Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HC-5404-FU:n tutkimus suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi

keskiviikko 6. maaliskuuta 2024 päivittänyt: HiberCell, Inc.

Monikeskus, avoin, vaiheen 1a tutkimus HC-5404-FU:sta potilailla, joilla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia

Tutkimus HC-404-FCP-2011 on ensimmäinen ihmisillä, faasi 1a, monikeskustutkimus, jossa määritetään suurin siedettävä annos (MTD) ja arvioidaan HC-5404-FU:n suun kautta antamisen turvallisuutta ja siedettävyyttä annosta nostavalla tavalla. Jopa 36 pätevää potilasta 3–5 paikassa Yhdysvalloissa, joilla on tietyt kasvaintyypit munuaissolusyöpä (RCC), mahasyöpä (GC), metastaattinen rintasyöpä (MBC), pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) ja muut kiinteät kasvaimet (esim. ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, paksusuolen syöpä, tuntemattoman primaarisen karsinooma) lukuun ottamatta nopeasti eteneviä kasvaimia (esim. haimasyöpä, glioblastooma, hepatosellulaarinen syöpä) saavat HC-5404-FU:ta. Kaikin tavoin pyritään varmistamaan, että noin 50 % kaikista ilmoittautuneista on RCC- ja GC-potilaita. Aloitusannos on 25 mg kahdesti vuorokaudessa (BID), joka nostetaan 50, 100 ja 200 mg:aan kahdesti vuorokaudessa turvallisuuden salliessa Bayesin Optimal Interval (BOIN) -mallin mukaisesti. Turvallisuusseurantakomitea (SMC) arvioi DLT:t ja kumulatiiviset turvallisuus- ja PK-tiedot kunkin kohortin lopussa. SMC:n suositusten perusteella 200 mg kahdesti vuorokaudessa annettavan annoksen farmakokineettisten ja turvallisuustietojen kattavan tarkastelun jälkeen arvioidaan korkeampia annostasoja alkaen annoksesta 400 mg kahdesti vuorokaudessa. Annos nostetaan 600 mg:aan ja sitten 900 mg:aan BOIN-suunnitelman mukaisesti alkaen yhdestä koehenkilöstä jokaisella korotetulla annoksella, kunnes MTD saavutetaan tai sponsori tai SMC ilmoittaa kliinisen kehityksen kannalta sopivimman annoksen. Tämä vaihe 1a laajennetaan vaiheen 1b/2a tutkimukseksi protokollan muutoksen myötä, ja sen jälkeen arvioidaan vaiheessa 1a valitut annokset ja kasvaintyypit sopivimmaksi kliinisen jatkokehityksen kannalta. Koehenkilöille annetaan annos ei-hyväksyttävään toksisuuteen, taudin etenemiseen kiinteiden kasvaimien immuunivasteen arviointikriteerien (iRECIST) mukaan, koehenkilön vetäytyminen, kaikki muut hallinnolliset syyt tai 2 vuoden hoidon jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Tehoa arvioidaan vasteen arviointikriteerien avulla kiinteissä kasvaimissa 1.1 (RECIST 1.1); tietokonetomografia (CT) tehdään 6 viikon välein. Arvioidaan myös turvallisuus, mukaan lukien annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) esiintyminen, farmakokinetiikka (PK) ja biomarkkeriparametrit.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

HC 5404-FU annetaan suun kautta kahdesti vuorokaudessa ruuan kanssa tai 30 minuutin kuluessa aterian päättymisestä alkaen 25 mg:sta, ja annokset nostetaan 50, 100, 200, 400, 600 ja 900 mg:aan kahdesti vuorokaudessa turvallisuuden salliessa. Jopa 24 koehenkilöä otetaan mukaan sen varmistamiseksi, että 12 koehenkilöä suorittaa tutkimuksen HC 5404-FU:n arvioidulla MTD:llä. Annostelu tapahtuu 3 viikon jaksoissa. Koehenkilöiden tulee viettää sykli 1/päivä 1 (C1D1) klinikalla, minkä jälkeen he yöpyvät turvallisuuden seurantaa ja PK-näytteitä varten. Koehenkilöt viedään sairaalaan kolmen ensimmäisen annoksen antamista varten: C1D1 am- ja pm-annokset sekä sykli 1/Päivä 2 (C1D2) am-annos; päivinä 8, 15 ja 21 aamuannos otetaan klinikalla suunniteltujen PK-näytteiden jälkeen. Kaikki muut annokset tulee antaa itse kotona. Ensimmäisen sairaalahoidon jälkeen tutkimuksen alussa koehenkilöt nähdään poliklinikalla syklin 1 päivinä 8, 15 ja 21 PK-arviointia varten ja sen jälkeen kunkin syklin ensimmäisenä päivänä fyysisiä ja laboratoriotutkimuksia varten, haittatapahtuma ( AE) ja annosten noudattamisen seuranta; Hoitokäynnin päättyminen tapahtuu myös henkilökohtaisesti poliklinikalla.

Tutkimuksen hoitojakson päätyttyä koehenkilöitä seurataan eloonjäämisen suhteen jopa 24 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeisen seurantakäynnin jälkeen.

Annoksen nostaminen tapahtuu Bayesin Optimal Interval (BOIN) -mallin mukaisesti. Päätös nostaa seuraavalle annostasolle perustuu turvallisuusarviointeihin sen jälkeen, kun kaikki kohortin koehenkilöt ovat saavuttaneet syklin 1/Day 21 (DLT-arviointijakso) päättymisen. Turvallisuusseurantakomitea (SMC) on vastuussa annoksen korottamista koskevista päätöksistä, mukaan lukien annoksen korotuksen muuttamisesta DLT-havaintojen perusteella ja saatavilla olevien farmakokineettisten tietojen tarkistamisesta.

MTD:n määrittämiseen käytetään myrkyllisyyden tavoitetasoa 30 % ja rajat 0,236-0,359 eskaloitumiselle/deeskalaatiolle. Näillä ennalta määritetyillä parametreilla, kun havaittu toksisuusaste annostasolla on alle 0,236, seuraavan kohortin annos voi kasvaa. Jos havaittu myrkyllisyysaste on suurempi kuin 0,359, annos pienenee. Muuten annos pysyy samana.

Yksittäisille koehenkilöille voidaan harkita hoitoa suuremmalla annoksella kuin heille alun perin määrätty annos sen jälkeen, kun koehenkilö on suorittanut 2 hoitosykliä ja yhden lähtötilanteen jälkeisen CT-skannauksen ja säilyttänyt vähintään stabiilin sairausvasteen (SD). Annostason nostamiseksi koehenkilön on täytynyt sietää nykyistä annostasoaan ilman DLT:tä, ja annostason, johon kohdetta on tarkoitus nostaa, on täytynyt suorittaa DLT-arviointijakso, ei ylittänyt MTD:tä, ja julistettu turvalliseksi. Jokainen koehenkilö voi käydä läpi 2 annoksen suurennusta, eikä hänen tarvitse käydä läpi DLT-arviointijaksoa kummankaan korotuksen osalta. Potilaan sisäistä annoksen nostamista harkitaan tapauskohtaisesti, ja toimeksiantajan on arvioitava ja hyväksyttävä jokainen tapaus.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55101
        • HealthPartners Cancer Care Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Sinulla on allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä tai hoitoa
  2. Ole ≥18-vuotias (mies tai nainen) suostumushetkellä

  3. Sinulla on yksi seuraavista histologisesti tai sytologisesti vahvistetuista kasvaintyypeistä, joilla on kelvollisia ominaisuuksia, ja olet saanut vähintään 2 (ja enintään 5) aikaisempaa hoitoa metastaattisen (vaihe IV) taudin hoitoon:

    1. RCC (munuaissolukarsinooma - kirkassoluinen tai papillaarinen)
    2. SCLC (pienisoluinen keuhkosyöpä) TAI ovat saaneet vähintään 3 (ja enintään 5) sarjaa aikaisempaa hoitoa metastaattisen (vaihe IV) taudin hoitoon:
    3. GC (mahalaukun adenokarsinooma)
    4. Ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptoripositiivinen (HER2+) MBC (metastaattinen rintasyöpä)
    5. Muut kiinteät kasvaimet (esim. ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, paksu- ja peräsuolensyöpä, tuntemattoman primaarinen syöpä) lukuun ottamatta nopeasti eteneviä kasvaimia (esim. haimasyöpä, glioblastooma, hepatosellulaarinen karsinooma)

    Huomautus: RCC- ja GC-potilaat ovat etusijalla, ja heidän pitäisi muodostaa noin 50 % (12 koehenkilöä) ilmoittautuneesta väestöstä. Kaikkien muiden ilmoittautuminen rajoitetaan, kun 50 % saavutetaan, jotta säilyy 12 paikkaa RCC:tä ja GC:tä sairastaville.

  4. Sinulla on vähintään yksi RECIST v 1.1:n mukainen radiologisesti mitattavissa oleva leesio, joka määritellään leesioksi, jonka halkaisija tai imusolmuke on vähintään 10 mm ja lyhyen akselin pituus vähintään 15 mm TT-skannauksella tai magneettikuvauksella (MRI) ja saatu kuvantamisella 28 päivän sisällä ennen seulontaa. Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevat kasvainleesiot katsotaan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä
  5. Kaikki aikaisemmat hoitoon liittyvät toksisuudet ovat hävinneet 1. asteen tai sitä alhaisempaan vaikeusasteeseen, lukuun ottamatta stabiilia sensorista neuropatiaa (≤ asteen 2) ja hiustenlähtöä. Jos kohde sai suuren leikkauksen tai sädehoitoa >30 Gy, hänen on täytynyt olla toipunut toimenpiteen myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista

  6. Edellyttäen, että on olemassa sopivia ja helposti saatavilla olevia vaurioita, ei biopsian vasta-aiheita, minimaalinen komplikaatioiden riski ja positiivinen tietoinen päätös, jos on halukas toimittamaan tuoretta kudosta biomarkkerianalyysiin ja kudosnäytteen laadun riittävyyden perusteella biomarkkerin arviointiin Tila. Kaksi biopsiaa tarvitaan: lähtötilanteessa (30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta) ja 7 päivän sisällä syklistä 3/päivä 1.

    Uusia biopsianäytteitä pidetään parempana kuin arkistoituja näytteitä ja formaliinilla kiinnitettyjä, parafiiniin upotettuja lohkonäytteitä mieluummin kuin objektilasit. Jos uutta esikäsittelybiopsiaa ei voida toimittaa, sen tilalle on toimitettava viimeisin arkistobiopsia

  7. Itäisen yhteistyöryhmän onkologiaryhmän suorituskykytila ​​on 0 tai 1 ja se on säilynyt seulonnan ja annoksen aloittamisen välillä päivänä 1
  8. QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician (QTcF) menetelmällä ≤450 msek
  9. Albumiinitaso on ≥3 g/dl seulonnassa
  10. Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta hoitavan lääkärin määrittämänä

  11. Elinten toimintakyky on riittävä 15 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa päivänä 1, mikä on määritelty täyttämällä kaikki seuraavat kriteerit:

    1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
    2. Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤2,5 × ULN tai ≤5 × ULN henkilöillä, joilla on tiedossa maksametastaaseja
    3. Seerumin paastoglukoosi normaalialueella ja hemoglobiini A1c ≤8 %
    4. Kilpirauhasen toimintakokeet (kilpirauhasta stimuloiva hormoni [TSH] normaalirajoissa potilailla, joilla on normaali kilpirauhasen toiminta ja vapaata tyroksiinia [FT4]) normaalirajoissa kilpirauhashoitoa saaville koehenkilöille
  12. Munuaisten toimintakyky on riittävä 15 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa päivänä 1, määritettynä kreatiniinilla ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistumana ≥ 30 ml/min alla olevan Cockcroft Gaultin kaavan mukaisesti

  13. Hematologinen toimintakyky on riittävä 15 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa päivänä 1, kuten kaikki seuraavat kriteerit täyttävät:

    1. Hemoglobiini ≥9 g/dl (korjaamaton punasolujen siirrolla tai erytropoietiinituella)
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l
    3. Verihiutaleiden määrä ≥100 × 109/l

  14. Heillä on riittävä hyytymistoiminto 15 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa päivänä 1, mikä määritellään jommallakummalla seuraavista kriteereistä:

    1. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <1,5 × ULN OR koehenkilöillä, jotka saavat varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia, potilaan on tutkijan mielestä oltava kliinisesti vakaa ilman merkkejä aktiivisesta verenvuodosta antikoagulanttihoidon aikana. Näiden henkilöiden INR voi ylittää 1,5 × ULN, jos se on antikoagulanttihoidon tavoite
    2. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) <1,5 × ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa, edellyttäen, että protrombiiniaika tai aPTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
  15. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
  16. Hedelmällisessä iässä olevan naisen on oltava valmis käyttämään riittävää ehkäisyä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
  17. Naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan imettämättä ja luovuttamatta munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimushoidon ajan sekä 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
  18. Miespuolisen koehenkilön, jolla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia raskauden ajan tai niin kauan kuin kumppani imettää koko tutkimusjakson ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
  19. Mieshenkilö, jolla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppani(ita), ei saa luovuttaa siittiöitä hoitojakson aikana eikä vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
  20. Miespuolisen henkilön, jolla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, tulee suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen
  21. Ole valmis ja pysty noudattamaan suunniteltuja käyntejä (mukaan lukien maantieteellinen läheisyys), hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai joka ei ole toipunut aiemmin annetun lääkkeen tai suuren leikkauksen aiheuttamista haittavaikutuksista
  2. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
  3. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö (≤30 mg/vrk hydrokortisonia, ≤10 mg/vrk prednisonia, ≤2 mg/vrk deksametasonia tai vastaava) voidaan hyväksyä sponsorin kanssa neuvoteltuaan.
  4. on ottanut lääkkeen, joka on vahva CYP3A4:n estäjä tai indusoija 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta (katso liite 12)
  5. Hänellä on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi
  6. Onko tiedossa ihmisen immuunikatovirusta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
  7. Onko hänellä tunnettu aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -pinta-vasta-aine, hepatiitti B -ydinvasta-aine, hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg]) tai hepatiitti C (hepatiitti C-vasta-aine) -infektio
  8. Hänellä on nykyinen diagnoosi vakavasta akuutista hengitystieoireyhtymästä koronavirus (SARS CoV) 2 -infektiosta, joka on vahvistettu käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktio (PCR) -testillä. Koehenkilöllä on oltava negatiivinen PCR-testi seulonnassa ja negatiivinen PCR-testi 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  9. Hänellä on ollut kliinisesti vaikea autoimmuunisairaus tai hänellä on ollut elinsiirto
  10. Sinulla on insuliinista riippuvainen (tyypin I) diabetes tai huonosti hallinnassa oleva tyypin II diabetes (kliinisen harkinnan mukaan) ja hemoglobiini A1c >8 %
  11. Hänellä on tiedossa muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka etenevät tai vaativat aktiivista hoitoa edellisten 5 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantava hoito, pinnallinen virtsarakon syöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia, jos he ovat parantuneet pelkällä leikkauksella tai leikkauksella ja sädehoidolla ja ovat olleet yhtäjaksoisesti taudettomia vähintään 5 vuoden ajan
  12. Hänellä on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman näyttöä taudin etenemisestä kuvantamisella vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista Etäpesäkkeitä aivoissa, eivätkä he käytä systeemisiä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
  13. hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkotulehdus 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai nykyinen keuhkotulehdus
  14. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  15. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
  16. Hänellä on ollut tai hänellä on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai akuutti sepelvaltimooireyhtymä, oireinen tai hallitsematon rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, EKG:n lähtötilanteen poikkeavuudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, QTc-ajan pidentyminen (pitkä QTcF määritellään ≥ 450 ms) tai mikä tahansa luokan III tai IV sydänsairaus sellaisena kuin se on määritelty New York Heart Associationin toiminnallisessa luokituksessa
  17. Hänellä on ilmeisiä tai piileviä eksokriinisen haiman sairauksia (kuten akuutti tai krooninen haimatulehdus mistä tahansa syystä) tai kroonisia (mukaan lukien autoimmuuni) maha-suolikanavan sairauksia, kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, nivelreuma, lupus, skleroderma, Sjogrenin oireyhtymä ja polyarteriitis ei
  18. hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihteiden väärinkäyttöhäiriö, joka häiritsee tietoista suostumusta tai yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
  19. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
  20. On tutkijan, henkilökunnan tai tutkimuksen rahoittajan ensimmäisen asteen sukulainen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1 - 25 mg
25 mg HC-5404-FU-kapselit annettuna suun kautta kahdesti päivässä ruoan kanssa tai 30 minuutin sisällä aterian päättymisestä kunkin 3 viikon hoitojakson aikana
Lääke: HC-5404-FU
HC 5404-FU (HC 5404:n hemifumaraattisuola) on uusi, erittäin selektiivinen ja voimakas PERK-estäjä. Prekliiniset farmakologiset tutkimukset osoittivat HC 5404-FU:n korkean spesifisyyden PERK:lle ja kasvainsolujen alentuneen elinkelpoisuuden. HC 5404-FU annetaan suun kautta kahdesti kahdesti päivässä ruoan kanssa tai 30 minuutin kuluessa aterian päättymisestä alkaen 25 mg:sta annokset nousevat 50, 100, 200, 400, 600 ja 900 mg:aan kahdesti päivässä turvallisuuden salliessa. 3 viikon hoitojakso.
Muut nimet:
  • HC-5404
Kokeellinen: Kohortti 2 - 50 mg
50 mg HC-5404-FU-kapselit suun kautta kahdesti päivässä ruoan kanssa tai 30 minuutin sisällä aterian päättymisestä kunkin 3 viikon hoitojakson aikana
Lääke: HC-5404-FU
HC 5404-FU (HC 5404:n hemifumaraattisuola) on uusi, erittäin selektiivinen ja voimakas PERK-estäjä. Prekliiniset farmakologiset tutkimukset osoittivat HC 5404-FU:n korkean spesifisyyden PERK:lle ja kasvainsolujen alentuneen elinkelpoisuuden. HC 5404-FU annetaan suun kautta kahdesti kahdesti päivässä ruoan kanssa tai 30 minuutin kuluessa aterian päättymisestä alkaen 25 mg:sta annokset nousevat 50, 100, 200, 400, 600 ja 900 mg:aan kahdesti päivässä turvallisuuden salliessa. 3 viikon hoitojakso.
Muut nimet:
  • HC-5404
Kokeellinen: Kohortti 3 - 100 mg
100 mg HC-5404-FU-kapselit annettuna suun kautta kahdesti päivässä ruoan kanssa tai 30 minuutin sisällä aterian päättymisestä kunkin 3 viikon hoitojakson aikana
Lääke: HC-5404-FU
HC 5404-FU (HC 5404:n hemifumaraattisuola) on uusi, erittäin selektiivinen ja voimakas PERK-estäjä. Prekliiniset farmakologiset tutkimukset osoittivat HC 5404-FU:n korkean spesifisyyden PERK:lle ja kasvainsolujen alentuneen elinkelpoisuuden. HC 5404-FU annetaan suun kautta kahdesti kahdesti päivässä ruoan kanssa tai 30 minuutin kuluessa aterian päättymisestä alkaen 25 mg:sta annokset nousevat 50, 100, 200, 400, 600 ja 900 mg:aan kahdesti päivässä turvallisuuden salliessa. 3 viikon hoitojakso.
Muut nimet:
  • HC-5404
Kokeellinen: Kohortti 4 - 200 mg
200 mg HC-5404-FU-kapselit annettuna suun kautta kahdesti päivässä ruoan kanssa tai 30 minuutin sisällä aterian päättymisestä kunkin 3 viikon hoitojakson aikana
Lääke: HC-5404-FU
HC 5404-FU (HC 5404:n hemifumaraattisuola) on uusi, erittäin selektiivinen ja voimakas PERK-estäjä. Prekliiniset farmakologiset tutkimukset osoittivat HC 5404-FU:n korkean spesifisyyden PERK:lle ja kasvainsolujen alentuneen elinkelpoisuuden. HC 5404-FU annetaan suun kautta kahdesti kahdesti päivässä ruoan kanssa tai 30 minuutin kuluessa aterian päättymisestä alkaen 25 mg:sta annokset nousevat 50, 100, 200, 400, 600 ja 900 mg:aan kahdesti päivässä turvallisuuden salliessa. 3 viikon hoitojakso.
Muut nimet:
  • HC-5404
Kokeellinen: Kohortti 5 - 400 mg
400 mg HC-5404-FU-kapselit suun kautta kahdesti päivässä ruoan kanssa tai 30 minuutin sisällä aterian päättymisestä jokaisessa 3 viikon hoitojaksossa
Lääke: HC-5404-FU
HC 5404-FU (HC 5404:n hemifumaraattisuola) on uusi, erittäin selektiivinen ja voimakas PERK-estäjä. Prekliiniset farmakologiset tutkimukset osoittivat HC 5404-FU:n korkean spesifisyyden PERK:lle ja kasvainsolujen alentuneen elinkelpoisuuden. HC 5404-FU annetaan suun kautta kahdesti kahdesti päivässä ruoan kanssa tai 30 minuutin kuluessa aterian päättymisestä alkaen 25 mg:sta annokset nousevat 50, 100, 200, 400, 600 ja 900 mg:aan kahdesti päivässä turvallisuuden salliessa. 3 viikon hoitojakso.
Muut nimet:
  • HC-5404
Kokeellinen: Kohortti 6 - 600 mg
600 mg HC-5404-FU-kapselit annettuna suun kautta kahdesti päivässä ruoan kanssa tai 30 minuutin sisällä aterian päättymisestä kunkin 3 viikon hoitojakson aikana
Lääke: HC-5404-FU
HC 5404-FU (HC 5404:n hemifumaraattisuola) on uusi, erittäin selektiivinen ja voimakas PERK-estäjä. Prekliiniset farmakologiset tutkimukset osoittivat HC 5404-FU:n korkean spesifisyyden PERK:lle ja kasvainsolujen alentuneen elinkelpoisuuden. HC 5404-FU annetaan suun kautta kahdesti kahdesti päivässä ruoan kanssa tai 30 minuutin kuluessa aterian päättymisestä alkaen 25 mg:sta annokset nousevat 50, 100, 200, 400, 600 ja 900 mg:aan kahdesti päivässä turvallisuuden salliessa. 3 viikon hoitojakso.
Muut nimet:
  • HC-5404
Kokeellinen: Kohortti 7 - 900 mg
900 mg HC-5404-FU-kapselit annettuna suun kautta kahdesti päivässä ruoan kanssa tai 30 minuutin sisällä aterian päättymisestä kunkin 3 viikon hoitojakson aikana
Lääke: HC-5404-FU
HC 5404-FU (HC 5404:n hemifumaraattisuola) on uusi, erittäin selektiivinen ja voimakas PERK-estäjä. Prekliiniset farmakologiset tutkimukset osoittivat HC 5404-FU:n korkean spesifisyyden PERK:lle ja kasvainsolujen alentuneen elinkelpoisuuden. HC 5404-FU annetaan suun kautta kahdesti kahdesti päivässä ruoan kanssa tai 30 minuutin kuluessa aterian päättymisestä alkaen 25 mg:sta annokset nousevat 50, 100, 200, 400, 600 ja 900 mg:aan kahdesti päivässä turvallisuuden salliessa. 3 viikon hoitojakso.
Muut nimet:
  • HC-5404
Kokeellinen: Kohortti 8 - 300 mg
300 mg HC-5404-FU-kapselit annettuna suun kautta kahdesti päivässä ruoan kanssa tai 30 minuutin sisällä aterian päättymisestä kunkin 3 viikon hoitojakson aikana
Lääke: HC-5404-FU
HC 5404-FU (HC 5404:n hemifumaraattisuola) on uusi, erittäin selektiivinen ja voimakas PERK-estäjä. Prekliiniset farmakologiset tutkimukset osoittivat HC 5404-FU:n korkean spesifisyyden PERK:lle ja kasvainsolujen alentuneen elinkelpoisuuden. HC 5404-FU annetaan suun kautta kahdesti kahdesti päivässä ruoan kanssa tai 30 minuutin kuluessa aterian päättymisestä alkaen 25 mg:sta annokset nousevat 50, 100, 200, 400, 600 ja 900 mg:aan kahdesti päivässä turvallisuuden salliessa. 3 viikon hoitojakso.
Muut nimet:
  • HC-5404

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintyminen
Aikaikkuna: 18 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
18 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ja hoitoon liittyvien TEAE-tapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v 5.0 mukaan
Aikaikkuna: 18 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
18 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
TEAE-tapaukset, jotka johtavat ennenaikaiseen lopettamiseen
Aikaikkuna: 18 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
18 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
Poikkeavuuksien ilmaantuvuus 12 kytkentä-EKG-parametrissa
Aikaikkuna: 18 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
18 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
HC-5404-FU:n MTD:n määritys
Aikaikkuna: 18 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
Kun lääkettä annettiin suun kautta nousevalla annosta koehenkilöillä, joilla on valikoituja, edenneitä kiinteitä kasvaimia
18 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
Merkittävien laboratoriopoikkeavuuksien ilmaantuvuus hematologian, seerumikemian ja virtsan testitulosten perusteella
Aikaikkuna: 18 kuukauden sisällä viimeisestä potilaasta
18 kuukauden sisällä viimeisestä potilaasta
Elintoimintomittauksissa ja fyysisissä tutkimuksissa havaittujen poikkeavuuksien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 18 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
18 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Plasman huippupitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
Plasman suurimman havaitun pitoisuuden aika (tmax)
Aikaikkuna: 24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
Plasmapitoisuuden näennäinen kokonaispuhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: 24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
Näennäinen jakautumistilavuus plasmapitoisuuden terminaalivaiheessa (Vz/F).
Aikaikkuna: 24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
Plasmapitoisuuden näennäinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: 24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
Plasmapitoisuuden lineaarisuussuhde (LR).
Aikaikkuna: 24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
Aika hoidon epäonnistumiseen (TTF)
Aikaikkuna: 24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
Progression-free survival (PFS) iRECISTin avulla
Aikaikkuna: 24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala hetkestä 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC0 viimeinen)
Aikaikkuna: 24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 - 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (AUC0 12)
Aikaikkuna: 24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 ekstrapoloituna äärettömään (AUC0 ∞)
Aikaikkuna: 24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala annosvälillä (AUC0 t)
Aikaikkuna: 24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
Kertymissuhde perustuu plasmapitoisuuden AUC0 t:hen (ARAUC).
Aikaikkuna: 24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
Yleinen vasteprosentti (ORR) HC-5404-FU:lle iRECISTin avulla
Aikaikkuna: 24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
Vastauksen kesto (DOR) HC-5404-FU:lle iRECISTin avulla
Aikaikkuna: 24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
Kokonaisvaste (OS) iRECISTin avulla
Aikaikkuna: 24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä
24 kuukauden sisällä viimeisestä rekisteröinnistä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

HiberCell, Inc.

Yhteistyökumppanit

Covance

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Jose Iglesias, MD, Consultant Chief Medical Officer for HiberCell, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 8. kesäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 30. tammikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 2. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 8. huhtikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 8. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HC-404-FCP-2011

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa