타 염증 분자의 방출을 유도하여 후속 소교세포 활성화, 혈액 뇌 장벽(BBB) 손상 및 혈액 주위 부종(PHO) 형성을 유발합니다. 방출된 사이토카인 중에서 인터루킨 1 베타(IL-1β)가 중추적인 역할을 합니다. 재조합 인간 인터루킨-1 수용체 길항제(IL-1Ra, 아나킨라)는 IL-1 수용체에 대한 경쟁적 결합을 통해 IL-1β를 효과적으로 길항합니다. 아나킨라는 류마티스 관절염, 기타 염증성 질환 치료에 사용할 수 있으며 급성 패혈증에 대해 연구되었습니다. 우리는 anakinra가 sICH 후 SBI를 안전하게 감소시키고 그 효과가 용량 의존적이라는 가설을 세웠습니다.
목적: 7±1일에 MRI로 측정한 부종 확장 거리(OED)에 대한 표준 의료 관리와 비교하여 고용량 아나킨라와 저용량 아나킨라의 효과를 확인합니다. 둘째, 아나킨라의 안전성 프로필을 연구합니다. 또한, 1) 기준선과 비교하여 1일, 3일 및 7일째의 혈청 염증 마커 IL-1β, IL-6, hsCRP, 호중구 및 총 백혈구 수에 대한 효과를 평가합니다. 2) 7±1일에 BBB 전달 상수(Ktrans)의 동적 대비 강화(DCE-) MRI 측정, 및 3) sICH 환자의 기능적 결과에 대한 효과를 추정합니다.
연구 설계: 공개 라벨 치료 및 맹검 종료점 평가를 사용한 다기관, 전향적, 무작위, 3군(1:1:1) 시험(PROBE 설계).
연구 집단: 증상 발생 후 8시간 이내에 입원한 천막상 sICH 환자 75명.
중재: 환자는 아나킨라를 고용량(부하 용량 500mg i.v., 이후 3일에 걸쳐 2mg/kg/h 주입, n=25) 또는 저용량(부하 용량 100mg s.c., 이후 피하 투여)으로 투여받게 됩니다. 3일 동안 1일 2회 100mg; n=25), 증상 발생 후 8시간 이내에 시작했습니다. 대조군(n=25)은 표준 의료 관리를 받게 됩니다.
주요 연구 매개변수/종점: 1차 목표는 anakinra가 7±1일차에 MRI에서 OED로 측정된 sICH 후 아급성 혈액 주위 부종을 감소시키는지 여부를 테스트하는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Floris H.B.M Schreuder, MD PhD
- 전화번호: +31650155755
- 이메일: floris.schreuder@radboudumc.nl
연구 연락처 백업
- 이름: Maaike P. Cliteur, MD
- 전화번호: +31650155723
- 이메일: maaike.cliteur@radboudumc.nl
연구 장소
-
-
-
Nijmegen, 네덜란드
- 모병
- Radboudumc
-
연락하다:
- Radboudumc
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세;
- 입원 CT-혈관조영술에서 확인된 원인 병변 없이 CT로 확인된 천막상 비외상성 ICH(예: 동맥류, AVM, DAVF, 뇌정맥동 혈전증) 또는 기타 알려진 기저 병변(예: 종양, 해면체종);
- 10mL의 최소 뇌내출혈 부피;
- 중재는 증상이 시작된 후 8시간 이내에 시작할 수 있습니다.
- 환자 또는 법적 대리인의 정보에 입각한 동의.
제외 기준:
- 심각한 ICH, 처음 72시간 동안 생존할 가능성이 없음(동의 시 Glasgow Coma Scale 점수 < 6으로 정의됨);
- 동맥 또는 정맥 경색의 확인되거나 의심되는 출혈성 변형;
- 계획된 신경외과적 혈종 대피;
- 입원 시 심한 감염, 항생제 치료 필요;
- 알려진 활동성 결핵 또는 활동성 간염;
- 입원 시 면역억제 또는 면역조절 요법 사용(15.1 부록 A 참조)
- 호중구 감소증(절대 호중구 수(ANC) < 1.5 x 109/L);
- 사전 뇌졸중 수정 Rankin 척도 점수 ≥ 3;
- 임신 또는 모유 수유
- MRI에 대한 표준 금기 사항(15.2 부록 B 참조)
- 가돌리늄 조영제 또는 투여용 용액의 성분 중 하나에 대한 이전에 알려진 알레르기 반응;
- 아나킨라 또는 미생물 대장균을 사용하여 DNA 기술로 생성된 기타 제품에 대한 알려진 알레르기
- 이 ICH 전 마지막 10일 이내에 생백신 접종;
- 중증 신장애(eGFR <30ml/min/1.73m)
- 활동성 악성종양
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아나킨라 고용량
500mg i.v.
로딩 용량, 3일에 걸쳐 2mg/kg/h로 연속 iv 주입
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아나킨라 치료는 증상 발현 후 8시간 이내에 시작됩니다.
다른 이름들:
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간섭 없음: 스탠다드 케어
표준 치료 그룹
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실험적: 아나킨라 저용량
100mg s.c.
부하용량으로 투여한 후 3일 동안 100mg을 1일 2회 피하주사합니다.
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아나킨라 치료는 증상 발현 후 8시간 이내에 시작됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈종 주위 부종
기간: ICH 발병 후 7일
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부종 확장 거리(OED/EED)로 측정
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ICH 발병 후 7일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈액 뇌 장벽 누출
기간: 7 일
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DCE-MRI에서 Ktrans로 측정
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7 일
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특별한 관심을 끄는 부작용(AESI) 및 심각한 부작용(SAE)
기간: 90일
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대조군과 치료군의 사건 수
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90일
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혈청 염증 표지자(IL-1β, IL-6, hsCRP) 수준
기간: 7일
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IL-1β, IL-6, hsCRP
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7일
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기능적 결과
기간: 90일
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3개월에 수정된 랭킨 척도(mRS)로 평가한 수정된 랭킨 척도(mRS)(개입군과 대조군 비교)의 기능적 결과의 순서 변화.
이는 6점 척도로서 0점은 전혀 증상이 없음을 의미하고, 점수가 높을수록 장애가 심함을 의미하며, 6점은 참가자가 사망했음을 의미합니다.
|
90일
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: F.H.B.M. Schreuder, MD PhD, Radboud University Medical Center
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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