Izatuximab, pomalidomid, elotuzumab és dexametazon relapszusban és/vagy refrakter myeloma multiplexben (IMPEDE)

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás végrehajtása előtt önkéntes hozzájárulást kell adni.
2. Férfi vagy női alanyok ≥18 évesek.
3. Myeloma multiplex alanyok, akik legalább 2 korábbi terápiában részesültek, amelyek lenalidomidot és proteaszóma-gátlót tartalmaztak kombinálva vagy különböző sémákban, és nem reagáltak a legutóbbi terápiás vonalra.

4. Mérhető betegség a következők bármelyike ​​szerint:

   • A szérum M-protein szintje ≥0,5 g/dL VAGY
   • A vizelet M-protein szintje ≥200 mg/24 óra; VAGY
   • Könnyű lánc myeloma multiplex, mérhető betegség nélkül a vizeletben: szérum Ig-mentes könnyű láncok (FLC) ≥10 mg/dl és abnormális szérum Ig kappa/lambda FLC arány.
5. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2.

6. Női alanyok, akik:

   1. posztmenopauzás (a definíciót lásd a 4. függelékben) legalább egy évvel a szűrővizsgálat előtt, VAGY
   2. műtétileg sterilek, VAGY

   3. A fogamzóképes nőknek vagy a fogamzóképes nőpartnerekkel rendelkező férfi alanyoknak hatékony fogamzásgátló módszereket (kettős barrier módszer, méhen belüli eszköz, orális fogamzásgátlás vagy absztinencia) kell alkalmazniuk az első vizsgálati gyógyszer(ek) beadása előtt két héttel, a kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer(ek) utolsó adagját követően 16 hétig. Egy nőt fogamzóképes korúnak, azaz termékenynek tekintenek a menarchát követően és a menopauza utáni állapotáig, kivéve, ha tartósan steril. A következő rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek bármelyike ​​elfogadott:

      • Orális, intravaginális vagy transzdermális kombinált (ösztrogént és progesztogént tartalmazó) hormonális fogamzásgátlás bevett alkalmazása az ovuláció gátlásával összefüggésben.
      • Az ovuláció gátlásával összefüggő, orális, injekciós vagy beültethető, csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlás bevált alkalmazása.
      • Méhen belüli eszköz vagy méhen belüli hormonfelszabadító rendszer elhelyezése.
      • A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: férfi óvszer sapkával, membránnal vagy spermicides szivaccsal (kettős korlátos módszerek). A kettős gát módszerek alkalmazását mindig ki kell egészíteni spermicid alkalmazásával. A női óvszert és a férfi óvszert nem szabad együtt használni.
      • Férfi sterilizálás (feltéve, hogy a partner az alany egyetlen szexuális partnere, és a sterilizált partner orvosi értékelést kapott a műtét sikerességéről).
      • Szexuális absztinencia.
      • A nőstény alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy nem adományoznak petesejteket (petesejteket, petesejteket) asszisztált reprodukciós célból, két héttel az első vizsgálati gyógyszer(ek) beadása előtt, a kezelés alatt és a vizsgált gyógyszer(ek) utolsó adagját követően 16 hétig.
   4. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkezniük a felvétel előtt.

7. Férfi alanyok, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), akik:

   1. beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt, a beleegyezés aláírásától számítva a vizsgált gyógyszer(ek) utolsó adagját követő négy hónapig (a női és férfi óvszer nem használható együtt), vagy
   2. Fogadja el a valódi absztinencia gyakorlását a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt, a beleegyezés aláírásától a vizsgált gyógyszer(ek) utolsó adagját követő négy hónapig, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Időszakos absztinencia [pl. naptári, ovuláció, tüneti, ovuláció utáni módszerek a női partnernél] elvonás, csak spermicidek és laktációs amenorrhoea nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)
8. A pomalidomid teratogén hatása, valamint az izatuximab és/vagy elotuzumab megfelelő reprodukciós toxicitási adatainak hiánya miatt a felhasználótól független, rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer mellett férfi vagy női óvszer szükséges spermiciddel vagy anélkül, rekeszizom vagy méhnyak sapka. . A férfi óvszer és a női óvszer nem használható együtt (a súrlódás miatti meghibásodás veszélye miatt).

Kizárási kritériumok:

1. A myeloma multiplextől eltérő rosszindulatú daganat miatt diagnosztizáltak vagy kezeltek, kivéve:

   • Malignus daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és a felvétel előtt legalább 3 évig nem volt ismert aktív betegség.
   • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül.
   • Megfelelően kezelt in situ karcinóma (például méhnyak, emlő), betegségre utaló jelek nélkül.
2. A mielóma multiplex által okozott agyhártya- vagy központi idegrendszeri érintettség klinikai tüneteit mutató vagy ismert kórelőzményében.
3. Korábbi jelátviteli limfocita aktivációs molekula F7 (SLAMF7) monoklonális antitestének ellenálló alanyok
4. A 38-as (CD38) differenciálódó monoklonális antitest korábbi klasztere megengedett mindaddig, amíg az több mint 6 hónap telt el, és a betegek legalább részleges vagy jobb választ értek el.
5. Korábbi pomalidomid-kezelésre refrakter vagy intoleráns alany.
6. Ismert krónikus obstruktív tüdőbetegség
7. Az elmúlt 2 évben ismert közepesen súlyos vagy súlyos perzisztáló asztma, vagy jelenleg bármilyen besorolású, kontrollálatlan asztmája van. Megjegyzés: Azok az alanyok, akik jelenleg kontrollált intermittáló asztmában vagy kontrollált enyhe tartósan fennálló asztmában szenvednek, részt vehetnek a vizsgálatban.
8. Ismert, hogy szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra, ismert, hogy hepatitis B felületi antigén-pozitív, vagy ismert, hogy kezeletlen vagy aktív hepatitis C-ben szenved.
9. Egyidejű egészségügyi állapot vagy betegség (pl. aktív szisztémás fertőzés), amely valószínűleg megzavarja a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyt jelentene a vizsgálatban való részvételre.

10. Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve:

    • Szívinfarktus a felvételt megelőző hat hónapon belül, vagy instabil vagy kontrollálatlan betegség/állapot, amely a szívműködéssel kapcsolatos vagy azt befolyásolja (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association III-IV. osztálya).
    • Nem kontrollált szívritmuszavar (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] 5. verzió, 2. fokozat vagy magasabb) vagy klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérések.
    • Szűrő 12 elvezetéses EKG, amely a kiindulási QT-intervallumot mutatja Fridericia képlettel (QTcF) >470 msec.
    • Nem kontrollált magas vérnyomás (vérnyomás > 160/100 vérnyomáscsökkentő gyógyszerek jelenlétében)

11. Azok az alanyok, akiknél a csontvelő/máj/vesefunkció nem megfelelő bizonyítéka az alábbiak szerint:

    • Abszolút neutrofilszám <1,0 × 109/L; az előző hét napban semmilyen növekedési faktor nem megengedett.
    • Hemoglobinszint ≤7,5 g/dL (≤5 mmol/L); vérátömlesztés a hemoglobin >7,5 g/dl szinten tartására elfogadható.
    • Thrombocytaszám <75 × 109/l azoknál az alanyoknál, akiknél a csontvelő magos sejtjeinek <50%-a plazmasejtek; ellenkező esetben a vérlemezkeszám <50 × 109/L; nem megengedett a vérlemezke transzfúzió az elmúlt hét napban.
    • Alanin aminotranszferáz (ALT) szintje ≥2,5 × ULN
    • Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje ≥2,5 × ULN
    • Teljes bilirubinszint ≥1,5 × ULN (kivéve Gilbert-szindrómát: direkt bilirubin ≥2 × ULN)
    • Korrigált szérumkalcium >14,0 mg/dl (>3.5 mmol/L) vagy szabad ionizált kalcium >6.5 mg/dl (>1.6 mmol/L)
12. Ismert allergia, túlérzékenység (ha nem alkalmas szteroidokkal vagy H2-blokkolóval történő előgyógyszerezésre), monoklonális antitestek vagy humán fehérjék, izatuximab vagy segédanyagai iránti intolerancia vagy emlős eredetű termékekkel szembeni ismert érzékenység.
13. Plazmasejtes leukémia (>2,0 × 10^9/l keringő plazmasejt standard differenciál alapján), Waldenström-féle makroglobulinémia, POEMS-szindróma (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje- és/vagy bőrelváltozások) vagy könnyűlánc-amiloidózis.
14. Ismert vagy gyanítható, hogy nem tudja betartani a vizsgálati protokollt (pl. alkoholizmus, kábítószer-függőség vagy pszichés rendellenesség miatt), vagy az alanynak olyan állapota van, amelyre a vizsgálatot végző véleménye szerint a részvétel nem lenne a legjobb az alany érdekeit (például veszélyezteti a jólétét), vagy amely megakadályozhatja, korlátozhatja vagy megzavarhatja a protokollban meghatározott értékeléseket.
15. Terhes, szoptató vagy teherbe esést tervező, két héttel az első vizsgálati gyógyszer(ek) beadása előtt, terápia alatt és a vizsgált gyógyszer(ek) utolsó adagja után 16 hétig.
16. Azt tervezi, hogy gyermeket szül két héttel az első vizsgálati gyógyszer(ek) beadása előtt, a kezelés alatt és a vizsgált gyógyszer(ek) utolsó adagját követően 16 hétig.
17. Nagy műtéten esett át az 1. ciklus előtt két héten belül, az 1. napon, vagy nem teljesen felépült a műtétből, vagy műtétet terveztek arra az időszakra, amikor az alany várhatóan részt vesz a vizsgálatban, vagy két héten belül a vizsgálati gyógyszer beadása után . Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknek tervezett műtéti beavatkozása helyi érzéstelenítésben történik, nincs kizárva. A kifoplasztika nem tekinthető jelentős műtétnek.