En studie av HC-5404-FU for å etablere den maksimale tolererte dosen (MTD)

Inklusjonskriterier:

1. Ha et signert skjema for informert samtykke før noen studiespesifikke prosedyrer eller behandling
2. Være ≥18 år (mann eller kvinne) på tidspunktet for samtykke

3. Har 1 av følgende histologisk eller cytologisk bekreftede tumortyper med kvalifiserende egenskaper, og har mottatt minimum 2 (og ikke mer enn 5) linjer med tidligere behandling for metastatisk (stadium IV) sykdom:

   1. RCC (nyrecellekarsinom - klarcellet eller papillært)
   2. SCLC (småcellet lungekreft) ELLER har mottatt minimum 3 (og ikke mer enn 5) linjer med tidligere behandling for metastatisk (stadium IV) sykdom:
   3. GC (gastrisk adenokarsinom)
   4. Human epidermal vekstfaktor reseptor positiv (HER2+) MBC (metastatisk brystkreft)
   5. Andre solide svulster (f.eks. ikke-småcellet lungekreft, tykktarmskreft, karsinom av ukjent primær) med unntak av raskt utviklende neoplasmer (f.eks. kreft i bukspyttkjertelen, glioblastom, hepatocellulært karsinom)

   Merk: Emner med RCC og GC er en prioritet og bør utgjøre omtrent 50 % (12 forsøkspersoner) av den påmeldte befolkningen. Påmelding av alle andre vil begrenses når man når en samlet 50%, for å opprettholde 12 plasser for fag med RCC og GC.

4. Ha minst 1 radiologisk målbar lesjon i henhold til RECIST v 1.1, definert som en lesjon som er minst 10 mm i lengste diameter eller lymfeknute og som er minst 15 mm i kort akse avbildet ved CT-skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI) og oppnådd ved bildebehandling innen 28 dager før screening. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner
5. Har opphør av alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter til alvorlighetsgrad 1 eller lavere, bortsett fra stabil sensorisk nevropati (≤ grad 2) og alopecia. Hvis forsøkspersonen fikk større kirurgi eller strålebehandling på >30 Gy, må de ha kommet seg etter toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen

6. Forutsatt at det er egnede og tilgjengelige lesjoner, ingen biopsikontraindikasjoner, minimal risiko for komplikasjoner og en positiv informert beslutning, forutsatt at de er villige til å gi friskt vev for biomarkøranalyse, og, basert på tilstrekkeligheten av vevsprøvekvaliteten, for vurdering av biomarkør. status. To biopsier vil være nødvendig: ved baseline (innen 30 dager før første dose) og innen 7 dager etter syklus 3/dag 1.

   Nyinnhentede biopsiprøver foretrekkes fremfor arkiverte prøver, og formalinfikserte, parafininnstøpte blokkprøver foretrekkes fremfor objektglass. I tilfelle en ny forbehandlingsbiopsi ikke kan gis, må den siste arkivbiopsien leveres i stedet for

7. Ha Eastern Cooperative Oncology Group prestasjonsstatus på 0 eller 1 og opprettholdes mellom screening og start av dosering på dag 1
8. QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias (QTcF) metode ≤450 msek.
9. Ha et albuminnivå på ≥3 g/dL ved screening
10. Ha en forventet levetid på 3 måneder eller mer som bestemt av behandlende lege

11. Ha tilstrekkelig organfunksjon innen 15 dager før første administrasjon av studiemedikamentet på dag 1, som definert ved å oppfylle alle følgende kriterier:

    1. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer >1,5 x ULN
    2. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤2,5 × ULN eller ≤5 × ULN for forsøkspersoner med kjente levermetastaser
    3. Fastende serumglukose innenfor normalområdet og hemoglobin A1c ≤8 %
    4. Skjoldbruskfunksjonstester (thyroidstimulerende hormon [TSH] innenfor normale grenser for forsøkspersoner med normal skjoldbruskkjertelfunksjon og fritt tyroksin [FT4]) innenfor normale grenser for forsøkspersoner på thyreoideabehandling
12. Ha tilstrekkelig nyrefunksjon innen 15 dager før første administrasjon av studiemedikamentet på dag 1, som definert ved kreatinin ≤1,5 ​​× ULN og kreatininclearance ≥30 ml/min, i henhold til Cockcroft Gault-formelen nedenfor.

13. Ha tilstrekkelig hematologisk funksjon innen 15 dager før første administrasjon av studiemedikamentet på dag 1, som definert ved å oppfylle alle følgende kriterier:

    1. Hemoglobin ≥9 g/dL (ukorrigert ved transfusjon av røde blodlegemer eller erytropoietinstøtte)
    2. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 × 109/L
    3. Blodplateantall ≥100 × 109/L

14. Ha tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon innen 15 dager før første administrasjon av studiemedikamentet på dag 1, som definert av ett av følgende kriterier:

    1. International normalized ratio (INR) <1,5 × ULN ELLER for forsøkspersoner som får warfarin eller lavmolekylært heparin, må forsøkspersonen, etter utrederens mening, være klinisk stabil uten tegn på aktiv blødning mens han får antikoagulasjonsbehandling. INR for disse pasientene kan overstige 1,5 × ULN hvis det er målet med antikoagulantbehandling
    2. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) <1,5 × ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling, forutsatt at protrombintiden eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
15. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
16. Kvinnelig forsøksperson i fertil alder må være villig til å bruke en adekvat form for prevensjon fra den første dosen av studiemedisinen til 90 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet
17. Kvinnelig forsøksperson må samtykke i å ikke amme og ikke donere egg fra screening og gjennom hele studiebehandlingen, og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
18. Mannlig forsøksperson med en(e) gravid(e) eller ammende partner(er) må godta å forbli avholdende eller bruke kondom under svangerskapet eller så lenge partneren ammer gjennom hele studieperioden og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
19. Mannlig forsøksperson med kvinnelig partner(e) i fertil alder må ikke donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
20. Mannlig forsøksperson med kvinnelige partner(e) i fertil alder bør samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
21. Vær villig og ha evnen til å overholde planlagte besøk (inkludert geografisk nærhet), behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Hadde tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel eller større operasjon
2. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
3. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider (≤30 mg/dag hydrokortison, ≤10 mg/dag prednison, ≤2 mg/dag deksametason eller tilsvarende) kan godkjennes etter samråd med sponsor
4. Har tatt en medisin som er en sterk CYP3A4-hemmer eller induser innen 4 uker etter første behandlingsdose (se vedlegg 12)
5. Har kjent historie med aktiv tuberkulose
6. Har kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
7. Har kjent aktiv hepatitt B (antihepatitt B overflateantistoff, antihepatitt B kjerneantistoff, hepatitt B overflateantigen [HBsAg]) eller hepatitt C (hepatitt C antistoff) infeksjon
8. Har en nåværende diagnose av alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus (SARS CoV) 2-infeksjon bekreftet av revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (PCR) test. Forsøkspersonen må ha en negativ PCR-test ved screening og en negativ PCR-test innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen
9. Har en historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller en historie med organtransplantasjon
10. Har insulinavhengig (type I) diabetes eller dårlig kontrollert type II diabetes (etter klinisk skjønn) med hemoglobin A1c >8 %
11. Har kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene. Unntak inkluderer basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ terapi, overfladisk blærekreft eller in situ livmorhalskreft. Personer med andre maligniteter er kvalifisert hvis de ble helbredet ved kirurgi alene eller kirurgi pluss strålebehandling og har vært kontinuerlig sykdomsfri i minst 5 år
12. Har kjente aktive sentralnervesystemmetastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på sykdomsprogresjon ved bildediagnostikk i minst 4 uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og bruker ikke systemiske steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet
13. Har en historie med interstitiell lungesykdom, pneumonitt innen 12 måneder før screening eller nåværende pneumonitt
14. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
15. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
16. Har en historie eller pågående klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ustabil angina, hjerteinfarkt eller akutt koronarsyndrom, symptomatisk eller ukontrollert arytmi, kongestiv hjertesvikt, baseline EKG-avvik, inkludert, men ikke begrenset til, QTc-forlengelse (forlenget QTcF definert som ≥ 450 msek) eller enhver klasse III eller IV hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification
17. Har åpenbare eller latente lidelser i den eksokrine bukspyttkjertelen (som akutt eller kronisk pankreatitt av enhver etiologi) eller kroniske (inkludert autoimmune) gastrointestinale lidelser som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, revmatoid artritt, lupus, sklerodermi, Sjogrensa-syndrom og polyarteritt.
18. Har en kjent psykiatrisk eller ruslidelse som vil forstyrre informert samtykke eller samarbeid med kravene i rettssaken
19. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til og med 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
20. Er en førstegrads slektning til etterforskeren, ansatte eller studiesponsor.