Isatuksimabi, pomalidomidi, elotutsumabi ja deksametasoni uusiutuneessa ja/tai refraktaarisessa multippeli myeloomassa (IMPEDE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen suostumus on annettava ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.
2. Mies- tai naishenkilöt ≥18 vuotta.
3. Multippeli myeloomapotilaat, joilla on vähintään kaksi aikaisempaa hoitoa, jotka sisälsivät lenalidomidin ja proteasomi-inhibiittorin yhdistelmänä tai eri hoito-ohjelmina, ja jotka eivät kestä viimeisintä hoitolinjaa.

4. Mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty jollakin seuraavista:

   • Seerumin M-proteiinitaso ≥0,5 g/dl TAI
   • Virtsan M-proteiinitaso ≥200 mg/24 tuntia; TAI
   • Kevytketjuinen myelooma ilman mitattavissa olevaa sairautta virtsassa: seerumin Ig-vapaat kevytketjut (FLC) ≥10 mg/dl ja epänormaali seerumin Ig-kappa/lambda FLC-suhde.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.

6. Naishenkilöt, jotka:

   1. ovat postmenopausaalisilla (katso määritelmä liite 4) vähintään vuoden ajan ennen seulontakäyntiä, TAI
   2. ovat kirurgisesti steriilejä, TAI

   3. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tai miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kaksoisestemenetelmä, kohdunsisäinen ehkäisylaite, suun kautta otettava ehkäisy tai abstinenssi) alkaen kaksi viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen/-lääkkeiden antamista hoidon aikana ja 16 viikon ajan tutkimuslääkkeen/tutkimuslääkkeiden viimeisen annoksen jälkeen. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä eli hedelmällisenä kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili. Mikä tahansa seuraavista erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä hyväksytään:

      • Vakiintunut oraalisen, intravaginaalisen tai transdermaalisen yhdistelmäehkäisyn (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon.
      • Ovulaation estoon liittyvä oraalisen, injektoitavan tai implantoitavan, vain progestiinia sisältävän hormonaalisen ehkäisyn vakiintunut käyttö.
      • Kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen hormonia vapauttavan järjestelmän sijoittaminen.
      • Esteehkäisymenetelmät: miesten kondomi joko korkilla, kalvolla tai sienellä, jossa on spermisidiä (kaksoisestemenetelmät). Kaksoisestemenetelmien käyttöä tulee aina täydentää spermisidin käytöllä. Naisten kondomia ja miesten kondomia ei tule käyttää yhdessä.
      • Miesten sterilointi (edellyttäen, että kumppani on potilaan ainoa seksikumppani ja että steriloitu kumppani on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta).
      • Seksuaalinen raittius.
      • Naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, oosyyttejä) avusteista lisääntymistä varten alkaen kaksi viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen tai -lääkkeiden antamista, hoidon aikana ja 16 viikon ajan tutkimuslääkeaineen tai -lääkkeiden viimeisen annoksen jälkeen.
   4. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti ennen ilmoittautumista.

7. Miespuoliset koehenkilöt, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), jotka:

   1. suostuvat käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta neljään kuukauteen tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen (naisten ja miesten kondomeja ei saa käyttää yhdessä) tai
   2. Sitoudut harjoittelemaan todellista pidättymistä koko tutkimushoitojakson ajan tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta neljään kuukauteen tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen, kun tämä on sopusoinnussa tutkittavan ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät naispuoliselle kumppanille] vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
8. Pomalidomidin teratogeenisuuden ja isatuksimabin ja/tai elotutsumabin lisääntymistoksisuutta koskevien tietojen puuttumisen vuoksi käyttäjästä riippumattoman, erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän lisäksi vaaditaan miehen tai naisen kondomi spermisidillä tai ilman, palleaa tai kohdunkaulan korkkia. . Miesten ja naisten kondomia ei tule käyttää yhdessä (kitkan aiheuttaman epäonnistumisen vaaran vuoksi).

Poissulkemiskriteerit:

1. Diagnosoitu tai hoidettu muu pahanlaatuinen kasvain kuin multippeli myelooma, paitsi:

   • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ollut tunnettua aktiivista sairautta ≥ 3 vuoden ajan ennen osallistumista.
   • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
   • Riittävästi hoidettu syöpä in situ (esim. kohdunkaulan, rintasyöpä), jossa ei ole merkkejä sairaudesta.
2. Hänellä on kliinisiä oireita multippelin myelooman aiheuttamasta aivokalvon tai keskushermoston vaikutuksesta tai hänellä on aiemmin ollut se.
3. Koehenkilöt, jotka eivät kestä aiempaa signaloivaa lymfosyyttisen aktivaatiomolekyylin F7 (SLAMF7) monoklonaalista vasta-ainetta
4. Aiempi erilaistumisklusterin 38 (CD38) monoklonaalinen vasta-aine on sallittu niin kauan kuin siitä on kulunut yli 6 kuukautta ja potilaat ovat saavuttaneet ainakin osittaisen vasteen tai paremman.
5. Potilaat, jotka eivät ole resistenttejä tai eivät siedä aikaisempaa pomalidomidihoitoa.
6. Tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus
7. Tunnettu kohtalainen tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai jolla on tällä hetkellä hallitsematon astma. Huomautus: Tutkimushenkilöt, joilla on tällä hetkellä hallinnassa oleva ajoittainen astma tai lievä jatkuva astma, ovat sallittuja tutkimuksessa.
8. Tiedetään olevan seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle, tiedetään olevan hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai sillä tiedetään olevan hoitamaton tai aktiivinen hepatiitti C.
9. Samanaikainen lääketieteellinen tila tai sairaus (esim. aktiivinen systeeminen infektio), joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenettelyjä tai tuloksia tai joka tutkijan mielestä muodostaisi vaaran osallistumiselle tähän tutkimukseen.

10. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

    • Sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai epästabiili tai hallitsematon sairaus/tila, joka liittyy sydämen toimintaan tai vaikuttaa sydämen toimintaan (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin luokka III-IV).
    • Hallitsematon sydämen rytmihäiriö (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] Versio 5 Grade 2 tai korkeampi) tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet.
    • Seulonta 12-kytkentäinen EKG, joka näyttää lähtötason QT-ajan Friderician kaavalla korjattuna (QTcF) >470 ms.
    • Hallitsematon verenpainetauti (BP > 160/100 verenpainelääkkeiden kanssa)

11. Potilaat, joilla ei ole riittävää näyttöä luuytimen/maksan/munuaisten toiminnasta seuraavien määritelmien mukaisesti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,0 × 109/l; kasvutekijöitä ei sallita edellisten seitsemän päivän aikana.
    • Hemoglobiinitaso ≤7,5 g/dl (≤5 mmol/l); verensiirrot hemoglobiinin ylläpitämiseksi > 7,5 g/dl ovat hyväksyttäviä.
    • Verihiutaleiden määrä < 75 × 109/l henkilöillä, joiden luuytimen tumallisista soluista < 50 % on plasmasoluja; muussa tapauksessa verihiutaleiden määrä <50 × 109/l; verihiutaleiden siirtoja ei sallita viimeisen seitsemän päivän aikana.
    • Alaniiniaminotransferaasin (ALT) taso ≥2,5 × ULN
    • Aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso ≥2,5 × ULN
    • Kokonaisbilirubiinitaso ≥1,5 × ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä: suora bilirubiini ≥2 × ULN)
    • Korjattu seerumin kalsium >14,0 mg/dL (>3,5 mmol/L) tai vapaa ionisoitu kalsium >6,5 mg/dL (>1,6 mmol/L)
12. Tunnetut allergiat, yliherkkyys (jos se ei sovellu esilääkitykseen steroideilla tai H2-salpaajilla) tai intoleranssi monoklonaalisille vasta-aineille tai ihmisen proteiineille, isatuksimabille tai sen apuaineille tai tunnettu herkkyys nisäkäsperäisille tuotteille.
13. Plasmasoluleukemia (>2,0 × 10^9/l kiertävät plasmasolut standardidifferentiaalilla), Waldenströmin makroglobulinemia, POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja/tai ihomuutokset) tai kevytketjun amyloidoosi.
14. Tiedetään tai epäillään, ettei hän pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa (esim. alkoholismin, huumeriippuvuuden tai psykologisen häiriön vuoksi) tai koehenkilöllä on jokin sairaus, johon osallistuminen ei tutkijan mielestä olisi paras mahdollinen tutkittavan edun vuoksi (esim. vaarantamaan hänen hyvinvointinsa) tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollan määrittämiä arviointeja.
15. Raskaana oleva tai imettävä tai raskaaksi tulemista suunnitteleva henkilö, joka alkaa kaksi viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen/-lääkkeiden antamista, hoidon aikana ja 16 viikon ajan tutkimuslääkkeen/-lääkkeiden viimeisen annoksen jälkeen.
16. Suunnittelee lapsen isäyttämistä alkaen kaksi viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen/-lääkkeiden antamista, hoidon aikana ja 16 viikon ajan tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.
17. jolle on tehty suuri leikkaus kahden viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1, tai hän ei ole täysin toipunut leikkauksesta, tai hänelle on suunniteltu leikkaus sinä aikana, jona koehenkilön odotetaan osallistuvan tutkimukseen tai kahden viikon kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen . Huomautus: Potilaita, joille on suunniteltu leikkaustoimenpiteitä paikallispuudutuksessa, ei suljeta pois. Kyphoplastia ei pidetä suurena leikkauksena.