Isatuximab, Pomalidomide, Elotuzumab en Dexamethason bij gerecidiveerd en/of refractair multipel myeloom (IMPEDE)

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige toestemming moet worden gegeven voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥18 jaar.
3. Patiënten met multipel myeloom met ten minste 2 eerdere therapieën met lenalidomide en proteasoomremmer gecombineerd of in verschillende regimes, en refractair voor de meest recente therapielijn.

4. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door een van de volgende:

   • Serum M-eiwitniveau ≥0,5 g/dL OF
   • Urine M-eiwitgehalte ≥200 mg/24 uur; OF
   • Lichte keten multipel myeloom zonder meetbare ziekte in de urine: serum Ig vrije lichte ketens (FLC) ≥10 mg/dL en abnormale serum Ig kappa/lambda FLC ratio.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.

6. Vrouwelijke proefpersonen die:

   1. Postmenopauzaal bent (zie bijlage 4 voor definitie) gedurende ten minste één jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
   2. Zijn chirurgisch steriel, OF

   3. Vrouwen die zwanger kunnen worden of mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (dubbele barrièremethode, spiraaltje, orale anticonceptie of onthouding) vanaf twee weken vóór de eerste toediening van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en), tijdens de therapie en gedurende 16 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en). Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is. Elk van de volgende zeer effectieve anticonceptiemethoden wordt geaccepteerd:

      • Gevestigd gebruik van orale, intravaginale of transdermale gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie.
      • Gevestigd gebruik van orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie.
      • Plaatsing van een spiraaltje of intra-uterien hormoonafgevend systeem.
      • Barrièremethoden voor anticonceptie: mannencondoom met dop, diafragma of spons met zaaddodend middel (methoden met dubbele barrière). Het gebruik van methoden met dubbele barrière moet altijd worden aangevuld met het gebruik van een zaaddodend middel. Vrouwencondoom en mannencondoom mogen niet samen worden gebruikt.
      • Mannelijke sterilisatie (op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner van de proefpersoon is en dat de gesteriliseerde partner een medische beoordeling heeft gekregen van het succes van de operatie).
      • Seksuele onthouding.
      • Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor geassisteerde voortplanting vanaf twee weken vóór de eerste toediening van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en), tijdens de therapie en gedurende 16 weken na de laatste dosis van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en).
   4. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten voorafgaand aan de inschrijving een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.

7. Mannelijke proefpersonen, zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), die:

   1. Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot en met vier maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en) (condooms voor vrouwen en mannen mogen niet samen worden gebruikt), of
   2. Stem ermee in om echte onthouding te beoefenen gedurende de gehele studiebehandelingsperiode vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot vier maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en), wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden voor de vrouwelijke partner] onthouding, alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
8. Vanwege de teratogeniteit van pomalidomide en het ontbreken van adequate gegevens over reproductietoxiciteit voor isatuximab en/of elotuzumab, is naast de gebruiksonafhankelijke zeer effectieve anticonceptiemethode een mannen- of vrouwencondoom met of zonder zaaddodend middel, pessarium of pessarium vereist. . Mannencondoom en vrouwencondoom mogen niet samen worden gebruikt (vanwege het risico op falen door wrijving).

Uitsluitingscriteria:

1. gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit dan multipel myeloom, behalve:

   • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte gedurende ≥3 jaar vóór inschrijving.
   • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte.
   • Adequaat behandeld carcinoom in situ (bijv. cervicaal, borst) zonder tekenen van ziekte.
2. Vertoont klinische tekenen van of heeft een bekende voorgeschiedenis van betrokkenheid van het meningeale of centrale zenuwstelsel door multipel myeloom.
3. Proefpersonen die ongevoelig zijn voor eerder signalerend lymfocytisch activeringsmolecuul F7 (SLAMF7) monoklonaal antilichaam
4. Eerder cluster van differentiatie 38 (CD38) monoklonaal antilichaam is toegestaan ​​zolang het >6 maanden geleden is en patiënten ten minste een gedeeltelijke respons of beter hadden bereikt.
5. Proefpersoon refractair of intolerant voor eerdere behandeling met pomalidomide.
6. Bekende chronische obstructieve longziekte
7. Bekende matige of ernstige aanhoudende astma in de afgelopen 2 jaar, of heeft momenteel ongecontroleerde astma van welke classificatie dan ook. Opmerking: Proefpersonen die op dit moment gecontroleerde intermitterende astma of gecontroleerde milde persisterende astma hebben, zijn toegestaan ​​in het onderzoek.
8. Bekend als seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus, bekend als hepatitis B-oppervlakteantigeenpositiviteit, of bekend als onbehandelde of actieve hepatitis C.
9. Gelijktijdige medische aandoening of ziekte (bijv. actieve systemische infectie) die waarschijnlijk de onderzoeksprocedures of -resultaten verstoort, of die naar de mening van de onderzoeker een risico zou vormen voor deelname aan dit onderzoek.

10. Klinisch significante hartziekte, waaronder:

    • Myocardinfarct binnen zes maanden voor inschrijving of onstabiele of ongecontroleerde ziekte/aandoening die verband houdt met of van invloed is op de hartfunctie (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, New York Heart Association klasse III-IV).
    • Ongecontroleerde hartritmestoornissen (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] versie 5 Graad 2 of hoger) of klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG).
    • Screening van 12-afleidingen ECG met een basislijn QT-interval zoals gecorrigeerd door Fridericia's formule (QTcF) >470 msec.
    • Ongecontroleerde hypertensie (BP >160/100 in aanwezigheid van bloeddrukmedicatie)

11. Proefpersonen die onvoldoende bewijs hebben van de beenmerg-/lever-/nierfunctie, zoals gedefinieerd door het volgende:

    • Absoluut aantal neutrofielen <1,0 × 109/L; geen groeifactoren in de voorgaande zeven dagen is toegestaan.
    • Hemoglobinegehalte ≤7,5 g/dl (≤5 mmol/l); bloedtransfusies om hemoglobine >7,5 g/dL te behouden zijn acceptabel.
    • Aantal bloedplaatjes <75 × 109/l voor proefpersonen bij wie <50% van de beenmergkerncellen plasmacellen zijn; anders, aantal bloedplaatjes <50 × 109/L; bloedplaatjestransfusies in de afgelopen zeven dagen zijn niet toegestaan.
    • Alanine-aminotransferase (ALT)-niveau ≥2,5 × ULN
    • Aspartaataminotransferase (AST)-niveau ≥2,5 × ULN
    • Totaal bilirubinegehalte ≥1,5 × ULN, (behalve voor het syndroom van Gilbert: direct bilirubine ≥2 × ULN)
    • Gecorrigeerd serumcalcium >14,0 mg/dL (>3,5 mmol/L) of vrij geïoniseerd calcium >6,5 mg/dL (>1,6 mmol/L)
12. Bekende allergieën, overgevoeligheid (indien niet vatbaar voor premedicatie met steroïden of H2-blokkers), of intolerantie voor monoklonale antilichamen of menselijke eiwitten, isatuximab of zijn hulpstoffen of bekende gevoeligheid voor van zoogdieren afgeleide producten.
13. Plasmacelleukemie (>2,0 × 10^9/l circulerende plasmacellen volgens standaarddifferentiatie), macroglobulinemie van Waldenström, POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en/of huidveranderingen) of amyloïdose van de lichte keten.
14. Bekend of vermoed niet in staat te zijn om te voldoen aan het onderzoeksprotocol (bijvoorbeeld vanwege alcoholisme, drugsverslaving of psychische stoornis) of de proefpersoon heeft een aandoening waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste geval zou zijn belang van de proefpersoon (bijvoorbeeld hun welzijn in gevaar brengen) of dat de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren.
15. Zwanger of borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden vanaf twee weken voor de eerste toediening van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en), tijdens de therapie en gedurende 16 weken na de laatste dosis van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en).
16. Plannen om een ​​kind te verwekken vanaf twee weken voor de eerste toediening van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en), tijdens de therapie en gedurende 16 weken na de laatste dosis van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en).
17. Een grote operatie heeft ondergaan binnen twee weken vóór cyclus 1, dag 1, of niet volledig hersteld zal zijn van de operatie, of een operatie heeft gepland gedurende de tijd dat de proefpersoon naar verwachting zal deelnemen aan het onderzoek of binnen twee weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel . Opmerking: Proefpersonen met geplande chirurgische ingrepen die onder lokale anesthesie moeten worden uitgevoerd, worden niet uitgesloten. Kyphoplastie wordt niet als een grote operatie beschouwd.