Isatuximab, Pomalidomid, Elotuzumab a Dexamethason u recidivujícího a/nebo refrakterního mnohočetného myelomu (IMPEDE)

Kritéria pro zařazení:

1. Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií musí být udělen dobrovolný souhlas.
2. Muži nebo ženy ≥18 let.
3. Subjekty s mnohočetným myelomem s alespoň 2 předchozími terapiemi, které zahrnovaly lenalidomid a inhibitor proteazomu v kombinaci nebo v různých režimech, a refrakterní na nejnovější linii terapie.

4. Měřitelné onemocnění definované kterýmkoli z následujících:

   • Hladina M-proteinu v séru ≥0,5 g/dl NEBO
   • hladina M-proteinu v moči ≥200 mg/24 hodin; NEBO
   • Mnohočetný myelom s lehkým řetězcem bez měřitelného onemocnění v moči: sérové ​​Ig volné lehké řetězce (FLC) ≥10 mg/dl a abnormální poměr sérových Ig kappa/lambda FLC.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

6. Ženské subjekty, které:

   1. jsou postmenopauzální (definice viz Příloha 4) alespoň jeden rok před screeningovou návštěvou, NEBO
   2. jsou chirurgicky sterilní, NEBO

   3. Po ženách ve fertilním věku nebo mužských subjektech s partnerkami ve fertilním věku se vyžaduje, aby používali účinné antikoncepční metody (metodu dvojité bariéry, nitroděložní tělísko, perorální antikoncepci nebo abstinenci) počínaje dvěma týdny před prvním podáním studovaného léku (léků) během léčby a po dobu 16 týdnů po poslední dávce studovaného léku (léků). Žena je považována za plodnou, tj. za plodnou, po menarche a do postmenopauzy, pokud není trvale sterilní. Je akceptována kterákoli z následujících vysoce účinných metod antikoncepce:

      • Zavedené používání perorální, intravaginální nebo transdermální kombinované (obsahující estrogen a progestogen) hormonální antikoncepce spojené s inhibicí ovulace.
      • Zavedené používání perorální, injekční nebo implantovatelné hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojené s inhibicí ovulace.
      • Umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému uvolňujícího hormony.
      • Bariérové ​​metody antikoncepce: mužský kondom buď s čepičkou, bránicí nebo houbou se spermicidem (dvoubariérové ​​metody). Použití dvoubariérových metod by mělo být vždy doplněno o použití spermicidu. Ženský a mužský kondom by se neměly používat společně.
      • Mužská sterilizace (za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem subjektu a že sterilizovaný partner obdržel lékařské posouzení chirurgického úspěchu).
      • Sexuální abstinence.
      • Ženské subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely asistované reprodukce počínaje dvěma týdny před prvním podáním studovaného léku (léků), během terapie a po dobu 16 týdnů po poslední dávce studovaného léku (léků).
   4. Ženy ve fertilním věku musí mít před zařazením negativní těhotenský test v séru nebo moči.

7. Muži, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), kteří:

   1. Souhlasíte s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého období léčby ve studii od podepsání informovaného souhlasu až do čtyř měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků) (ženský a mužský kondom by se neměly používat společně), nebo
   2. Souhlasíte s tím, že budete praktikovat skutečnou abstinenci během celého studijního období léčby od okamžiku podepsání informovaného souhlasu do čtyř měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků), pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody pro partnerku] vysazení, pouze spermicidy a laktační amenorea nejsou přijatelné metody antikoncepce.)
8. Vzhledem k teratogenitě pomalidomidu a nedostatku odpovídajících údajů o reprodukční toxicitě pro isatuximab a/nebo elotuzumab je kromě uživatelsky nezávislé vysoce účinné metody antikoncepce vyžadován mužský nebo ženský kondom se spermicidem, bránicí nebo cervikální čepičkou nebo bez nich. . Mužský a ženský kondom by neměly být používány společně (kvůli riziku selhání při tření).

Kritéria vyloučení:

1. Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu než mnohočetný myelom, kromě:

   • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez přítomnosti žádné známé aktivní nemoci po dobu ≥ 3 let před zařazením.
   • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění.
   • Adekvátně léčený karcinom in situ (např. děložního čípku, prsu) bez známek onemocnění.
2. Vykazuje klinické příznaky nebo má známou anamnézu postižení meningeálního nebo centrálního nervového systému mnohočetným myelomem.
3. Subjekty odolné vůči předchozí signální lymfocytární aktivační molekule F7 (SLAMF7) monoklonální protilátka
4. Předchozí klastr diferenciace 38 (CD38) monoklonální protilátky je povolen, dokud to bylo > 6 měsíců a pacienti dosáhli alespoň částečné odpovědi nebo lepší.
5. Subjekt refrakterní nebo netolerantní k předchozí léčbě pomalidomidem.
6. Známá chronická obstrukční plicní nemoc
7. Známé středně těžké nebo těžké perzistující astma během posledních 2 let nebo v současnosti nekontrolované astma jakékoli klasifikace. Poznámka: Do studie jsou povoleni jedinci, kteří mají v současnosti kontrolované intermitentní astma nebo kontrolované mírné perzistující astma.
8. Je známo, že je séropozitivní na virus lidské imunodeficience, je známo, že má pozitivitu povrchového antigenu hepatitidy B, nebo je známo, že má neléčenou nebo aktivní hepatitidu C.
9. Současný zdravotní stav nebo onemocnění (např. aktivní systémová infekce), které pravděpodobně interferují s postupy nebo výsledky studie, nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly riziko pro účast v této studii.

10. Klinicky významné srdeční onemocnění, včetně:

    • Infarkt myokardu během šesti měsíců před zařazením do studie nebo nestabilní nebo nekontrolované onemocnění/stav související se srdeční funkcí nebo ji ovlivňující (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, třída III-IV podle New York Heart Association).
    • Nekontrolovaná srdeční arytmie (společná terminologická kritéria National Cancer Institute pro nežádoucí účinky [NCI-CTCAE] verze 5, stupeň 2 nebo vyšší) nebo klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG).
    • Screeningové 12svodové EKG ukazující základní interval QT korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) >470 ms.
    • Nekontrolovaná hypertenze (TK >160/100 za přítomnosti léků na krevní tlak)

11. Jedinci, kteří nemají dostatečné důkazy o funkci kostní dřeně/jater/ledvin, jak je definováno následovně:

    • Absolutní počet neutrofilů <1,0 × 109/l; v předchozích sedmi dnech nejsou povoleny žádné růstové faktory.
    • Hladina hemoglobinu ≤7,5 g/dl (≤5 mmol/L); jsou přijatelné krevní transfuze k udržení hemoglobinu > 7,5 g/dl.
    • Počet krevních destiček <75 × 109/l u subjektů, u kterých <50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky; jinak počet krevních destiček <50 × 109/l; nejsou povoleny žádné transfuze krevních destiček v posledních sedmi dnech.
    • Hladina alaninaminotransferázy (ALT) ≥2,5 × ULN
    • Hladina aspartátaminotransferázy (AST) ≥2,5 × ULN
    • Celková hladina bilirubinu ≥1,5 × ULN, (kromě Gilbertova syndromu: přímý bilirubin ≥2 × ULN)
    • Korigovaný sérový vápník >14,0 mg/dl (>3,5 mmol/l) nebo volný ionizovaný vápník >6,5 mg/dl (>1,6 mmol/l)
12. Známé alergie, přecitlivělost (pokud není vhodná k premedikaci steroidy nebo H2 blokátory) nebo intolerance k monoklonálním protilátkám nebo lidským proteinům, isatuximabu nebo jeho pomocným látkám nebo známá přecitlivělost na produkty pocházející ze savců.
13. Plasmacelulární leukémie (>2,0 × 10^9/l cirkulujících plazmatických buněk standardním diferenciálem), Waldenströmova makroglobulinémie, POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a/nebo kožní změny) nebo amyloidóza lehkého řetězce.
14. Je známo nebo podezřelé z toho, že není schopen dodržet protokol studie (např. kvůli alkoholismu, drogové závislosti nebo psychické poruše) nebo má subjekt jakýkoli stav, pro který by podle názoru zkoušejícího nebyla účast nejlepší. zájmu subjektu (např. ohrozit jeho pohodu) nebo by to mohlo zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
15. Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět začínající dva týdny před prvním podáním hodnoceného léku (léků), během léčby a po dobu 16 týdnů po poslední dávce studovaného léku (léků).
16. Plánuje zplodit dítě počínaje dvěma týdny před prvním podáním studovaného léku (léků), během léčby a 16 týdnů po poslední dávce studovaného léku (léků).
17. podstoupil větší chirurgický zákrok během dvou týdnů před cyklem 1, dne 1, nebo se z chirurgického zákroku plně nezotaví, nebo má chirurgický zákrok naplánovaný během doby, kdy se očekává, že se subjekt zúčastní studie, nebo do dvou týdnů po poslední dávce podání studovaného léku . Poznámka: Subjekty s plánovanými chirurgickými zákroky, které mají být provedeny v lokální anestezii, nejsou vyloučeny. Kyfoplastika není považována za velký chirurgický zákrok.