재발성 및/또는 불응성 다발성 골수종에서 이사툭시맙, 포말리도마이드, 엘로투주맙 및 덱사메타손 (IMPEDE)

포함 기준:

1. 임의의 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 동의가 제공되어야 합니다.
2. 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
3. 레날리도마이드 및 프로테아좀 억제제를 병용하거나 다른 요법으로 포함하는 최소 2가지 이전 요법을 받았고 가장 최근의 요법에 불응성인 다발성 골수종 피험자.

4. 다음 중 하나로 정의되는 측정 가능한 질병:

   • 혈청 M 단백질 수치 ≥0.5g/dL 또는
   • 소변 M 단백질 수준 ≥200mg/24시간; 또는
   • 소변에서 측정 가능한 질병이 없는 경쇄 다발성 골수종: 혈청 Ig 유리 경쇄(FLC) ≥10 mg/dL 및 비정상 혈청 Ig 카파/람다 FLC 비율.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.

6. 다음과 같은 여성 피험자:

   1. 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후(정의는 부록 4 참조), 또는
   2. 외과적으로 불임인 경우, 또는

   3. 가임 여성 또는 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 첫 번째 연구 약물 투여 2주 전부터 효과적인 피임 방법(이중 장벽 방법, 자궁 내 장치, 경구 피임 또는 금욕)을 사용해야 합니다. 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 16주 동안. 여성은 영구적으로 불임이 아닌 한 초경 이후부터 폐경 후가 될 때까지 가임 가능한 가임 여성으로 간주됩니다. 다음과 같은 매우 효과적인 피임 방법이 허용됩니다.

      • 배란 억제와 관련된 경구, 질내 또는 경피 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법의 확립된 사용.
      • 배란 억제와 관련된 경구, 주사 또는 이식 가능한 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법의 확립된 사용.
      • 자궁 내 장치 또는 자궁 내 호르몬 방출 시스템의 배치.
      • 장벽 피임 방법: 캡, 격막 또는 살정제가 포함된 스폰지가 있는 남성용 콘돔(이중 장벽 방법). 이중 장벽 방법의 사용은 항상 살정제 사용으로 보완되어야 합니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.
      • 남성 불임 수술(파트너가 피험자의 유일한 성적 파트너이고 불임 수술 파트너가 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받은 경우).
      • 성적 금욕.
      • 여성 피험자는 첫 번째 연구 약물(들) 투여 2주 전부터 시작하여 요법을 받는 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 16주 동안 보조 생식을 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
   4. 가임 여성은 등록 전에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.

7. 외과적으로 불임 처리된 경우(즉, 정관 절제술 후 상태)인 남성 피험자는 다음과 같습니다.

   1. 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월까지 전체 연구 치료 기간 동안 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의합니다(여성 및 남성 콘돔을 함께 사용해서는 안 됨). 또는
   2. 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월까지 전체 연구 치료 기간 동안 피험자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실행하는 데 동의합니다. (주기적 금욕[예: 여성 파트너를 위한 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
8. 포말리도마이드의 최기형성 및 isatuximab 및/또는 elotuzumab에 대한 적절한 생식 독성 데이터가 없기 때문에 사용자 독립적인 매우 효과적인 피임 방법 외에도 살정제, 격막 또는 자궁경부 캡이 포함되거나 포함되지 않은 남성 또는 여성 콘돔이 필요합니다. . 남성용 콘돔과 여성용 콘돔을 함께 사용하면 안 됩니다(마찰로 인한 고장 위험이 있으므로).

제외 기준:

1. 다음을 제외하고 다발성 골수종 이외의 악성 종양으로 진단되거나 치료됨:

   • 등록 전 ≥3년 동안 알려진 활동성 질병이 없고 치유 의도로 치료된 악성 종양.
   • 질병의 증거 없이 적절히 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
   • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내암종(예: 자궁경부암, 유방암).
2. 다발성 골수종에 의한 수막 또는 중추 신경계 침범의 임상 징후를 보이거나 알려진 이력이 있습니다.
3. 사전 신호 전달 림프구성 활성화 분자 F7(SLAMF7) 단클론 항체에 반응하지 않는 피험자
4. 분화 38(CD38) 단클론 항체의 이전 군집은 6개월을 초과하고 환자가 적어도 부분 반응 이상을 달성한 경우 허용됩니다.
5. 이전의 포말리도마이드 요법에 대한 불응성 또는 내약성 대상자.
6. 알려진 만성 폐쇄성 폐질환
7. 지난 2년 이내에 알려진 중등도 또는 중증 지속성 천식 또는 현재 모든 분류의 조절되지 않는 천식을 앓고 있는 자. 참고: 현재 조절된 간헐적 천식 또는 조절된 경미한 지속성 천식을 앓고 있는 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다.
8. 인간 면역결핍 바이러스에 대한 혈청양성, B형 간염 표면 항원 양성 또는 치료되지 않았거나 활동성 C형 간염이 있는 것으로 알려진 경우.
9. 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있거나 연구자의 의견으로는 이 연구에 참여하는 데 위험이 될 수 있는 동시 의학적 상태 또는 질병(예: 활동성 전신 감염).

10. 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심장 질환:

    • 등록 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 심장 기능과 관련되거나 심장 기능에 영향을 미치는 불안정하거나 제어되지 않는 질병/상태(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전, New York Heart Association Class III-IV).
    • 조절되지 않는 심장 부정맥(미국 국립암연구소(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5 등급 2 이상) 또는 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 이상.
    • Fridericia의 공식(QTcF) >470msec로 보정된 기준선 QT 간격을 보여주는 12리드 ECG를 스크리닝합니다.
    • 조절되지 않는 고혈압(혈압 약물 복용 시 BP >160/100)

11. 다음으로 정의된 골수/간/신장 기능의 증거가 불충분한 피험자:

    • 절대 호중구 수 <1.0 × 109/L; 이전 7일 동안의 성장 인자는 허용되지 않습니다.
    • 헤모글로빈 수치 ≤7.5g/dL(≤5mmol/L); 헤모글로빈 >7.5g/dL을 유지하기 위한 수혈은 허용됩니다.
    • 골수 유핵 세포의 50% 미만이 형질 세포인 피험자의 경우 혈소판 수 <75 × 109/L; 그렇지 않으면 혈소판 수 <50 × 109/L; 지난 7일 동안의 혈소판 수혈은 허용되지 않습니다.
    • ALT(Alanine aminotransferase) 수준 ≥2.5 × ULN
    • Aspartate aminotransferase(AST) 수준 ≥2.5 × ULN
    • 총 빌리루빈 수치 ≥1.5 × ULN, (길버트 증후군 제외: 직접 빌리루빈 ≥2 × ULN)
    • 보정된 혈청 칼슘 >14.0mg/dL(>3.5mmol/L) 또는 유리 이온화 칼슘 >6.5mg/dL(>1.6mmol/L)
12. 알려진 알레르기, 과민증(스테로이드 또는 H2 차단제를 사용한 사전 투약에 적합하지 않은 경우), 단클론 항체 또는 인간 단백질, 이사툭시맙 또는 그 부형제에 대한 불내성 또는 포유류 유래 제품에 대한 알려진 민감성.
13. 형질 세포 백혈병(표준 감별법에 의한 >2.0 × 10^9/L 순환 형질 세포), 발덴스트룀 마크로글로불린혈증, POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및/또는 피부 변화) 또는 경쇄 아밀로이드증.
14. 연구 프로토콜을 준수할 수 없는 것으로 알려져 있거나 의심되는 경우(예: 알코올 중독, 약물 의존성 또는 심리적 장애로 인해) 피험자는 조사자의 의견에 참여가 최선이 아닐 수 있는 상태를 가집니다. 대상의 관심(예: 웰빙을 손상) 또는 프로토콜 지정 평가를 방지, 제한 또는 혼란시킬 수 있습니다.
15. 첫 번째 연구 약물(들) 투여 2주 전부터 시작하여 요법을 받는 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 16주 동안 임신, 모유 수유 또는 임신 계획.
16. 첫 번째 연구 약물(들) 투여 2주 전에 시작하여 요법을 받는 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 16주 동안 아이의 아버지가 될 계획입니다.
17. 주기 1, 1일 전 2주 이내에 대수술을 받았거나, 수술에서 완전히 회복되지 않았거나, 피험자가 연구에 참여할 것으로 예상되는 기간 동안 또는 연구 약물 투여의 마지막 투여 후 2주 이내에 수술을 계획했습니다. . 참고: 국소 마취하에 수행될 계획된 수술 절차가 있는 피험자는 제외되지 않습니다. 척추 성형술은 대수술로 간주되지 않습니다.