Isatuximab, Pomalidomid, Elotuzumab og Dexamethason ved recidiverende og/eller refraktær myelomatose (IMPEDE)

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure.
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥18 år.
3. Patienter med multipelt myelom med mindst 2 tidligere behandlinger, der inkluderede lenalidomid og proteasomhæmmer kombineret eller i forskellige regimer, og refraktære over for den seneste behandlingslinje.

4. Målbar sygdom som defineret ved et af følgende:

   • Serum M-proteinniveau ≥0,5 g/dL ELLER
   • Urin M-protein niveau ≥200 mg/24 timer; ELLER
   • Let kæde myelomatose uden målbar sygdom i urinen: serum Ig frie lette kæder (FLC) ≥10 mg/dL og unormalt serum Ig kappa/lambda FLC ratio.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.

6. Kvindelige forsøgspersoner, der:

   1. Er postmenopausale (se bilag 4 for definition) i mindst et år før screeningsbesøget, ELLER
   2. Er kirurgisk sterile, ELLER

   3. Kvinder i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal bruge effektive svangerskabsforebyggende metoder (dobbeltbarrieremetode, intrauterin anordning, oral prævention eller abstinens) startende to uger før første undersøgelsesmedicin(er), mens de er i behandling og i 16 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. En kvinde anses for at være den fødedygtige, dvs. fertil, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Enhver af følgende meget effektive præventionsmetoder accepteres:

      • Etableret brug af oral, intravaginal eller transdermal kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning.
      • Etableret brug af oral, injicerbar eller implanterbar hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning.
      • Placering af en intrauterin enhed eller et intrauterint hormonfrigørende system.
      • Barriere-præventionsmetoder: mandligt kondom med enten hætte, mellemgulv eller svamp med sæddræbende middel (dobbeltbarrieremetoder). Brugen af ​​dobbeltbarrieremetoder bør altid suppleres med brug af et sæddræbende middel. Kvindekondom og mandligt kondom bør ikke bruges sammen.
      • Mandlig sterilisering (forudsat at partneren er forsøgspersonens eneste seksuelle partner, og at den steriliserede partner har modtaget lægelig vurdering af operationens succes).
      • Seksuel afholdenhed.
      • Kvindelige forsøgspersoner skal indvillige i ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion, startende to uger før indgivelse af første forsøgslægemiddel(er), mens de er i behandling og i 16 uger efter sidste dosis af forsøgslægemiddel(er).
   4. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før tilmelding.

7. Mandlige forsøgspersoner, selv om de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), som:

   1. Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til og med fire måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (kondomer til kvinder og mænd bør ikke bruges sammen), eller
   2. Accepter at praktisere ægte afholdenhed i hele undersøgelsesbehandlingsperioden fra tidspunktet for underskrivelse af det informerede samtykke til fire måneder efter sidste dosis af forsøgslægemidler, når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermisk, efter ægløsningsmetoder for den kvindelige partner] abstinenser, kun sæddræbende midler og amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder.)
8. På grund af pomalidomids teratogenicitet og manglen på tilstrækkelige reproduktionstoksicitetsdata for isatuximab og/eller elotuzumab kræves der foruden den brugeruafhængige meget effektive præventionsmetode et kondom til mænd eller kvinder med eller uden sæddræbende middel, mellemgulv eller cervikal hætte. . Mandskondom og kvindekondom bør ikke bruges sammen (på grund af risiko for svigt med friktion).

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnosticeret eller behandlet for andre maligniteter end myelomatose, undtagen:

   • Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i ≥3 år før indskrivning.
   • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom.
   • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ (f.eks. cervikal, bryst) uden tegn på sygdom.
2. Udviser kliniske tegn på eller har en kendt historie med meningeal- eller centralnervesystemets involvering af myelomatose.
3. Emner, der er modstandsdygtige over for tidligere signalerende lymfocytisk aktiveringsmolekyle F7 (SLAMF7) monoklonalt antistof
4. Forudgående cluster of differentiation 38 (CD38) monoklonalt antistof er tilladt, så længe det har været >6 måneder, og patienterne havde opnået mindst et delvist respons eller bedre.
5. Udsættes for refraktær eller intolerant over for tidligere pomalidomidbehandling.
6. Kendt kronisk obstruktiv lungesygdom
7. Kendt moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år, eller har i øjeblikket ukontrolleret astma af enhver klassifikation. Bemærk: Forsøgspersoner, der i øjeblikket har kontrolleret intermitterende astma eller kontrolleret mild vedvarende astma, er tilladt i undersøgelsen.
8. Kendt for at være seropositiv for human immundefektvirus, kendt for at have hepatitis B overfladeantigenpositivitet eller kendt for at have ubehandlet eller aktiv hepatitis C.
9. Samtidig medicinsk tilstand eller sygdom (f.eks. aktiv systemisk infektion), som sandsynligvis vil interferere med undersøgelsesprocedurer eller resultater, eller som efter investigators mening ville udgøre en fare for at deltage i denne undersøgelse.

10. Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

    • Myokardieinfarkt inden for seks måneder før indskrivning eller ustabil eller ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til eller påvirker hjertefunktionen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association klasse III-IV).
    • Ukontrolleret hjertearytmi (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] Version 5 Grade 2 eller højere) eller klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter.
    • Screening af 12-aflednings-EKG, der viser et baseline QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) >470 msek.
    • Ukontrolleret hypertension (BP >160/100 ved tilstedeværelse af blodtryksmedicin)

11. Forsøgspersoner, der har utilstrækkelige beviser for knoglemarv/lever/nyrefunktion som defineret af følgende:

    • Absolut neutrofiltal <1,0 × 109/L; ingen vækstfaktorer i de foregående syv dage er tilladt.
    • Hæmoglobinniveau ≤7,5 g/dL (≤5 mmol/L); blodtransfusioner for at opretholde hæmoglobin >7,5 g/dL er acceptable.
    • Blodpladetal <75 × 109/L for forsøgspersoner, hvor <50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller; ellers blodpladetal <50 × 109/L; ingen blodpladetransfusioner inden for de seneste syv dage er tilladt.
    • Alanin aminotransferase (ALT) niveau ≥2,5 × ULN
    • Aspartat aminotransferase (AST) niveau ≥2,5 × ULN
    • Totalt bilirubinniveau ≥1,5 × ULN, (undtagen Gilbert syndrom: direkte bilirubin ≥2 × ULN)
    • Korrigeret serumcalcium >14,0 mg/dL (>3,5 mmol/L) eller frit ioniseret calcium >6,5 mg/dL (>1,6 mmol/L)
12. Kendte allergier, overfølsomhed (hvis den ikke er modtagelig for præmedicinering med steroider eller H2-blokkere), eller intolerance over for monoklonale antistoffer eller humane proteiner, isatuximab eller dets hjælpestoffer eller kendt følsomhed over for produkter afledt af pattedyr.
13. Plasmacelleleukæmi (>2,0 × 10^9/L cirkulerende plasmaceller ved standarddifferential), Waldenströms makroglobulinæmi, POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og/eller hudforandringer) eller letkædeamyloidose.
14. Kendt eller mistænkt for ikke at være i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen (f.eks. på grund af alkoholisme, stofafhængighed eller psykologisk lidelse), eller forsøgspersonen har en tilstand, hvor deltagelse efter investigator ikke ville være den bedste emnets interesse (f.eks. kompromittere deres velbefindende), eller som kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.
15. Gravid eller ammende eller planlægger at blive gravid med start to uger før første forsøgslægemiddel(er), under behandling og i 16 uger efter sidste dosis af forsøgslægemiddel(er).
16. Planlægger at blive far til et barn, der starter to uger før første indgivelse af forsøgslægemidler, mens de er i behandling og i 16 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidler.
17. Havde en større operation inden for to uger før cyklus 1, dag 1, eller vil ikke være helt restitueret efter operationen, eller har planlagt en operation i det tidsrum, forsøgspersonen forventes at deltage i undersøgelsen eller inden for to uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. . Bemærk: Forsøgspersoner med planlagte kirurgiske indgreb, der skal udføres under lokalbedøvelse, er ikke udelukket. Kyphoplasty betragtes ikke som en større operation.