Isatuximabe, Pomalidomida, Elotuzumabe e Dexametasona em Mieloma Múltiplo Recidivante e/ou Refratário (IMPEDE)

Critério de inclusão:

1. O consentimento voluntário deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥18 anos.
3. Indivíduos com mieloma múltiplo com pelo menos 2 terapias anteriores que incluíram lenalidomida e inibidor de proteassoma combinados ou em regimes diferentes e refratários à linha de terapia mais recente.

4. Doença mensurável conforme definida por qualquer um dos seguintes:

   • Nível sérico de proteína M ≥0,5 g/dL OU
   • Nível de proteína M na urina ≥200 mg/24 horas; OU
   • Mieloma múltiplo de cadeias leves sem doença mensurável na urina: cadeias leves livres de Ig séricas (FLC) ≥10 mg/dL e relação Ig kappa/lambda FLC sérica anormal.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

6. Sujeitos do sexo feminino que:

   1. Estão na pós-menopausa (consulte o Apêndice 4 para definição) por pelo menos um ano antes da visita de triagem, OU
   2. São cirurgicamente estéreis, OU

   3. Mulheres com potencial para engravidar ou indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes (método de dupla barreira, dispositivo intrauterino, contracepção oral ou abstinência) começando duas semanas antes da administração do(s) primeiro(s) medicamento(s) do estudo, durante a terapia e por 16 semanas após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo. Uma mulher é considerada com potencial para engravidar, ou seja, fértil, após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Qualquer um dos seguintes métodos altamente eficazes de contracepção são aceitos:

      • Uso estabelecido de contracepção hormonal combinada oral, intravaginal ou transdérmica (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação.
      • Uso estabelecido de contracepção hormonal oral, injetável ou implantável apenas com progestagênio associado à inibição da ovulação.
      • Colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema de liberação de hormônio intrauterino.
      • Métodos de barreira de contracepção: preservativo masculino com tampa, diafragma ou esponja com espermicida (métodos de barreira dupla). A utilização de métodos de dupla barreira deve sempre ser complementada com o uso de um espermicida. O preservativo feminino e o preservativo masculino não devem ser usados ​​juntos.
      • Esterilização masculina (desde que o parceiro seja o único parceiro sexual do sujeito e que o parceiro esterilizado tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico).
      • Abstinência sexual.
      • As participantes do sexo feminino devem concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução assistida começando duas semanas antes da administração do(s) primeiro(s) medicamento(s) do estudo, durante a terapia e por 16 semanas após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo.
   4. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes da inscrição.

7. Indivíduos do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós vasectomia), que:

   1. Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até quatro meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo (preservativos femininos e masculinos não devem ser usados ​​juntos), ou
   2. Concordar em praticar abstinência verdadeira durante todo o período de tratamento do estudo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até quatro meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito. (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação para a parceira] retirada, apenas espermicidas e amenorreia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis.)
8. Devido à teratogenicidade da pomalidomida e à falta de dados adequados de toxicidade reprodutiva para isatuximabe e/ou elotuzumabe, além do método contraceptivo altamente eficaz independente do usuário, é necessário um preservativo masculino ou feminino com ou sem espermicida, diafragma ou capuz cervical . O preservativo masculino e o preservativo feminino não devem ser usados ​​juntos (devido ao risco de falha com fricção).

Critério de exclusão:

1. Diagnosticado ou tratado para malignidade diferente do mieloma múltiplo, exceto:

   • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por ≥3 anos antes da inscrição.
   • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença.
   • Carcinoma in situ adequadamente tratado (por exemplo, cervical, mama) sem evidência de doença.
2. Exibindo sinais clínicos ou história conhecida de envolvimento meníngeo ou do sistema nervoso central por mieloma múltiplo.
3. Indivíduos refratários ao anticorpo monoclonal da molécula F7 de ativação linfocítica de sinalização prévia (SLAMF7)
4. O anticorpo monoclonal de agrupamento prévio de diferenciação 38 (CD38) é permitido, desde que tenha passado > 6 meses e os pacientes tenham alcançado pelo menos uma resposta parcial ou melhor.
5. Indivíduo refratário ou intolerante à terapia anterior com pomalidomida.
6. Doença pulmonar obstrutiva crônica conhecida
7. Asma persistente moderada ou grave conhecida nos últimos 2 anos, ou atualmente tem asma não controlada de qualquer classificação. Nota: Indivíduos que atualmente têm asma intermitente controlada ou asma persistente leve controlada são permitidos no estudo.
8. Sabe-se que é soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana, sabe-se que tem positividade para o antígeno de superfície da hepatite B ou sabe-se que tem hepatite C não tratada ou ativa.
9. Condição médica ou doença concomitante (por exemplo, infecção sistêmica ativa) que possa interferir nos procedimentos ou resultados do estudo ou que, na opinião do investigador, constituiria um risco para a participação neste estudo.

10. Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:

    • Infarto do miocárdio dentro de seis meses antes da inscrição ou doença/condição instável ou descontrolada relacionada ou afetando a função cardíaca (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, classe III-IV da New York Heart Association).
    • Arritmia cardíaca não controlada (critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos [NCI-CTCAE] versão 5 grau 2 ou superior) ou anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG).
    • Triagem de ECG de 12 derivações mostrando um intervalo QT basal conforme corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) >470 mseg.
    • Hipertensão não controlada (PA >160/100 na presença de medicamentos para pressão arterial)

11. Indivíduos com evidências inadequadas de função da medula óssea/hepática/renal, conforme definido a seguir:

    • Contagem absoluta de neutrófilos <1,0 × 109/L; nenhum fator de crescimento nos últimos sete dias é permitido.
    • Nível de hemoglobina ≤7,5 g/dL (≤5 mmol/L); transfusões de sangue para manter a hemoglobina >7,5 g/dL são aceitáveis.
    • Contagem de plaquetas <75 × 109/L para indivíduos nos quais <50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas; caso contrário, contagem de plaquetas <50 × 109/L; não são permitidas transfusões de plaquetas nos últimos sete dias.
    • Nível de alanina aminotransferase (ALT) ≥2,5 × LSN
    • Nível de aspartato aminotransferase (AST) ≥2,5 × LSN
    • Nível de bilirrubina total ≥1,5 × LSN, (exceto para Síndrome de Gilbert: bilirrubina direta ≥2 × LSN)
    • Cálcio sérico corrigido >14,0 mg/dL (>3,5 mmol/L) ou cálcio ionizado livre >6,5 mg/dL (>1,6 mmol/L)
12. Alergias conhecidas, hipersensibilidade (se não passível de pré-medicação com esteroides ou bloqueadores de H2) ou intolerância a anticorpos monoclonais ou proteínas humanas, isatuximabe ou seus excipientes ou sensibilidade conhecida a produtos derivados de mamíferos.
13. Leucemia de células plasmáticas (>2,0 × 10^9/L células plasmáticas circulantes por diferencial padrão), macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e/ou alterações cutâneas) ou amiloidose de cadeia leve.
14. Conhecido ou suspeito de não ser capaz de cumprir o protocolo do estudo (por exemplo, devido a alcoolismo, dependência de drogas ou distúrbio psicológico) ou o sujeito tem qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seria a melhor interesse do sujeito (por exemplo, comprometer seu bem-estar) ou que possa impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas no protocolo.
15. Grávida ou amamentando ou planejando engravidar começando duas semanas antes da administração do(s) primeiro(s) medicamento(s) do estudo, durante a terapia e por 16 semanas após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo.
16. Planos de ser pai de uma criança começando duas semanas antes da administração do(s) primeiro(s) medicamento(s) do estudo, durante a terapia e por 16 semanas após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo.
17. Teve cirurgia de grande porte dentro de duas semanas antes do Ciclo 1, Dia 1, ou não terá se recuperado totalmente da cirurgia, ou tem cirurgia planejada durante o tempo que se espera que o sujeito participe do estudo ou dentro de duas semanas após a última dose da administração do medicamento do estudo . Nota: Os indivíduos com procedimentos cirúrgicos planejados a serem conduzidos sob anestesia local não são excluídos. A cifoplastia não é considerada uma cirurgia de grande porte.