Badanie HC-5404-FU w celu ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD)

Kryteria przyjęcia:

1. Mieć podpisany formularz świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami lub leczeniem związanymi z badaniem
2. Mieć ≥18 lat (mężczyzna lub kobieta) w momencie wyrażenia zgody

3. Mieć 1 z następujących histologicznie lub cytologicznie potwierdzonych typów nowotworów z kwalifikującymi się cechami i otrzymać co najmniej 2 (i nie więcej niż 5) linie wcześniejszego leczenia choroby przerzutowej (stadium IV):

   1. RCC (rak nerkowokomórkowy - jasnokomórkowy lub brodawkowaty)
   2. SCLC (drobnokomórkowy rak płuca) LUB otrzymali co najmniej 3 (i nie więcej niż 5) linie wcześniejszego leczenia choroby z przerzutami (stadium IV):
   3. GC (gruczolakorak żołądka)
   4. MBC (rak piersi z przerzutami) z dodatnim receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER2+)
   5. Inne guzy lite (np. niedrobnokomórkowy rak płuca, rak jelita grubego, rak o nieznanym pierwotnym charakterze) z wyjątkiem szybko postępujących nowotworów (np. rak trzustki, glejak wielopostaciowy, rak wątrobowokomórkowy)

   Uwaga: Osoby z RCC i GC są priorytetowe i powinny stanowić około 50% (12 osób) populacji włączonej do badania. Rejestracja wszystkich pozostałych zostanie ograniczona po osiągnięciu łącznego poziomu 50%, aby utrzymać 12 miejsc dla pacjentów z RCC i GC.

4. Mieć co najmniej 1 zmianę mierzalną radiologicznie zgodnie z RECIST v 1.1, zdefiniowaną jako zmianę o najdłuższej średnicy lub węźle chłonnym o długości co najmniej 10 mm i co najmniej 15 mm w osi krótkiej, zobrazowaną za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (MRI) i uzyskane przez obrazowanie w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym. Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeśli wykazano progresję w takich zmianach
5. Ustąpienie wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszym leczeniem do stopnia 1. lub niższego, z wyjątkiem stabilnej neuropatii czuciowej (≤ stopnia 2.) i łysienia. Jeśli pacjent przeszedł poważną operację lub radioterapię >30 Gy, musiał wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją

6. O ile istnieją odpowiednie i dostępne zmiany, brak przeciwwskazań do biopsji, minimalne ryzyko powikłań i pozytywna świadoma decyzja, osoby chętne do dostarczenia świeżej tkanki do analizy biomarkerów oraz, w oparciu o adekwatność jakości próbki tkanki, do oceny biomarkera status. Konieczne będą dwie biopsje: na początku badania (w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki) i w ciągu 7 dni po cyklu 3/dniu 1.

   Nowo uzyskane próbki biopsyjne są preferowane w porównaniu z próbkami archiwalnymi, a utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie próbki bloczkowe są preferowane niż preparaty. W przypadku braku możliwości dostarczenia świeżej biopsji wykonanej przed leczeniem, zamiast niej należy dostarczyć najnowszą biopsję archiwalną

7. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group wynoszący 0 lub 1 i utrzymujący się między badaniem przesiewowym a rozpoczęciem dawkowania w dniu 1
8. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca metodą Fridericii (QTcF) ≤450 ms
9. Mieć poziom albuminy ≥3 g/dl podczas badania przesiewowego
10. Mieć oczekiwaną długość życia 3 miesiące lub dłużej, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego

11. Mieć odpowiednią funkcję narządów w ciągu 15 dni przed pierwszym podaniem badanego leku w Dniu 1, zgodnie z definicją poprzez spełnienie wszystkich poniższych kryteriów:

    1. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 x GGN
    2. Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤2,5 × GGN lub ≤5 × GGN u osób ze znanymi przerzutami do wątroby
    3. Stężenie glukozy w surowicy na czczo w normie i hemoglobina A1c ≤8%
    4. Badania czynności tarczycy (hormon tyreotropowy [TSH] w granicach normy u osób z prawidłową czynnością tarczycy i wolna tyroksyna [FT4]) w granicach normy u osób leczonych tarczycą
12. Mieć odpowiednią czynność nerek w ciągu 15 dni przed pierwszym podaniem badanego leku w Dniu 1, zgodnie z definicją kreatyniny ≤1,5 ​​× GGN i klirensu kreatyniny ≥30 ml/min, zgodnie z poniższym wzorem Cockcrofta-Gaulta

13. Mieć odpowiednią funkcję hematologiczną w ciągu 15 dni przed pierwszym podaniem badanego leku w Dniu 1, zgodnie z definicją poprzez spełnienie wszystkich poniższych kryteriów:

    1. Hemoglobina ≥9 g/dl (nieskorygowana transfuzją krwinek czerwonych lub wsparciem erytropoetyny)
    2. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 × 109/l
    3. Liczba płytek krwi ≥100 × 109/l

14. Mieć odpowiednią funkcję krzepnięcia w ciągu 15 dni przed pierwszym podaniem badanego leku w Dniu 1, zgodnie z jednym z poniższych kryteriów:

    1. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <1,5 × ULN OR w przypadku pacjentów otrzymujących warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową, w opinii badacza, pacjent musi być stabilny klinicznie bez oznak aktywnego krwawienia podczas leczenia przeciwzakrzepowego. INR u tych osób może przekraczać 1,5 × ULN, jeśli taki jest cel leczenia przeciwzakrzepowego
    2. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) <1,5 × ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, pod warunkiem że czas protrombinowy lub aPTT mieszczą się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych
15. Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
16. Kobieta w wieku rozrodczym musi być gotowa do stosowania odpowiedniej formy antykoncepcji od pierwszej dawki badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku
17. Kobieta musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią i nieoddawanie komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres leczenia oraz przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
18. Uczestnik płci męskiej z partnerem (partnerkami) w ciąży lub karmiącym piersią musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy przez cały okres ciąży lub karmienia piersią przez partnerkę przez cały okres badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
19. Mężczyzna z partnerką (partnerkami) w wieku rozrodczym nie może być dawcą nasienia w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
20. Mężczyzna mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym powinien wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
21. Bądź chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt (w tym bliskości geograficznej), planów leczenia, testów laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub który nie wyzdrowiał po działaniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem lub poważną operacją
2. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leku
3. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów (≤30 mg/dobę hydrokortyzonu, ≤10 mg/dobę prednizonu, ≤2 mg/dobę deksametazonu lub równoważne) może być zatwierdzone po konsultacji ze sponsorem
4. Przyjął lek, który jest silnym inhibitorem lub induktorem CYP3A4 w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia (patrz Załącznik 12)
5. Zna historię czynnej gruźlicy
6. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
7. Stwierdzono aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (przeciwciało powierzchniowe przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, przeciwciało przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub zapalenie wątroby typu C (przeciwciało przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C)
8. Ma aktualną diagnozę zakażenia koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej (SARS CoV) 2 potwierdzoną testem reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (PCR). Uczestnik musi mieć ujemny wynik testu PCR podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu PCR w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku
9. Ma historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub historię przeszczepu narządu
10. Ma cukrzycę insulinozależną (typu I) lub źle kontrolowaną cukrzycę typu II (według uznania klinicznego) z hemoglobiną A1c >8%
11. Wykryto dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka szyjki macicy in situ. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi kwalifikują się, jeśli zostali wyleczeni wyłącznie chirurgicznie lub chirurgicznie z radioterapią i nie chorowali nieprzerwanie przez co najmniej 5 lat
12. Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów na progresję choroby w badaniach obrazowych przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują ogólnoustrojowych sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej
13. Ma historię śródmiąższowej choroby płuc, zapalenie płuc w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub obecne zapalenie płuc
14. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
15. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
16. Ma w wywiadzie lub trwa obecnie klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową, taką jak niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub ostry zespół wieńcowy, objawowa lub niekontrolowana arytmia, zastoinowa niewydolność serca, wyjściowe nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym między innymi wydłużenie odstępu QTc (wydłużony odstęp QTc zdefiniowany jako ≥ 450 ms) lub jakąkolwiek chorobę serca klasy III lub IV zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association
17. Ma jawne lub utajone zaburzenia zewnątrzwydzielnicze trzustki (takie jak ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki o dowolnej etiologii) lub przewlekłe (w tym autoimmunologiczne) zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń, twardzina skóry, zespół Sjogrena i guzkowe zapalenie tętnic
18. Ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze świadomą zgodą lub współpracą z wymogami badania
19. jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia dziecka w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub skriningowej przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
20. Jest krewnym pierwszego stopnia badacza, personelu lub sponsora badania.