Isatuximab, Pomalidomid, Elotuzumab og Deksametason ved residiverende og/eller refraktært myelomatose (IMPEDE)

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre.
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥18 år.
3. Multippelt myelomindivider med minst 2 tidligere terapier som inkluderte lenalidomid og proteasomhemmer kombinert eller i forskjellige regimer, og refraktære til siste behandlingslinje.

4. Målbar sykdom som definert av ett av følgende:

   • Serum M-proteinnivå ≥0,5 g/dL ELLER
   • Urin M-proteinnivå ≥200 mg/24 timer; ELLER
   • Lettkjedet multippelt myelom uten målbar sykdom i urinen: serum Ig frie lette kjeder (FLC) ≥10 mg/dL og unormalt serum Ig kappa/lambda FLC ratio.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.

6. Kvinnelige forsøkspersoner som:

   1. Er postmenopausale (se vedlegg 4 for definisjon) i minst ett år før screeningbesøket, ELLER
   2. Er kirurgisk sterile, ELLER

   3. Kvinner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder skal være pålagt å bruke effektive prevensjonsmetoder (dobbelbarrieremetode, intrauterin enhet, oral prevensjon eller abstinens) med start to uker før første studielegemiddel(er), mens de er i behandling og i 16 uker etter siste dose av studiemedikament(er). En kvinne anses å være fertil, dvs. fruktbar, etter menarche og inntil den blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. Enhver av følgende svært effektive prevensjonsmetoder er akseptert:

      • Etablert bruk av oral, intravaginal eller transdermal kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning.
      • Etablert bruk av oral, injiserbar eller implanterbar hormonell prevensjon med kun gestagen assosiert med hemming av eggløsning.
      • Plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint hormonfrigjørende system.
      • Barriereprevensjonsmetoder: mannlig kondom med enten cap, diafragma eller svamp med sæddrepende middel (dobbelbarrieremetoder). Bruk av dobbeltbarrieremetoder bør alltid suppleres med bruk av sæddrepende middel. Kvinnekondom og mannlig kondom skal ikke brukes sammen.
      • Mannlig sterilisering (forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til forsøkspersonen og at den steriliserte partneren har fått medisinsk vurdering av kirurgisk suksess).
      • Seksuell avholdenhet.
      • Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) for assistert befruktning med start to uker før første studielegemiddel(er), mens de er i behandling og i 16 uker etter siste dose av studielegemiddel(er).
   4. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før påmelding.

7. Mannlige forsøkspersoner, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status etter vasektomi), som:

   1. Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til og med fire måneder etter siste dose av studiemedikament(er) (kondomer for kvinner og menn skal ikke brukes sammen), eller
   2. Godta å praktisere ekte avholdenhet under hele studiebehandlingsperioden fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til fire måneder etter siste dose av studiemedikament(er), når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermisk, etter eggløsningsmetoder for den kvinnelige partneren] abstinenser, kun spermicider og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
8. På grunn av teratogenisiteten til pomalidomid og mangelen på tilstrekkelige reproduksjonstoksisitetsdata for isatuximab og/eller elotuzumab, i tillegg til den brukeruavhengige svært effektive prevensjonsmetoden, er det nødvendig med en mannlig eller kvinnelig kondom med eller uten sæddrepende middel, diafragma eller cervical cap. . Mannskondom og kvinnekondom skal ikke brukes sammen (på grunn av risiko for svikt med friksjon).

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet enn multippelt myelom, unntatt:

   • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i ≥3 år før registrering.
   • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
   • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ (f.eks. cervical, bryst) uten tegn på sykdom.
2. Utviser kliniske tegn på eller har en kjent historie med meningeal eller sentralnervesystempåvirkning av multippelt myelom.
3. Emner som er motstandsdyktig mot tidligere signalerende lymfocytisk aktiveringsmolekyl F7 (SLAMF7) monoklonalt antistoff
4. Tidligere cluster of differentiation 38 (CD38) monoklonalt antistoff er tillatt så lenge det har gått >6 måneder og pasientene hadde oppnådd minst en delvis respons eller bedre.
5. Utsett refraktær eller intolerant overfor tidligere pomalidomidbehandling.
6. Kjent kronisk obstruktiv lungesykdom
7. Kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene, eller har for tiden ukontrollert astma av en hvilken som helst klassifisering. Merk: Forsøkspersoner som for øyeblikket har kontrollert intermitterende astma eller kontrollert mild vedvarende astma er tillatt i studien.
8. Kjent for å være seropositive for humant immunsviktvirus, kjent for å ha hepatitt B overflateantigenpositivitet, eller kjent for å ha ubehandlet eller aktiv hepatitt C.
9. Samtidig medisinsk tilstand eller sykdom (f.eks. aktiv systemisk infeksjon) som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrer eller resultater, eller som etter etterforskerens mening vil utgjøre en fare for å delta i denne studien.

10. Klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

    • Hjerteinfarkt innen seks måneder før påmelding eller ustabil eller ukontrollert sykdom/tilstand relatert til eller påvirker hjertefunksjon (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association klasse III-IV).
    • Ukontrollert hjertearytmi (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] versjon 5 grad 2 eller høyere) eller klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter.
    • Screening av 12-avlednings-EKG som viser et baseline QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) >470 msek.
    • Ukontrollert hypertensjon (BP >160/100 i nærvær av blodtrykksmedisiner)

11. Personer som har utilstrekkelig bevis på benmarg/lever/nyrefunksjon som definert av følgende:

    • Absolutt nøytrofiltall <1,0 × 109/L; ingen vekstfaktorer de siste syv dagene er tillatt.
    • Hemoglobinnivå ≤7,5 g/dL (≤5 mmol/L); blodtransfusjoner for å opprettholde hemoglobin >7,5 g/dL er akseptable.
    • Blodplateantall <75 × 109/L for forsøkspersoner hvor <50 % av benmargskjernede celler er plasmaceller; ellers blodplatetall <50 × 109/L; ingen blodplatetransfusjoner de siste syv dagene er tillatt.
    • Alaninaminotransferase (ALT) nivå ≥2,5 × ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) nivå ≥2,5 × ULN
    • Totalt bilirubinnivå ≥1,5 × ULN, (unntatt Gilbert syndrom: direkte bilirubin ≥2 × ULN)
    • Korrigert serumkalsium >14,0 mg/dL (>3,5 mmol/L) eller fritt ionisert kalsium >6,5 mg/dL (>1,6 mmol/L)
12. Kjente allergier, overfølsomhet (hvis den ikke er mottakelig for premedisinering med steroider eller H2-blokkere), eller intoleranse mot monoklonale antistoffer eller humane proteiner, isatuximab eller dets hjelpestoffer eller kjent følsomhet for produkter avledet fra pattedyr.
13. Plasmacelleleukemi (>2,0 × 10^9/L sirkulerende plasmaceller ved standarddifferensial), Waldenströms makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og/eller hudforandringer), eller lettkjedeamyloidose.
14. Kjent eller mistenkt for ikke å være i stand til å overholde studieprotokollen (f.eks. på grunn av alkoholisme, narkotikaavhengighet eller psykologisk lidelse) eller forsøkspersonen har en tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ikke ville være den beste deltakelsen. interessen til emnet (f.eks. kompromittere deres velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.
15. Gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid med start to uker før første studielegemiddel(er), under behandling og i 16 uker etter siste dose av studielegemiddel(er).
16. Planlegger å bli far til et barn med start to uker før første studielegemiddel(er), under behandling og i 16 uker etter siste dose av studielegemiddel(er).
17. Hadde en større operasjon innen to uker før syklus 1, dag 1, eller vil ikke ha kommet seg helt etter operasjonen, eller har planlagt operasjon i løpet av tiden forsøkspersonen forventes å delta i studien eller innen to uker etter siste dose av studiemedikamentadministrasjonen . Merk: Personer med planlagte kirurgiske prosedyrer som skal utføres under lokalbedøvelse er ikke ekskludert. Kyphoplasty regnes ikke som en større operasjon.