最大耐用量（MTD）を確立するためのHC-5404-FUの研究

包含基準:

1. 研究特有の手順や治療の前に、署名済みのインフォームドコンセントフォームを用意してください
2. 同意時点で18歳以上（男性または女性）であること

3. 以下の組織学的または細胞学的に適格な特徴を有する腫瘍タイプが 1 つ確認され、転移性 (ステージ IV) 疾患に対して少なくとも 2 ライン (5 ライン以下) の事前治療を受けている。

   1. RCC (腎細胞癌 - 明細胞または乳頭状)
   2. SCLC (小細胞肺がん)、または転移性 (ステージ IV) 疾患に対して少なくとも 3 ライン (5 回以下) の事前治療を受けている：
   3. GC (胃腺癌)
   4. ヒト上皮成長因子受容体陽性 (HER2+) MBC (転移性乳がん)
   5. 急速に進行する新生物（例：膵臓がん、神経膠芽腫、肝細胞がん）を除くその他の固形腫瘍（例：非小細胞肺がん、結腸直腸がん、原発不明のがん）

   注: RCC および GC を有する被験者は優先順位であり、登録された集団の約 50% (12 被験者) を構成する必要があります。 RCC および GC を持つ被験者の 12 枠を維持するために、他のすべての登録は合計 50% に達すると制限されます。

4. RECIST v 1.1に従って放射線学的に測定可能な病変を少なくとも1つ有しており、CTスキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）によって画像化される最長直径またはリンパ節の直径が少なくとも10 mm、短軸が少なくとも15 mmの病変として定義されます。スクリーニング前 28 日以内に画像化して取得したもの。 以前に放射線照射を受けた領域にある腫瘍病変は、そのような病変で進行が実証されている場合には測定可能であるとみなされる。
5. 安定した感覚神経障害（グレード2以下）および脱毛症を除き、以前の治療に関連したすべての毒性がグレード1以下の重症度に回復している。 被験者が大規模な手術または 30 Gy を超える放射線療法を受けた場合、介入による毒性および/または合併症から回復している必要があります。

6. 適切でアクセス可能な病変が存在し、生検の禁忌がなく、合併症のリスクが最小限であり、十分な情報に基づいた前向きな決定が行われている場合、被験者はバイオマーカー分析のために、また組織サンプルの品質の適切性に基づいて、バイオマーカーの評価のために新鮮な組織を提供する意思があるスターテス。 ベースライン時（初回投与前の30日以内）とサイクル3/1日目後の7日以内の2回の生検が必要となります。

   新たに採取した生検標本は保管されているサンプルよりも好まれ、ホルマリン固定され、パラフィン包埋されたブロック標本はスライドよりも好まれます。 新しい治療前生検を提供できない場合は、代わりに最新のアーカイブ生検を提供する必要があります。

7. 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンスステータスが0または1であり、スクリーニングから1日目の投与開始までの間維持されている
8. フリデリシア法 (QTcF) を使用して心拍数を補正した QT 間隔 ≤ 450 ミリ秒
9. スクリーニング時のアルブミン値が 3 g/dL 以上である
10. 担当医師の判断による余命が3か月以上である

11. 以下の基準をすべて満たすことによって定義される、1日目の治験薬の最初の投与前の15日以内に適切な臓器機能を有する：

    1. 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) または 総ビリルビン レベルが 1.5 x ULN を超える被験者の直接ビリルビン ≤ ULN
    2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ ≤2.5 × ULN または ≤5 × ULN（肝転移が既知の被験者の場合）
    3. 空腹時血清血糖値が正常範囲内、ヘモグロビンA1c ≤8%
    4. 甲状腺機能検査（甲状腺機能が正常な被験者の場合は正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン[TSH]、甲状腺治療を受けている被験者の場合は正常範囲内の遊離サイロキシン[FT4]）
12. -以下のコッククロフトゴールト式に従って、クレアチニン≤1.5×ULNおよびクレアチニンクリアランス≧30mL/分によって定義される、1日目の治験薬の初回投与前の15日以内に適切な腎機能を有する

13. 以下の基準をすべて満たすことによって定義される、1日目の治験薬の初回投与前の15日以内に適切な血液機能を有する：

    1. ヘモグロビン ≥9 g/dL (赤血球輸血またはエリスロポエチンのサポートによる補正なし)
    2. 絶対好中球数 ≥1.5 × 109/L
    3. 血小板数 ≥100 × 109/L

14. -以下の基準のいずれかによって定義される、1日目の治験薬の最初の投与前の15日以内に適切な凝固機能を有する：

    1. ワルファリンまたは低分子量ヘパリンを受けている被験者の国際正規化比（INR）<1.5 × ULN OR、研究者の意見では、被験者は抗凝固療法を受けている間に活動性出血の証拠がなく臨床的に安定している必要があります。 それが抗凝固療法の目標である場合、これらの被験者の INR は 1.5 × ULN を超える可能性があります。
    2. 対象が抗凝固療法を受けている場合を除き、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）<1.5 × ULN。 ただし、プロトロンビン時間またはaPTTが抗凝固薬の使用目的の治療範囲内である場合に限ります。
15. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に尿または血清の妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
16. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後90日間、適切な避妊法を使用する意欲がなければなりません。
17. 女性被験者は、スクリーニング時から治験治療期間中、および治験薬の最終投与後90日間、授乳および卵子提供を行わないことに同意しなければなりません。
18. 妊娠中または授乳中のパートナーがいる男性被験者は、治験期間中および治験薬の最終投与後90日間、妊娠期間中またはパートナーが授乳している間は禁欲を続けるかコンドームを使用することに同意しなければなりません。
19. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治療期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも90日間は精子を提供してはなりません
20. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治療期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも90日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
21. 計画された訪問（地理的な近さを含む）、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に喜んで従う能力を持っています。

除外基準:

1. -治験治療の最初の投与前の2週間以内に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤または大規模な手術による副作用から回復していない人
2. 現在治験に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加して治験治療を受けているか、初回治療から4週間以内に治験機器を使用したことがある
3. -免疫不全と診断されている、または治験治療の初回投与前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。 コルチコステロイドの生理的用量（ヒドロコルチゾン 30 mg/日以下、プレドニゾン 10 mg/日以下、デキサメタゾン 2 mg/日以下、または同等）の使用は、スポンサーとの協議後に承認される場合があります。
4. 初回治療から4週間以内に強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤である薬剤を服用している（付録12を参照）
5. 活動性結核の既往歴がある
6. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴がある (HIV 1/2 抗体)
7. 活動性B型肝炎（抗B型肝炎表面抗体、抗B型肝炎コア抗体、B型肝炎表面抗原[HBsAg]）またはC型肝炎（C型肝炎抗体）感染が既知である
8. 現在、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス（SARS CoV）2感染症と診断されており、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査で確認された。 被験者はスクリーニング時のPCR検査が陰性であり、治験治療の初回投与前の14日以内にPCR検査が陰性である必要があります。
9. 臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴、または臓器移植の病歴がある
10. インスリン依存性 (I 型) 糖尿病、またはヘモグロビン A1c >8% のコントロール不良の II 型糖尿病 (臨床上の裁量による) を患っている
11. 過去 5 年以内に進行中の悪性腫瘍、または積極的な治療が必要な悪性腫瘍が判明している。 例外には、根治療法が期待できる皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、表在性膀胱癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。 他の悪性腫瘍を患っている被験者は、手術単独または手術と放射線療法によって治癒し、少なくとも5年間継続的に無病状態である場合に適格となります。
12. 活動性の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎があることが知られている。 以前に脳転移の治療を受けた被験者は、症状が安定しており（治験治療の初回投与前の少なくとも4週間の画像診断による疾患進行の証拠がなく、神経症状がベースラインに戻っている）、新たな脳転移または拡大の兆候がないことを条件に参加可能です。脳転移があり、治験治療前の少なくとも 7 日間は全身性ステロイドを使用していない。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
13. スクリーニング前の12か月以内に間質性肺炎、肺炎、または現在肺炎の病歴がある
14. 全身療法が必要な活動性感染症を患っている
15. 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善ではない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療担当医師の意見では
16. 不安定狭心症、心筋梗塞、急性冠症候群などの臨床的に重大な心血管疾患の既往歴または進行中、症候性または制御不能な不整脈、うっ血性心不全、QTc延長（QTcF延長は≧として定義される）を含むがこれらに限定されないベースラインECG異常がある450ミリ秒）、またはニューヨーク心臓協会の機能分類によって定義されたクラスIIIまたはIVの心臓病
17. 顕性または潜在的な外分泌膵臓疾患（あらゆる病因による急性または慢性膵炎など）、またはクローン病、潰瘍性大腸炎、関節リウマチ、狼瘡、強皮症、シェーグレン症候群、結節性多発動脈炎などの慢性（自己免疫性を含む）胃腸疾患を患っている
18. インフォームド・コンセントや治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を患っている
19. -妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング来院から治験薬の最後の投与後90日までの予測される試験期間内に妊娠を予定している
20. 研究者、スタッフ、または研究スポンサーの一親等の親戚である。