Isatuximab, Pomalidomide, Elotuzumab e Desametasone nel mieloma multiplo recidivato e/o refrattario (IMPEDE)

Criterio di inclusione:

1. Il consenso volontario deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Soggetti maschi o femmine ≥18 anni.
3. - Soggetti con mieloma multiplo con almeno 2 terapie precedenti che includevano lenalidomide e inibitore del proteasoma combinati o in regimi diversi e refrattari alla linea di terapia più recente.

4. Malattia misurabile come definita da uno dei seguenti:

   • Livello sierico di proteina M ≥0,5 g/dL OPPURE
   • Livello di proteina M nelle urine ≥200 mg/24 ore; O
   • Mieloma multiplo a catene leggere senza malattia misurabile nelle urine: catene leggere libere Ig sieriche (FLC) ≥10 mg/dL e rapporto FLC Ig kappa/lambda anormale.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.

6. Soggetti di sesso femminile che:

   1. Sono in postmenopausa (vedere Appendice 4 per la definizione) da almeno un anno prima della visita di screening, OPPURE
   2. Sono chirurgicamente sterili, OPPURE

   3. Le donne in età fertile o i soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile dovranno utilizzare metodi contraccettivi efficaci (metodo a doppia barriera, dispositivo intrauterino, contraccezione orale o astinenza) a partire da due settimane prima della prima somministrazione del/i farmaco/i in studio, durante la terapia e per 16 settimane dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio. Una donna è considerata potenzialmente fertile, cioè fertile, dopo il menarca e fino a quando non diventa postmenopausale a meno che non sia permanentemente sterile. È accettato uno qualsiasi dei seguenti metodi contraccettivi altamente efficaci:

      • Uso consolidato di contraccezione ormonale orale, intravaginale o transdermica combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione.
      • Uso accertato di contraccezione ormonale a base di solo progestinico orale, iniettabile o impiantabile associata all'inibizione dell'ovulazione.
      • Posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema di rilascio ormonale intrauterino.
      • Metodi contraccettivi di barriera: preservativo maschile con cappuccio, diaframma o spugna con spermicida (metodi a doppia barriera). L'uso di metodi a doppia barriera dovrebbe sempre essere integrato con l'uso di uno spermicida. Preservativo femminile e preservativo maschile non devono essere usati insieme.
      • Sterilizzazione maschile (a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale del soggetto e che il partner sterilizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo dell'intervento).
      • Astinenza sessuale.
      • I soggetti di sesso femminile devono accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione assistita a partire da due settimane prima della prima somministrazione del/i farmaco/i in studio, durante la terapia e per 16 settimane dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio.
   4. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'arruolamento.

7. Soggetti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (es. stato post vasectomia), che:

   1. Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio dal momento della firma del consenso informato fino a quattro mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio (i preservativi femminili e maschili non devono essere usati insieme), o
   2. Accettare di praticare la vera astinenza durante l'intero periodo di trattamento dello studio dal momento della firma del consenso informato fino a quattro mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio, quando ciò è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post ovulazione per la partner femminile] ritiro, solo spermicidi e amenorrea durante l'allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili.)
8. A causa della teratogenicità di pomalidomide e della mancanza di dati adeguati sulla tossicità riproduttiva per isatuximab e/o elotuzumab, oltre al metodo contraccettivo altamente efficace indipendente dall'utilizzatore, è necessario un preservativo maschile o femminile con o senza spermicida, diaframma o cappuccio cervicale . Il preservativo maschile e il preservativo femminile non devono essere usati insieme (a causa del rischio di rottura con l'attrito).

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi o trattamento per tumori maligni diversi dal mieloma multiplo, ad eccezione di:

   • Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota presente per ≥3 anni prima dell'arruolamento.
   • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia.
   • Carcinoma in situ adeguatamente trattato (ad esempio, cervicale, seno) senza evidenza di malattia.
2. Mostra segni clinici o ha una storia nota di coinvolgimento meningeo o del sistema nervoso centrale da parte del mieloma multiplo.
3. Soggetti refrattari all'anticorpo monoclonale della molecola di attivazione linfocitica di segnalazione precedente F7 (SLAMF7)
4. È consentito un precedente anticorpo monoclonale del cluster di differenziazione 38 (CD38) purché siano trascorsi > 6 mesi e i pazienti abbiano ottenuto almeno una risposta parziale o migliore.
5. Soggetto refrattario o intollerante alla precedente terapia con pomalidomide.
6. Malattia polmonare cronica ostruttiva nota
7. Asma persistente moderato o grave noto negli ultimi 2 anni, o ha attualmente asma non controllato di qualsiasi classificazione. Nota: i soggetti che attualmente hanno asma intermittente controllato o asma lieve persistente controllato sono ammessi nello studio.
8. Noto per essere sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana, noto per avere positività all'antigene di superficie dell'epatite B o noto per avere un'epatite C non trattata o attiva.
9. Condizione medica o malattia concomitante (ad es. infezione sistemica attiva) che potrebbe interferire con le procedure o i risultati dello studio o che, a parere dello sperimentatore, costituirebbe un rischio per la partecipazione a questo studio.

10. Malattie cardiache clinicamente significative, tra cui:

    • Infarto del miocardio entro sei mesi prima dell'arruolamento o malattia/condizione instabile o incontrollata correlata o che influisce sulla funzione cardiaca (ad esempio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, classe III-IV della New York Heart Association).
    • Aritmia cardiaca incontrollata (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] Versione 5 Grado 2 o superiore) o anomalie clinicamente significative dell'elettrocardiogramma (ECG).
    • Screening dell'ECG a 12 derivazioni che mostra un intervallo QT basale corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) >470 msec.
    • Ipertensione incontrollata (PA >160/100 in presenza di farmaci per la pressione arteriosa)

11. Soggetti con evidenza inadeguata di funzionalità midollare/epatica/renale come definito da quanto segue:

    • Conta assoluta dei neutrofili <1,0 × 109/L; non sono ammessi fattori di crescita nei sette giorni precedenti.
    • Livello di emoglobina ≤7,5 g/dL (≤5 mmol/L); le trasfusioni di sangue per mantenere l'emoglobina >7,5 g/dL sono accettabili.
    • Conta piastrinica <75 × 109/L per soggetti in cui <50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule; altrimenti, conta piastrinica <50 × 109/L; non sono consentite trasfusioni di piastrine negli ultimi sette giorni.
    • Livello di alanina aminotransferasi (ALT) ≥2,5 × ULN
    • Livello di aspartato aminotransferasi (AST) ≥2,5 × ULN
    • Livello di bilirubina totale ≥1,5 × ULN, (ad eccezione della sindrome di Gilbert: bilirubina diretta ≥2 × ULN)
    • Calcio sierico corretto >14,0 mg/dL (>3,5 mmol/L) o calcio ionizzato libero >6,5 mg/dL (>1,6 mmol/L)
12. Allergie note, ipersensibilità (se non suscettibili di premedicazione con steroidi o anti-H2) o intolleranza agli anticorpi monoclonali o alle proteine ​​umane, isatuximab o ai suoi eccipienti o sensibilità nota ai prodotti derivati ​​dai mammiferi.
13. Leucemia plasmacellulare (>2,0 × 10^9/L plasmacellule circolanti secondo il differenziale standard), macroglobulinemia di Waldenström, sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e/o alterazioni cutanee) o amiloidosi da catene leggere.
14. Conosciuto o sospettato di non essere in grado di rispettare il protocollo di studio (ad esempio, a causa di alcolismo, tossicodipendenza o disturbo psicologico) o il soggetto ha una condizione per la quale, a parere dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nella migliore delle ipotesi interesse del soggetto (ad esempio, comprometterne il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.
15. Gravidanza o allattamento o pianificazione di una gravidanza a partire da due settimane prima della prima somministrazione del/i farmaco/i in studio, durante la terapia e per 16 settimane dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio.
16. Prevede di concepire un figlio a partire da due settimane prima della prima somministrazione del/i farmaco/i in studio, durante la terapia e per 16 settimane dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio.
17. Ha subito un intervento chirurgico importante entro due settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1, o non si sarà completamente ripreso dall'intervento chirurgico, o ha pianificato un intervento chirurgico durante il periodo in cui si prevede che il soggetto parteciperà allo studio o entro due settimane dopo l'ultima dose della somministrazione del farmaco in studio . Nota: non sono esclusi i soggetti con procedure chirurgiche pianificate da condurre in anestesia locale. La cifoplastica non è considerata un intervento chirurgico importante.