Isatuximab, Pomalidomid, Elotuzumab och Dexametason vid återfall och/eller refraktärt multipelt myelom (IMPEDE)

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt samtycke måste ges innan någon studierelaterad procedur genomförs.
2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥18 år.
3. Patienter med multipelt myelom med minst 2 tidigare terapier som inkluderade lenalidomid och proteasomhämmare kombinerat eller i olika regimer, och som är motståndskraftiga mot den senaste terapilinjen.

4. Mätbar sjukdom definierad av något av följande:

   • Serum M-proteinnivå ≥0,5 g/dL ELLER
   • Urin M-proteinnivå ≥200 mg/24 timmar; ELLER
   • Lätt kedja multipelt myelom utan mätbar sjukdom i urinen: serum Ig fria lätta kedjor (FLC) ≥10 mg/dL och onormalt serum Ig kappa/lambda FLC ratio.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2.

6. Kvinnliga ämnen som:

   1. Är postmenopausala (se bilaga 4 för definition) i minst ett år före screeningbesöket, ELLER
   2. Är kirurgiskt sterila, ELLER

   3. Kvinnor i fertil ålder eller manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder ska vara skyldiga att använda effektiva preventivmetoder (dubbelbarriärmetod, intrauterin anordning, oral preventivmetod eller abstinens) med början två veckor före första studieläkemedlets administrering, under terapi och i 16 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. En kvinna anses vara fertil, d.v.s. fertil, efter menarche och tills hon blir postmenopausal, såvida den inte är permanent steril. Någon av följande mycket effektiva preventivmetoder accepteras:

      • Etablerad användning av oral, intravaginal eller transdermal kombinerad (östrogen- och gestageninnehållande) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning.
      • Etablerad användning av orala, injicerbara eller implanterbara hormonella preventivmedel som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning.
      • Placering av en intrauterin enhet eller intrauterint hormonfrisättande system.
      • Barriärmetoder för preventivmedel: manlig kondom med antingen lock, diafragma eller svamp med spermiedödande medel (dubbelbarriärmetoder). Användningen av dubbelbarriärmetoder bör alltid kompletteras med användning av en spermiedödande medel. Kondom för kvinnor och kondom för män ska inte användas tillsammans.
      • Manlig sterilisering (förutsatt att partnern är försökspersonens enda sexuella partner och att den steriliserade partnern har fått medicinsk bedömning av operationens framgång).
      • Sexuell avhållsamhet.
      • Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) för assisterad befruktning med början två veckor före första administrering av studieläkemedlet, under terapi och under 16 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
   4. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest före inskrivningen.

7. Manliga försökspersoner, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), som:

   1. Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till och med fyra månader efter den sista dosen av studieläkemedlet (kondomer för kvinnor och män ska inte användas tillsammans), eller
   2. Gå med på att utöva sann avhållsamhet under hela studiebehandlingsperioden från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till fyra månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, efter ägglossningsmetoder för den kvinnliga partnern] abstinens, endast spermiedödande medel och amenorré är inte acceptabla preventivmedel.)
8. På grund av pomalidomids teratogenicitet och avsaknaden av adekvata reproduktionstoxicitetsdata för isatuximab och/eller elotuzumab krävs, förutom den användaroberoende mycket effektiva preventivmetoden, en manlig eller kvinnlig kondom med eller utan spermiedödande medel, diafragma eller halshatt. . Mankondom och kvinnlig kondom ska inte användas tillsammans (på grund av risk för misslyckande med friktion).

Exklusions kriterier:

1. Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet än multipelt myelom, förutom:

   • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i ≥3 år före inskrivning.
   • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom.
   • Tillräckligt behandlat karcinom in situ (t.ex. livmoderhalsen, bröst) utan tecken på sjukdom.
2. Uppvisar kliniska tecken på eller har en känd historia av meningeal eller centrala nervsystemets inblandning av multipelt myelom.
3. Patienter som är motståndskraftiga mot tidigare signalerande lymfocytisk aktiveringsmolekyl F7 (SLAMF7) monoklonal antikropp
4. Tidigare monoklonal antikropp med differentiering 38 (CD38) är tillåten så länge det har gått >6 månader och patienterna hade uppnått åtminstone ett partiellt svar eller bättre.
5. Utsättas för refraktär eller intolerant tidigare behandling med pomalidomid.
6. Känd kronisk obstruktiv lungsjukdom
7. Känd måttlig eller svår ihållande astma under de senaste 2 åren, eller har för närvarande okontrollerad astma av någon klass. Obs: Försökspersoner som för närvarande har kontrollerad intermittent astma eller kontrollerad mild persistent astma är tillåtna i studien.
8. Känd för att vara seropositiv för humant immunbristvirus, känt för att ha hepatit B ytantigenpositivitet, eller känt för att ha obehandlad eller aktiv hepatit C.
9. Samtidigt medicinskt tillstånd eller sjukdom (t.ex. aktiv systemisk infektion) som sannolikt kommer att störa studieprocedurer eller resultat, eller som enligt utredarens åsikt skulle utgöra en fara för att delta i denna studie.

10. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive:

    • Hjärtinfarkt inom sex månader före inskrivning eller instabil eller okontrollerad sjukdom/tillstånd relaterad till eller påverkar hjärtfunktionen (t.ex. instabil angina, kronisk hjärtsvikt, New York Heart Association klass III-IV).
    • Okontrollerad hjärtarytmi (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] Version 5 Grade 2 eller högre) eller kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) abnormiteter.
    • Screening av 12-avlednings-EKG som visar ett QT-baslinjeintervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) >470 msek.
    • Okontrollerad hypertoni (BP >160/100 i närvaro av blodtrycksmediciner)

11. Försökspersoner som har otillräckliga bevis på benmärgs-/lever-/njurfunktion enligt definitionen av följande:

    • Absolut neutrofilantal <1,0 × 109/L; inga tillväxtfaktorer under de föregående sju dagarna är tillåtna.
    • Hemoglobinnivå ≤7,5 g/dL (≤5 mmol/L); blodtransfusioner för att bibehålla hemoglobin >7,5 g/dL är acceptabla.
    • Trombocytantal <75 × 109/L för försökspersoner i vilka <50 % av benmärgskärnade celler är plasmaceller; annars, trombocytantal <50 × 109/L; inga blodplättstransfusioner under de senaste sju dagarna är tillåtna.
    • Alaninaminotransferas (ALT) nivå ≥2,5 × ULN
    • Aspartataminotransferas (AST) nivå ≥2,5 × ULN
    • Total bilirubinnivå ≥1,5 × ULN, (förutom Gilberts syndrom: direkt bilirubin ≥2 × ULN)
    • Korrigerat serumkalcium >14,0 mg/dL (>3,5 mmol/L) eller fritt joniserat kalcium >6,5 mg/dL (>1,6 mmol/L)
12. Kända allergier, överkänslighet (om inte mottaglig för premedicinering med steroider eller H2-blockerare), eller intolerans mot monoklonala antikroppar eller humana proteiner, isatuximab eller dess hjälpämnen eller känd känslighet för produkter som härrör från däggdjur.
13. Plasmacellsleukemi (>2,0 × 10^9/L cirkulerande plasmaceller med standarddifferential), Waldenströms makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och/eller hudförändringar) eller lättkedjeamyloidos.
14. Känd eller misstänkt för att inte kunna följa studieprotokollet (t.ex. på grund av alkoholism, drogberoende eller psykisk störning) eller försökspersonen har något tillstånd för vilket, enligt utredarens uppfattning, deltagande inte skulle vara det bästa ämnets intresse (t.ex. äventyra deras välbefinnande) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna.
15. Gravid eller ammar eller planerar att bli gravid med början två veckor före första studieläkemedlets administrering, under behandling och i 16 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
16. Planerar att skaffa ett barn med början två veckor före första administreringen av studieläkemedlet, under terapi och i 16 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
17. Hade en större operation inom två veckor före cykel 1, dag 1, eller kommer inte att ha återhämtat sig helt från operationen, eller har en operation planerad under den tid patienten förväntas delta i studien eller inom två veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. . Obs: Försökspersoner med planerade kirurgiska ingrepp som ska utföras under lokalbedövning är inte uteslutna. Kyphoplasty anses inte vara en stor operation.