Isatuximab, pomalidomida, elotuzumab y dexametasona en mieloma múltiple en recaída y/o refractario (IMPEDE)

Criterios de inclusión:

1. Se debe dar el consentimiento voluntario antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Sujetos masculinos o femeninos ≥18 años.
3. Sujetos con mieloma múltiple con al menos 2 terapias previas que incluyeron lenalidomida e inhibidor del proteasoma combinados o en diferentes regímenes, y refractarios a la línea de terapia más reciente.

4. Enfermedad medible definida por cualquiera de los siguientes:

   • Nivel sérico de proteína M ≥0.5 g/dL O
   • Nivel de proteína M en orina ≥200 mg/24 horas; O
   • Mieloma múltiple de cadenas ligeras sin enfermedad medible en la orina: cadenas ligeras libres (FLC) de Ig séricas ≥10 mg/dL y proporción de FLC Ig kappa/lambda sérica anormal.
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.

6. Sujetos femeninos que:

   1. Son posmenopáusicas (consulte la definición en el Apéndice 4) durante al menos un año antes de la visita de selección, O
   2. Son estériles quirúrgicamente, O

   3. Las mujeres en edad fértil o los sujetos varones con parejas femeninas en edad fértil deberán utilizar métodos anticonceptivos eficaces (método de doble barrera, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales o abstinencia) a partir de dos semanas antes de la administración del primer fármaco del estudio, mientras estén en tratamiento y durante 16 semanas después de la última dosis de los fármacos del estudio. Una mujer se considera en edad fértil, es decir, fértil, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que esté permanentemente estéril. Se acepta cualquiera de los siguientes métodos anticonceptivos altamente efectivos:

      • Uso establecido de anticonceptivos hormonales orales, intravaginales o transdérmicos combinados (que contienen estrógeno y progestágeno) asociados con la inhibición de la ovulación.
      • Uso establecido de anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantables de progestágeno solo asociados con la inhibición de la ovulación.
      • Colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino liberador de hormonas.
      • Métodos anticonceptivos de barrera: condón masculino con tapa, diafragma o esponja con espermicida (métodos de doble barrera). El uso de métodos de doble barrera siempre debe complementarse con el uso de un espermicida. El condón femenino y el condón masculino no deben usarse juntos.
      • Esterilización masculina (siempre que la pareja sea la única pareja sexual del sujeto y que la pareja esterilizada haya recibido valoración médica del éxito quirúrgico).
      • Abstinencia sexual.
      • Las mujeres deben aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida desde dos semanas antes de la administración del primer fármaco del estudio, durante el tratamiento y durante las 16 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
   4. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de la inscripción.

7. Sujetos masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), que:

   1. Acepte practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta los cuatro meses posteriores a la última dosis de los medicamentos del estudio (los condones femenino y masculino no deben usarse juntos), o
   2. Aceptar practicar una verdadera abstinencia durante todo el período de tratamiento del estudio desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta cuatro meses después de la última dosis de los medicamentos del estudio, cuando esto esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación para la pareja femenina], la abstinencia, los espermicidas únicamente y la amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables).
8. Debido a la teratogenicidad de pomalidomida y la falta de datos adecuados de toxicidad reproductiva para isatuximab y/o elotuzumab, además del método anticonceptivo altamente efectivo independiente del usuario, se requiere un condón masculino o femenino con o sin espermicida, diafragma o capuchón cervical. . El condón masculino y el condón femenino no deben usarse juntos (debido al riesgo de falla por fricción).

Criterio de exclusión:

1. Diagnosticado o tratado por una neoplasia maligna que no sea mieloma múltiple, excepto:

   • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ≥3 años antes de la inscripción.
   • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
   • Carcinoma in situ tratado adecuadamente (p. ej., cervical, de mama) sin evidencia de enfermedad.
2. Presentar signos clínicos o antecedentes conocidos de afectación meníngea o del sistema nervioso central por mieloma múltiple.
3. Sujetos refractarios al anticuerpo monoclonal de la molécula de activación linfocítica F7 (SLAMF7) de señalización previa
4. Se permite el grupo de anticuerpos monoclonales de diferenciación 38 (CD38) previo siempre que hayan pasado > 6 meses y los pacientes hayan logrado al menos una respuesta parcial o mejor.
5. Sujeto refractario o intolerante a la terapia previa con pomalidomida.
6. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica conocida
7. Asma persistente moderada o severa conocida en los últimos 2 años, o actualmente tiene asma no controlada de cualquier clasificación. Nota: Los sujetos que actualmente tienen asma intermitente controlada o asma persistente leve controlada pueden participar en el estudio.
8. Se sabe que es seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana, se sabe que tiene positividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B o se sabe que tiene hepatitis C no tratada o activa.
9. Condición médica o enfermedad concurrente (p. ej., infección sistémica activa) que probablemente interfiera con los procedimientos o resultados del estudio, o que, en opinión del investigador, constituiría un peligro para participar en este estudio.

10. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye:

    • Infarto de miocardio dentro de los seis meses anteriores a la inscripción o enfermedad/afección inestable o no controlada relacionada con la función cardíaca o que la afecta (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, clase III-IV de la New York Heart Association).
    • Arritmia cardíaca no controlada (Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI-CTCAE], versión 5, grado 2 o superior) o anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas.
    • ECG de detección de 12 derivaciones que muestra un intervalo QT inicial corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) >470 mseg.
    • Hipertensión no controlada (PA >160/100 en presencia de medicamentos para la presión arterial)

11. Sujetos que tienen evidencia inadecuada de la función de la médula ósea/hepática/renal según lo definido por lo siguiente:

    • Recuento absoluto de neutrófilos <1,0 × 109/L; no se permiten factores de crecimiento en los siete días anteriores.
    • Nivel de hemoglobina ≤7.5 g/dL (≤5 mmol/L); las transfusiones de sangre para mantener la hemoglobina >7,5 g/dL son aceptables.
    • Recuento de plaquetas <75 × 109/L para sujetos en los que <50% de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas; de lo contrario, recuento de plaquetas <50 × 109/L; no se permiten transfusiones de plaquetas en los últimos siete días.
    • Nivel de alanina aminotransferasa (ALT) ≥2,5 × LSN
    • Nivel de aspartato aminotransferasa (AST) ≥2.5 × LSN
    • Nivel de bilirrubina total ≥1,5 × ULN, (excepto para el síndrome de Gilbert: bilirrubina directa ≥2 × ULN)
    • Calcio sérico corregido >14,0 mg/dl (>3,5 mmol/l) o calcio ionizado libre >6,5 mg/dl (>1,6 mmol/l)
12. Alergias conocidas, hipersensibilidad (si no es susceptible de premedicación con esteroides o bloqueadores H2), o intolerancia a anticuerpos monoclonales o proteínas humanas, isatuximab o sus excipientes o sensibilidad conocida a productos derivados de mamíferos.
13. Leucemia de células plasmáticas (>2,0 × 10^9/L de células plasmáticas circulantes por diferencial estándar), macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y/o cambios en la piel) o amiloidosis de cadena ligera.
14. Se sabe o se sospecha que no puede cumplir con el protocolo del estudio (por ejemplo, debido a alcoholismo, dependencia de drogas o trastorno psicológico) o el sujeto tiene alguna condición por la cual, en opinión del investigador, la participación no sería la mejor. interés del sujeto (p. ej., comprometer su bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
15. Embarazada, amamantando o planeando quedar embarazada desde dos semanas antes de la administración del primer fármaco del estudio, durante el tratamiento y durante las 16 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
16. Planes de engendrar un hijo a partir de dos semanas antes de la administración del primer fármaco del estudio, durante el tratamiento y durante las 16 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
17. Tuvo una cirugía mayor dentro de las dos semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1, o no se habrá recuperado completamente de la cirugía, o tiene una cirugía planificada durante el tiempo que se espera que el sujeto participe en el estudio o dentro de las dos semanas posteriores a la última dosis de la administración del fármaco del estudio . Nota: No se excluyen los sujetos con procedimientos quirúrgicos planificados que se realizarán con anestesia local. La cifoplastia no se considera una cirugía mayor.