Изатуксимаб, помалидомид, элотузумаб и дексаметазон при рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломе (IMPEDE)

Критерии включения:

1. Добровольное согласие должно быть дано перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием.
2. Субъекты мужского или женского пола ≥18 лет.
3. Субъекты с множественной миеломой, получавшие как минимум 2 предшествующие терапии, включающие леналидомид и ингибитор протеасом в комбинации или в разных схемах, и рефрактерные к самой последней линии терапии.

4. Поддающееся измерению заболевание, определяемое любым из следующего:

   • Уровень М-белка в сыворотке ≥0,5 г/дл ИЛИ
   • Уровень М-белка в моче ≥200 мг/24 часа; ИЛИ
   • Множественная миелома легких цепей без измеримого заболевания в моче: свободные легкие цепи Ig в сыворотке (FLC) ≥10 мг/дл и аномальное соотношение FLC каппа/лямбда Ig в сыворотке.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.

6. Субъекты женского пола, которые:

   1. Находится в постменопаузе (определение см. в Приложении 4) в течение как минимум одного года до визита для скрининга, ИЛИ
   2. Хирургически стерильны, ИЛИ

   3. Женщины детородного возраста или мужчины с партнершами детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции (метод двойного барьера, внутриматочную спираль, оральную контрацепцию или воздержание), начиная с двух недель до первого приема исследуемого препарата (препаратов), во время терапии и в течение 16 недель после последней дозы исследуемого препарата (препаратов). Женщина считается способной к деторождению, т. Е. Фертильной, после менархе и до наступления постменопаузы, если только она не бесплодна навсегда. Принимается любой из следующих высокоэффективных методов контрацепции:

      • Установлено использование пероральных, интравагинальных или трансдермальных комбинированных (содержащих эстроген и прогестаген) гормональных контрацептивов, связанных с ингибированием овуляции.
      • Установленное использование пероральных, инъекционных или имплантируемых гормональных контрацептивов, содержащих только прогестаген, связано с ингибированием овуляции.
      • Установка внутриматочной спирали или внутриматочной гормональной системы.
      • Барьерные методы контрацепции: мужской презерватив с колпачком, диафрагмой или губкой со спермицидом (методы двойного барьера). Использование двухбарьерных методов всегда должно дополняться применением спермицидов. Женский презерватив и мужской презерватив нельзя использовать вместе.
      • Мужская стерилизация (при условии, что партнер является единственным сексуальным партнером субъекта и что стерилизованный партнер получил медицинскую оценку успеха операции).
      • Половое воздержание.
      • Субъекты женского пола должны согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) для целей вспомогательной репродукции, начиная с двух недель до введения первого исследуемого препарата (препаратов), во время терапии и в течение 16 недель после приема последней дозы исследуемого препарата (препаратов).
   4. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче до зачисления.

7. Субъекты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. состояние после вазэктомии), которые:

   1. Согласитесь практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения с момента подписания информированного согласия и в течение четырех месяцев после последней дозы исследуемого препарата (препаратов) (женские и мужские презервативы не должны использоваться вместе), или
   2. Согласитесь практиковать истинное воздержание в течение всего периода исследуемого лечения с момента подписания информированного согласия до четырех месяцев после последней дозы исследуемого препарата (препаратов), если это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы для партнерши] абстиненция, только спермициды и лактационная аменорея не являются приемлемыми методами контрацепции.)
8. Из-за тератогенности помалидомида и отсутствия адекватных данных о репродуктивной токсичности изатуксимаба и/или элотузумаба в дополнение к независимому от пользователя высокоэффективному методу контрацепции требуется мужской или женский презерватив со спермицидом или без него, диафрагма или цервикальный колпачок. . Мужской презерватив и женский презерватив не следует использовать вместе (из-за риска поломки при трении).

Критерий исключения:

1. Диагноз или лечение злокачественных новообразований, отличных от множественной миеломы, за исключением:

   • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥3 лет до включения в исследование.
   • Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания.
   • Адекватно пролеченная карцинома in situ (например, шейки матки, молочной железы) без признаков заболевания.
2. Проявляет клинические признаки множественной миеломы или имеет известное поражение мозговых оболочек или центральной нервной системы множественной миеломой.
3. Субъекты, невосприимчивые к предшествующей сигнальной молекуле активации лимфоцитов F7 (SLAMF7) моноклональное антитело
4. Предшествующее введение моноклональных антител кластера дифференцировки 38 (CD38) разрешено, если прошло более 6 месяцев и пациенты достигли по крайней мере частичного ответа или лучше.
5. Субъект рефрактерен или не переносит предшествующую терапию помалидомидом.
6. Известная хроническая обструктивная болезнь легких
7. Известная персистирующая астма средней или тяжелой степени в течение последних 2 лет или неконтролируемая астма любой классификации в настоящее время. Примечание. К участию в исследовании допускаются субъекты с контролируемой интермиттирующей астмой или контролируемой легкой персистирующей астмой.
8. Известный как серопозитивный в отношении вируса иммунодефицита человека, известный как положительный на поверхностный антиген гепатита В или известный как нелеченый или активный гепатит С.
9. Сопутствующее заболевание или заболевание (например, активная системная инфекция), которые могут повлиять на процедуры или результаты исследования или которые, по мнению исследователя, могут представлять опасность для участия в этом исследовании.

10. Клинически значимое заболевание сердца, в том числе:

    • Инфаркт миокарда в течение шести месяцев до включения в исследование или нестабильное или неконтролируемое заболевание/состояние, связанное с сердечной функцией или влияющее на нее (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, класс III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
    • Неконтролируемая сердечная аритмия (Общие критерии терминологии Национального института рака для нежелательных явлений [NCI-CTCAE], версия 5, степень 2 или выше) или клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ).
    • Скрининговая ЭКГ в 12 отведениях, показывающая базовый интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF)> 470 мс.
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия (АД > 160/100 в присутствии лекарств от артериального давления)

11. Субъекты, у которых есть неадекватные доказательства функции костного мозга/печени/почек, как определено следующим образом:

    • Абсолютное количество нейтрофилов <1,0 × 109/л; отсутствие факторов роста в предыдущие семь дней не допускается.
    • Уровень гемоглобина ≤7,5 г/дл (≤5 ммоль/л); допустимо переливание крови для поддержания уровня гемоглобина >7,5 г/дл.
    • Количество тромбоцитов <75 × 109/л у субъектов, у которых <50% ядерных клеток костного мозга составляют плазматические клетки; в противном случае количество тромбоцитов <50 × 109/л; переливание тромбоцитов в течение последних семи дней не допускается.
    • Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≥2,5 × ВГН
    • Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≥2,5 × ВГН
    • Уровень общего билирубина ≥1,5 × ВГН (за исключением синдрома Жильбера: прямой билирубин ≥2 × ВГН)
    • Скорректированный кальций в сыворотке >14,0 мг/дл (>3,5 ммоль/л) или свободный ионизированный кальций >6,5 мг/дл (>1,6 ммоль/л)
12. Известные аллергии, гиперчувствительность (если не проводится премедикация стероидами или блокаторами Н2) или непереносимость моноклональных антител или белков человека, изатуксимаба или его вспомогательных веществ или известная чувствительность к продуктам, полученным от млекопитающих.
13. Плазмоклеточный лейкоз (> 2,0 × 10 ^ 9 / л циркулирующих плазматических клеток по стандартному дифференциалу), макроглобулинемия Вальденстрема, синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и / или изменения кожи) или амилоидоз легких цепей.
14. Известные или подозреваемые в неспособности соблюдать протокол исследования (например, из-за алкоголизма, наркотической зависимости или психологического расстройства) или у субъекта есть какое-либо состояние, при котором, по мнению исследователя, участие было бы не лучшим интересы субъекта (например, поставить под угрозу его благополучие) или которые могут помешать, ограничить или запутать оценки, указанные в протоколе.
15. Беременные или кормящие грудью или планирующие забеременеть, начиная с двух недель до первого приема исследуемого препарата (препаратов), во время терапии и в течение 16 недель после приема последней дозы исследуемого препарата (препаратов).
16. Планирует стать отцом ребенка, начиная с двух недель до первого приема исследуемого препарата (препаратов), во время терапии и в течение 16 недель после приема последней дозы исследуемого препарата (препаратов).
17. Перенес серьезную операцию в течение двух недель до цикла 1, день 1, или не полностью восстановится после операции, или операция запланирована в течение времени, когда субъект, как ожидается, будет участвовать в исследовании, или в течение двух недель после введения последней дозы исследуемого препарата. . Примечание. Субъекты, которым запланированы хирургические вмешательства под местной анестезией, не исключаются. Кифопластика не считается серьезной операцией.