Isatuximab, pomalidomide, élotuzumab et dexaméthasone dans le myélome multiple récidivant et/ou réfractaire (IMPEDE)

Critère d'intégration:

1. Le consentement volontaire doit être donné avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude.
2. Sujets masculins ou féminins ≥ 18 ans.
3. - Sujets atteints de myélome multiple avec au moins 2 traitements antérieurs comprenant du lénalidomide et un inhibiteur du protéasome combinés ou dans des régimes différents, et réfractaires à la ligne de traitement la plus récente.

4. Maladie mesurable telle que définie par l'un des éléments suivants :

   • Taux de protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL OU
   • Taux de protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures ; OU ALORS
   • Myélome multiple à chaînes légères sans maladie mesurable dans les urines : chaînes légères libres (FLC) d'Ig sériques ≥ 10 mg/dL et rapport FLC Ig kappa/lambda anormal.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

6. Sujets féminins qui :

   1. êtes ménopausée (voir l'annexe 4 pour la définition) depuis au moins un an avant la visite de dépistage, OU
   2. Sont chirurgicalement stériles, OU

   3. Les femmes en âge de procréer ou les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces (méthode à double barrière, dispositif intra-utérin, contraception orale ou abstinence) à partir de deux semaines avant l'administration du ou des premiers médicaments à l'étude, pendant le traitement et pendant 16 semaines après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude. Une femme est considérée comme en âge de procréer, c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne ménopausée, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Toutes les méthodes de contraception hautement efficaces suivantes sont acceptées :

      • Utilisation établie d'une contraception hormonale orale, intravaginale ou transdermique combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation.
      • Utilisation établie d'une contraception hormonale progestative seule orale, injectable ou implantable associée à une inhibition de l'ovulation.
      • Placement d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin de libération d'hormones.
      • Méthodes barrières de contraception : préservatif masculin avec capuchon, diaphragme ou éponge avec spermicide (méthodes à double barrière). L'utilisation de méthodes à double barrière doit toujours être complétée par l'utilisation d'un spermicide. Le préservatif féminin et le préservatif masculin ne doivent pas être utilisés ensemble.
      • Stérilisation masculine (à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel du sujet et que le partenaire stérilisé ait reçu une évaluation médicale du succès chirurgical).
      • Abstinence sexuelle.
      • Les sujets féminins doivent accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation assistée à partir de deux semaines avant l'administration du ou des premiers médicaments à l'étude, pendant le traitement et pendant 16 semaines après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude.
   4. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant l'inscription.

7. Sujets masculins, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, état post-vasectomie), qui :

   1. Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à quatre mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude (les préservatifs féminins et masculins ne doivent pas être utilisés ensemble), ou
   2. Accepter de pratiquer une véritable abstinence pendant toute la période de traitement de l'étude à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à quatre mois après la dernière dose de médicament(s) à l'étude, lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques et post-ovulatoires pour la partenaire féminine], le retrait des spermicides uniquement et l'aménorrhée liée à l'allaitement ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
8. En raison de la tératogénicité du pomalidomide et du manque de données adéquates sur la toxicité pour la reproduction de l'isatuximab et/ou de l'élotuzumab, en plus de la méthode de contraception très efficace indépendante de l'utilisateur, un préservatif masculin ou féminin avec ou sans spermicide, diaphragme ou cape cervicale est requis . Le préservatif masculin et le préservatif féminin ne doivent pas être utilisés ensemble (en raison du risque d'échec avec frottement).

Critère d'exclusion:

1. Diagnostiqué ou traité pour une tumeur maligne autre que le myélome multiple, sauf :

   • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente pendant ≥ 3 ans avant l'inscription.
   • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie.
   • Carcinome in situ traité de manière adéquate (par exemple, col de l'utérus, sein) sans signe de maladie.
2. Présentant des signes cliniques ou ayant des antécédents connus d'atteinte méningée ou du système nerveux central par le myélome multiple.
3. Sujets réfractaires à l'anticorps monoclonal F7 (SLAMF7) de la molécule d'activation lymphocytaire de signalisation antérieure
4. L'anticorps monoclonal du cluster de différenciation 38 (CD38) antérieur est autorisé tant qu'il a été > 6 mois et que les patients ont obtenu au moins une réponse partielle ou mieux.
5. Sujet réfractaire ou intolérant à un traitement antérieur par le pomalidomide.
6. Maladie pulmonaire obstructive chronique connue
7. Asthme persistant modéré ou sévère connu au cours des 2 dernières années, ou souffre actuellement d'asthme non contrôlé de toute classification. Remarque : les sujets qui souffrent actuellement d'asthme intermittent contrôlé ou d'asthme persistant léger contrôlé sont autorisés à participer à l'étude.
8. Connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine, connu pour avoir une positivité à l'antigène de surface de l'hépatite B, ou connu pour avoir une hépatite C active ou non traitée.
9. Condition médicale ou maladie concomitante (par exemple, infection systémique active) susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un danger pour la participation à cette étude.

10. Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris :

    • Infarctus du myocarde dans les six mois précédant l'inscription ou maladie / affection instable ou incontrôlée liée à ou affectant la fonction cardiaque (par exemple, angor instable, insuffisance cardiaque congestive, classe III-IV de la New York Heart Association).
    • Arythmie cardiaque non contrôlée (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] Version 5 Grade 2 ou supérieur) ou anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG).
    • ECG de dépistage à 12 dérivations montrant un intervalle QT de base corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 470 msec.
    • Hypertension non contrôlée (TA > 160/100 en présence de médicaments contre l'hypertension)

11. Sujets qui ont des preuves insuffisantes de la fonction médullaire/hépatique/rénale telle que définie par ce qui suit :

    • Numération absolue des neutrophiles <1,0 × 109/L ; aucun facteur de croissance au cours des sept jours précédents n'est autorisé.
    • Taux d'hémoglobine ≤7,5 g/dL (≤5 mmol/L); les transfusions sanguines pour maintenir l'hémoglobine > 7,5 g/dL sont acceptables.
    • Numération plaquettaire < 75 × 109/L pour les sujets chez lesquels < 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes ; sinon, numération plaquettaire <50 × 109/L ; aucune transfusion de plaquettes au cours des sept derniers jours n'est autorisée.
    • Niveau d'alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2,5 × LSN
    • Taux d'aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2,5 × LSN
    • Niveau de bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN, (sauf pour le syndrome de Gilbert : bilirubine directe ≥ 2 × LSN)
    • Calcium sérique corrigé > 14,0 mg/dL (> 3,5 mmol/L) ou calcium ionisé libre > 6,5 mg/dL (> 1,6 mmol/L)
12. Allergies connues, hypersensibilité (si elle ne se prête pas à une prémédication avec des stéroïdes ou des anti-H2), ou intolérance aux anticorps monoclonaux ou aux protéines humaines, à l'isatuximab ou à ses excipients ou sensibilité connue aux produits dérivés de mammifères.
13. Leucémie à plasmocytes (> 2,0 × 10 ^ 9 / L de plasmocytes circulants selon le différentiel standard), macroglobulinémie de Waldenström, syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et / ou modifications cutanées) ou amylose à chaîne légère.
14. Connu ou suspecté de ne pas être en mesure de se conformer au protocole de l'étude (par exemple, en raison de l'alcoolisme, de la toxicomanie ou d'un trouble psychologique) ou le sujet a une condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur l'intérêt du sujet (par exemple, compromettre son bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.
15. Enceinte ou allaitante ou prévoyant de devenir enceinte à partir de deux semaines avant l'administration du ou des premiers médicaments à l'étude, pendant le traitement et pendant 16 semaines après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude.
16. Prévoit de concevoir un enfant à partir de deux semaines avant l'administration du ou des premiers médicaments à l'étude, pendant le traitement et pendant 16 semaines après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude.
17. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les deux semaines précédant le cycle 1, jour 1, ou n'aura pas complètement récupéré de la chirurgie, ou a une intervention chirurgicale prévue pendant la période où le sujet devrait participer à l'étude ou dans les deux semaines après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude . Remarque : les sujets dont les interventions chirurgicales sont prévues sous anesthésie locale ne sont pas exclus. La cyphoplastie n'est pas considérée comme une chirurgie majeure.