최대 허용 용량(MTD) 설정을 위한 HC-5404-FU 연구

포함 기준:

1. 연구 특정 절차 또는 치료 전에 서명된 정보에 입각한 동의서를 소지하십시오.
2. 동의 시점에 만 18세 이상(남성 또는 여성)이어야 합니다.

3. 다음 조직학적 또는 세포학적으로 적격한 특성을 가진 확인된 종양 유형 중 하나가 있고 전이성(IV기) 질환에 대해 최소 2개(최대 5개)의 사전 요법을 받았습니다.

   1. RCC(신장 세포 암종 - 투명 세포 또는 유두상)
   2. SCLC(소세포 폐암) 또는 전이성(IV기) 질환에 대해 최소 3개(최대 5개)의 사전 요법을 받은 적이 있습니다.
   3. GC(위선암종)
   4. 인간 표피 성장 인자 수용체 양성(HER2+) MBC(전이성 유방암)
   5. 빠르게 진행하는 신생물(예: 췌장암, 교모세포종, 간세포 암종)을 제외한 기타 고형 종양(예: 비소세포 폐암, 결장직장암, 원발성 암종)

   참고: RCC 및 GC가 있는 피험자는 우선 순위이며 등록 인구의 약 50%(12 피험자)를 구성해야 합니다. RCC 및 GC가 있는 피험자를 위한 12개의 슬롯을 유지하기 위해 총 50%에 도달하면 다른 모든 등록이 제한됩니다.

4. RECIST v 1.1에 따라 최소 1개의 방사선학적으로 측정 가능한 병변이 있어야 하며, 가장 긴 직경 또는 림프절이 최소 10mm이고 CT 스캔 또는 자기공명영상(MRI)으로 촬영한 단축이 최소 15mm인 병변으로 정의됩니다. 스크리닝 전 28일 이내에 이미징하여 획득했습니다. 이전에 조사된 부위에 위치한 종양 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
5. 안정 감각 신경병증(≤ 등급 2) 및 탈모증을 제외하고 등급 1 이하의 모든 이전 치료 관련 독성이 해결되었습니다. 피험자가 30Gy 이상의 대수술이나 방사선 요법을 받은 경우 중재로 인한 독성 및/또는 합병증에서 회복되었어야 합니다.

6. 적합하고 접근 가능한 병변이 있고, 생검 금기 사항이 없으며, 합병증의 위험이 최소화되고 긍정적인 정보에 입각한 결정이 있는 경우, 바이오마커 분석 및 조직 샘플 품질의 적절성을 기반으로 바이오마커 평가를 위해 신선한 조직을 기꺼이 제공할 의향이 있는 대상 상태. 두 번의 생검이 필요합니다: 기준선(첫 번째 투여 전 30일 이내) 및 주기 3/1일 후 7일 이내.

   새로 얻은 생검 표본은 보관된 표본보다 선호되며 포르말린 고정, 파라핀 내장 블록 표본은 슬라이드보다 선호됩니다. 새로운 전처리 생검을 제공할 수 없는 경우 가장 최근의 보관용 생검을 대신 제공해야 합니다.

7. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태가 0 또는 1이고 스크리닝과 1일 투여 개시 사이에 지속됨
8. Fridericia(QTcF) 방법을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격 ≤450msec
9. 스크리닝 시 알부민 수치가 3g/dL 이상이어야 합니다.
10. 치료 의사가 결정한 기대 수명이 3개월 이상인 경우

11. 다음 기준을 모두 충족하여 정의된 바와 같이 제1일에 연구 약물을 처음 투여하기 전 15일 이내에 적절한 기관 기능을 가짐:

    1. 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한치(ULN) 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 x ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
    2. 알려진 간 전이가 있는 피험자의 경우 아스파르테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소 ≤2.5 × ULN 또는 ≤5 × ULN
    3. 정상 범위 내의 공복 혈청 포도당 및 헤모글로빈 A1c ≤8%
    4. 갑상선 기능 검사(갑상선 기능이 정상인 대상자의 경우 정상 범위 내의 갑상선 자극 호르몬[TSH] 및 갑상선 치료를 받는 대상자의 경우 정상 범위 내의 유리 티록신[FT4])
12. 아래 Cockcroft Gault 공식에 따라 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 및 크레아티닌 청소율 ≥30 mL/min으로 정의된 바와 같이 제1일에 연구 약물을 처음 투여하기 전 15일 이내에 적절한 신장 기능을 가짐

13. 다음 기준을 모두 충족하여 정의된 바와 같이 제1일에 연구 약물을 처음 투여하기 전 15일 이내에 적절한 혈액 기능을 가짐:

    1. 헤모글로빈 ≥9g/dL(적혈구 수혈 또는 에리스로포이에틴 지원으로 교정되지 않음)
    2. 절대 호중구 수 ≥1.5 × 109/L
    3. 혈소판 수 ≥100 × 109/L

14. 다음 기준 중 하나에 의해 정의된 바와 같이, 제1일에 연구 약물의 최초 투여 전 15일 이내에 적절한 응고 기능을 가짐:

    1. 국제 표준화 비율(INR) < 1.5 × ULN 또는 와파린 또는 저분자량 헤파린을 투여받는 피험자의 경우, 피험자는 항응고 요법을 받는 동안 활동성 출혈의 증거 없이 임상적으로 안정적이어야 합니다. 이러한 피험자의 INR은 항응고제 치료의 목표인 경우 1.5 × ULN을 초과할 수 있습니다.
    2. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) < 1.5 × ULN, 프로트롬빈 시간 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 경우 대상자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
15. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
16. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 용량부터 연구 약물의 마지막 용량 후 90일까지 적절한 형태의 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
17. 여성 피험자는 스크리닝 시점부터 연구 치료 전체, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 모유 수유를 하지 않고 난자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.
18. 임신 중이거나 모유 수유 파트너가 있는 남성 피험자는 임신 기간 동안 또는 연구 기간 동안 파트너가 모유 수유를 하는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
19. 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
20. 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
21. 예정된 방문(지리적 근접성 포함), 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제 또는 대수술로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 자
2. 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있거나 시험 약제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 시험 장치를 사용한 경우
3. 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받거나 전신 스테로이드 요법 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있음. 생리학적 용량의 코르티코스테로이드(하이드로코르티손 30mg/일 이하, 프레드니손 10mg/일 이하, 덱사메타손 2mg/일 이하 또는 이와 동등한 용량)의 사용은 의뢰인과 상의한 후 승인될 수 있습니다.
4. 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제를 복용한 경우(부록 12 참조)
5. 활동성 결핵의 병력이 알려진 경우
6. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 병력이 알려진 경우
7. 활성 B형 간염(항 B형 간염 표면 항체, 항 B형 간염 핵심 항체, B형 간염 표면 항원[HBsAg]) 또는 C형 간염(C형 간염 항체) 감염이 알려진 경우
8. 현재 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스(SARS CoV) 2 감염 진단을 역전사 중합효소 연쇄반응(PCR) 검사로 확인했습니다. 피험자는 스크리닝 시 PCR 검사 음성을 받아야 하고 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 PCR 검사 음성을 받아야 합니다.
9. 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 장기 이식 병력이 있는 경우
10. 인슐린 의존성(유형 I) 당뇨병 또는 헤모글로빈 A1c >8%로 잘 조절되지 않는 유형 II 당뇨병(임상 재량에 따라)이 있는 경우
11. 지난 5년 이내에 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 추가 악성 종양이 알려져 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종, 표재성 방광암 또는 상피 자궁경부암은 예외입니다. 다른 악성 종양이 있는 피험자는 수술 단독 또는 수술과 방사선 요법으로 완치되었으며 최소 5년 동안 지속적으로 질병이 없는 경우 자격이 있습니다.
12. 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암종성 뇌수막염이 알려져 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 질병 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴 없이), 새로운 또는 확대의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 뇌 전이, 시험 치료 전 최소 7일 동안 전신 스테로이드를 사용하지 않음. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
13. 선별검사 전 12개월 이내에 간질성 폐질환, 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있는 자
14. 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
15. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
16. 불안정 협심증, 심근경색 또는 급성 관상동맥 증후군, 증상이 있거나 조절되지 않는 부정맥, 울혈성 심부전, QTc 연장(QTc 연장을 포함하되 이에 국한되지 않음)과 같은 병력이 있거나 임상적으로 중요한 심혈관 질환이 진행 중인 경우 450msec) 또는 New York Heart Association Functional Classification에서 정의한 Class III 또는 IV 심장 질환
17. 외분비 췌장의 명백한 또는 잠복성 장애(모든 병인의 급성 또는 만성 췌장염 등) 또는 크론병, 궤양성 대장염, 류마티스 관절염, 루푸스, 피부경화증, 쇼그렌 증후군 및 결절성 다발동맥염과 같은 만성(자가면역 ​​포함) 위장 장애가 있는 경우
18. 시험의 요구 사항에 대한 정보에 입각한 동의 또는 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
19. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문을 시작으로 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 예상되는 시험 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 아이를 임신할 것으로 예상되는 경우
20. 조사자, 직원 또는 연구 후원자의 직계 가족입니다.