再発および/または難治性多発性骨髄腫におけるイサツキシマブ、ポマリドマイド、エロツズマブおよびデキサメタゾン (IMPEDE)

包含基準:

1. 任意の研究関連手順を実行する前に、自発的な同意を与える必要があります。
2. -18歳以上の男性または女性の被験者。
3. -レナリドマイドとプロテアソーム阻害剤を組み合わせた、または異なるレジメンで含む少なくとも2つの以前の治療を受けており、最新の治療ラインに難治性の多発性骨髄腫患者。

4. -次のいずれかによって定義される測定可能な疾患：

   • -血清Mタンパク質レベル≥0.5 g / dL OR
   • 尿中Mタンパクレベル≧200mg/24時間;また
   • 尿中に測定可能な疾患のない軽鎖多発性骨髄腫: 血清 Ig 遊離軽鎖 (FLC) ≥10 mg/dL および異常な血清 Ig カッパ/ラムダ FLC 比。
5. 0〜2の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。

6. 以下の女性被験者：

   1. 閉経後（定義については付録 4 を参照）で、スクリーニング来院前の少なくとも 1 年間、
   2. 外科的に無菌である、または

   3. -出産の可能性のある女性または出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、最初の治験薬投与の2週間前から効果的な避妊法（二重バリア法、子宮内避妊器具、経口避妊薬または禁欲）を使用する必要があります。治験薬の最終投与後 16 週間。 女性は、永久に無菌でない限り、初経後から閉経後まで、出産の可能性がある、すなわち妊娠可能であると見なされます。 次の非常に効果的な避妊方法のいずれかが受け入れられます。

      • 経口、膣内、または経皮併用（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）ホルモン避妊の確立された使用は、排卵の阻害に関連しています。
      • 排卵の阻害に関連する経口、注射、または移植可能なプロゲストーゲンのみのホルモン避妊の確立された使用。
      • 子宮内器具または子宮内ホルモン放出システムの留置。
      • バリア避妊法：キャップ、ダイヤフラム、または殺精子剤を含むスポンジのいずれかを備えた男性用コンドーム（二重バリア法）。 二重障壁法の使用は、常に殺精子剤の使用で補う必要があります。 女性用コンドームと男性用コンドームを一緒に使用してはいけません。
      • 男性の不妊手術（パートナーが被験者の唯一の性的パートナーであり、不妊手術のパートナーが外科的成功の医学的評価を受けている場合）。
      • 性的禁欲。
      • 女性被験者は、最初の治験薬投与の 2 週間前から開始し、治療中および治験薬の最終投与後 16 週間は、生殖補助の目的で卵子 (卵子、卵母細胞) を提供しないことに同意する必要があります。
   4. -出産の可能性のある女性は、登録前に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。

7. -外科的に滅菌されている場合でも（すなわち、精管切除後の状態）、男性被験者：

   1. -インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与後4か月までの全治験治療期間中、効果的なバリア避妊を実践することに同意する（女性と男性のコンドームを一緒に使用しないでください）、または
   2. -インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与後4か月までの全治験治療期間中、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、症候性体温、女性パートナーの排卵後の方法] 離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません。)
8. ポマリドマイドの催奇形性と、イサツキシマブおよび/またはエロツズマブの適切な生殖毒性データの欠如により、ユーザーに依存しない非常に効果的な避妊方法に加えて、殺精子剤、横隔膜、または子宮頸部キャップの有無にかかわらず、男性または女性のコンドームが必要です。 . 男性用コンドームと女性用コンドームを一緒に使用しないでください（摩擦による故障の危険性があるため）。

除外基準:

1. -多発性骨髄腫以外の悪性腫瘍の診断または治療を受けている。

   • -根治目的で治療された悪性腫瘍であり、登録前に3年以上存在する既知の活動性疾患がない。
   • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない。
   • -適切に治療された上皮内癌（例：子宮頸部、乳房）で、疾患の証拠がない。
2. -多発性骨髄腫による髄膜または中枢神経系の関与の臨床的徴候を示すか、その既往歴がある。
3. 以前のシグナル伝達リンパ球活性化分子F7（SLAMF7）モノクローナル抗体に抵抗性の被験者
4. -以前の分化クラスター38（CD38）モノクローナル抗体は、それが6か月を超えており、患者が少なくとも部分的な応答またはそれ以上を達成している限り許可されます。
5. -以前のポマリドマイド療法に抵抗性または不耐性の被験者。
6. -既知の慢性閉塞性肺疾患
7. -過去2年以内に既知の中等度または重度の持続性喘息、または現在、分類の制御されていない喘息があります。 注：現在、間欠性喘息または軽度の持続性喘息を管理している被験者は、研究に参加できます。
8. ヒト免疫不全ウイルスの血清陽性であることが知られている、B型肝炎表面抗原陽性であることが知られている、または未治療または活動性のC型肝炎を有することが知られている.
9. -研究手順または結果を妨げる可能性がある、または研究者の意見では、この研究に参加するための危険を構成する可能性のある併発する病状または疾患（例、活動的な全身性感染症）。

10. 以下を含む臨床的に重大な心疾患：

    • -登録前6か月以内の心筋梗塞、または心機能に関連または影響する不安定または制御されていない疾患/状態（例：不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会クラスIII-IV）。
    • -制御されていない不整脈（国立がん研究所有害事象の共通用語基準[NCI-CTCAE]バージョン5グレード2以上）または臨床的に重要な心電図（ECG）異常。
    • フリデリシアの式 (QTcF) > 470 ミリ秒で補正されたベースライン QT 間隔を示すスクリーニング 12 誘導心電図。
    • -制御されていない高血圧（血圧薬の存在下でBP > 160/100）

11. -骨髄/肝/腎機能の証拠が不十分な被験者は、次のように定義されています。

    • 絶対好中球数 <1.0 × 109/L;過去 7 日間の成長因子は許可されません。
    • -ヘモグロビンレベル≤7.5 g / dL（≤5 mmol / L）;ヘモグロビンを 7.5 g/dL に維持するための輸血は許容されます。
    • -骨髄有核細胞の<50％が形質細胞である被験者の血小板数<75×109 / L;それ以外の場合、血小板数が 50 × 109/L 未満。過去 7 日間の血小板輸血は許可されていません。
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベル≥2.5×ULN
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベル≥2.5×ULN
    • -総ビリルビンレベル≧1.5×ULN、（ギルバート症候群を除く：直接ビリルビン≧2×ULN）
    • 補正血清カルシウム >14.0 mg/dL (>3.5 mmol/L) または遊離イオン化カルシウム >6.5 mg/dL (>1.6 mmol/L)
12. 既知のアレルギー、過敏症（ステロイドまたはH2ブロッカーによる前投薬に適していない場合）、またはモノクローナル抗体またはヒトタンパク質、イサツキシマブまたはその賦形剤に対する不耐性、または哺乳動物由来製品に対する既知の感受性。
13. 形質細胞性白血病 (標準的な差異による >2.0 × 10^9/L 循環形質細胞)、ワルデンストレーム マクログロブリン血症、POEMS 症候群 (多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、単クローン性タンパク質、および/または皮膚の変化)、または軽鎖アミロイドーシス。
14. -研究プロトコルを順守できないことが知られている、または疑われている（たとえば、アルコール依存症、薬物依存、または精神障害のため）、または被験者は、研究者の意見では、参加が最善ではないという条件を持っています対象者の関心（例えば、彼らの幸福を損なう）、またはプロトコルで指定された評価を妨げたり、制限したり、混乱させたりする可能性があります。
15. -妊娠中または授乳中、または妊娠を計画している 最初の治験薬投与の2週間前から、治療中および治験薬の最後の投与後16週間。
16. -最初の治験薬投与の2週間前から、治療中および治験薬の最後の投与後16週間、子供を父親にする予定です。
17. -サイクル1、1日目の前の2週間以内に大手術を受けたか、手術から完全に回復しないか、または手術が計画されている 被験者が研究に参加する予定の期間、または治験薬投与の最後の投与後2週間以内. 注: 局所麻酔下で行われる予定の外科的処置の被験者は除外されません。 脊柱側弯症は大手術とは見なされません。