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クローン病患者における PK ダッシュボードと SOC を使用したプロアクティブなインフリキシマブの最適化: OPTIMIZE 試験

2026年3月4日 更新者：Adam Cheifetz、Beth Israel Deaconess Medical Center

クローン病患者における薬物動態ダッシュボードと標準治療を使用したプロアクティブなインフリキシマブの最適化: OPTIMIZE 試験

OPTIMIZE 試験では、iDose ダッシュボード主導のインフリキシマブ投与 (iDose 駆動型投与) が、中等度から重度の活動性 CD で疾患の寛解を誘導および維持するために、標準的なインフリキシマブ投与よりも効果的かつ安全であるかどうかを比較します。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

クローン病 (CD) は、腸の貫壁性炎症を特徴とする生涯にわたる慢性炎症性腸疾患 (IBD) です。 CD は 21 世紀の世界的な疾患であり、新興工業国での発生率が増加しています。 中等度から重度の CD 患者を治療するための最も効果的な治療法の 1 つは、抗腫瘍壊死因子 (TNF) 剤であるインフリキシマブ (IFX) の単剤療法、またはアザチオプリンやメトトレキサート (MTX) などの免疫調節剤 (IMM) との併用療法です。 .

併用療法はより効果的ですが、深刻な日和見感染症や癌などのより深刻な有害事象や、潜在的な治療アドヒアランスの問題と関連しています。 その結果、有効性よりも安全性が優先されることが多いため、多くの患者と医師は IFX を単独で使用することを選択します。 残念なことに、最大 30% の患者が導入療法に反応せず、初期応答者の最大 50% が時間の経過とともに反応を失います。 患者が反応を失った場合にのみ、医師は血中 IFX 濃度をチェックするか (すなわち、反応性治療薬モニタリング [TDM])、または経験的に IFX 用量を増やします。 リアクティブ TDM は、IFX に対する反応の欠如または喪失を伴うこれらの患者を説明し、より適切に管理するのに役立ちます。 多くの場合、欠落または LOR は、IFX (ATI) に対する抗体の発生の有無にかかわらず、薬物濃度が低いことが原因です。 残念ながら、IFX導入療法に反応しないか、維持中に反応を失った患者にとって、反応的TDMまたは経験的用量漸増はしばしば遅すぎます. この反応的なアプローチにより、多くの患者が治療の選択肢として IFX を失うことになります。

予備データは、経験的用量漸増および/または反応的TDMと比較して、維持療法中に（患者が無症候性であっても）閾値薬物濃度を達成するための積極的なIFX最適化が、より長い薬物持続性、再発し、入院や手術が少なくなります。 薬物クリアランスの個人差や IFX 濃度と PK に影響を与えるその他の要因が考慮されていないことが多いため、体重のみによる IFX 投与量 (すなわち、mg/kg) は多くの患者にとって適切ではない可能性があります。 投薬計算機は、これらの個々の要因をすべて考慮に入れ、より適切な個別化医療に向けて投薬の精度を向上させます。 これらのシステムはすでに検証されており、個別化された投薬は IBD 患者に臨床的利益をもたらしています。

これは、中等度から重度の活動性 CD を持つ 196 人の参加者を登録することを計画している無作為化、制御、多施設、非盲検研究です。 すべての適格な参加者は、1:1 の比率でランダムに割り当てられ、プロアクティブ TDM または SOC IFX 療法を伴う IFX 単独療法、併用 IMM 療法の有無、および経験的用量最適化または反応性 TDM のいずれかを、治験責任医師の裁量で受けます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

124

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago Medicine
      • Evanston、Illinois、アメリカ、60208
        • Northwestern University
      • Rockford、Illinois、アメリカ、61107
        • Rockford GI
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Boston Children's Hospital
      • Burlington、Massachusetts、アメリカ、01805
        • Lahey Hospital and Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03766
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
        • Atrium Health Center for Digestive Health
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、02915
        • LifeSpan Brown University
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、20500
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Medical College of Wisconsin
  • カナダ
      • London、カナダ
        • London Health Sciences Centre - Children's Hospital
      • Montreal、カナダ
        • McGill University Health Centre (MUHC) Montreal General Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 16歳から80歳までの男性または妊娠していない、授乳していない女性。
  2. 標準的な内視鏡、組織学的、または放射線学的基準を使用したスクリーニング前の CD の診断。 最初に不確定な大腸炎と診断された斑状の結腸炎症を有する被験者は、研究者が所見がCDと一致していると感じた場合、選択基準を満たすでしょう。

  3. -中等度から重度の活動性CDで、クローン病活動指数（CDAI）の合計スコアが220〜450ポイントで、次のうち少なくとも1つ：

    1. CRP上昇 > 正常上限 )
    2. 糞便カルプロテクチン (FC) の上昇 (> 250 μg/g)
    3. -SES-CD > 6、または SES-CD > 3 (孤立性回腸疾患)
  4. 医師は、被験者の通常のケアの一環として IFX を処方する予定です。
  5. -現在の研究に登録する前にIFXを使用したことはありませんが、参加者がIFXの1回の事前投与（登録から2.5週間以内）を受け、IFXの開始時にすべての適格基準を満たし、IFXが概説された要件に従って投与された場合を除きますこのプロトコル
  6. -この臨床試験のすべての側面に完全に参加できる。
  7. 書面によるインフォームドコンセントを取得し、文書化する必要があります。

除外基準:

  1. -次のCD関連の合併症のいずれかを持つ被験者：

    1. 肛門周囲を含む腹部または骨盤の膿瘍
    2. ストーマまたはオストミーの存在
    3. 孤立性肛門周囲疾患
    4. 閉塞性狭窄などの閉塞性疾患
    5. 短腸症候群
    6. -中毒性巨大結腸または手術を必要とする可能性のあるその他の合併症、または疾患活動性の評価を排除または混乱させるその他の症状（CDAIまたはSES-CD）
    7. 結腸全摘。
  2. -潰瘍性大腸炎、不定性大腸炎、顕微鏡的大腸炎、虚血性大腸炎、結腸粘膜異形成、または未治療の胆汁酸吸収不良の病歴または現在の診断。
  3. -SOC評価によると、現在の細菌または寄生虫の病原性腸管感染症。結核; B型またはC型肝炎ウイルスによる既知の感染; HIVの既知の感染;敗血症;膿瘍。 -以下の病歴：スクリーニング前6か月以内の日和見感染; -スクリーニング前の2週間以内に抗菌療法を必要とする感染;帯状疱疹の複数のエピソードまたは播種性帯状疱疹のエピソード; -スクリーニング前の4週間以内に入院または静脈内抗菌療法を必要とするその他の感染症。
  4. -非黒色腫皮膚悪性腫瘍または子宮頸部上皮内癌以外の悪性腫瘍またはリンパ増殖性障害があり、過去5年以内に再発の証拠なしで治療されました。
  5. -既知の一次または二次免疫不全。
  6. アダリムマブに対する PNR は、14 週間の治療後に臨床的利益の客観的証拠がないことと定義されます。
  7. PNRまたはSLRとして定義される以前の生物学的製剤に失敗した被験者は、計画された登録の最大40％（約78人の被験者）が以前の生物学的曝露に失敗した場合に除外されます。
  8. -プレドニゾン40 mg /日、ブデソニド9 mg /日、または同等のものを超える経口コルチコステロイド療法の併用。 ただし、14週までにCSを中止する計画で漸減スケジュールが開始された場合を除く
  9. 製品ラベルに記載されているように、病状の存在またはIFXの使用が禁忌である薬物の使用。
  10. -臨床的に重要な、重篤な、不安定な、または制御されていない根底にある心血管、肺、肝臓、腎臓、GI、泌尿生殖器、血液、凝固、免疫、内分泌/代謝、または研究者の意見では、交絡する可能性のあるその他の医学的障害研究結果、被験者に追加のリスクをもたらす、または研究に完全に参加する被験者の能力を妨害します。
  11. 妊娠中または授乳中の女性は、妊娠または授乳状態を判断するための医師の通常の慣行に基づいて除外されます。
  12. -IFXまたは他のマウスタンパク質に対する既知の不耐性または過敏症。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：プロアクティブなインフリキシマブの最適化
薬物動態ダッシュボードを使用した積極的なインフリキシマブの最適化
薬：インフリキシマブ
インフリキシマブ
実験的：標準治療のインフリキシマブ投与
薬：インフリキシマブ
インフリキシマブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床的寛解
時間枠：52週間
持続的なコルチコステロイド非使用（14週から52週までCSの使用なし）で臨床寛解（CD：14、26、52週でCDAI <150; UC：PRO2 ≤ 1、RBS = 0）で疾患の悪化がなかった被験者の割合
52週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生物学的寛解
時間枠：52週
生物学的寛解が持続している被験者の割合 (hs-CRP <10 mg/L)
52週
hs-CRPの正規化
時間枠：52週
Hs-CRP が正常化した被験者の割合（ベースラインで 10 以上から 10 mg/L 未満に減少）
52週
ベースラインからのhs-CRPの変化
時間枠：14週目、26週目、52週目
ベースラインからの Hs-CRP の変化
14週目、26週目、52週目
糞便カルプロテクチン
時間枠：52週
糞便カルプロテクチンが正常化した被験者の割合（ベースラインで> 250 µg / gから≤ 250 µg / gに減少）
52週
糞便カルプロテクチンの変化
時間枠：52週
ベースラインからの糞便カルプロテクチンの変化
52週
臨床的寛解
時間枠：52週間
CS なしの臨床寛解状態にある被験者の割合（CD: CDAI < 150; UC: PRO2 ≤ 1、RBS = 0）、および過去 6 か月以内に CS を使用していない）
52週間
深い寛解
時間枠：52週間
深寛解状態にある被験者の割合（CD：CDAI < 150 および SES-CD ≤ 4、個々のサブスコア > 1 なし、UC：PRO2 ≤ 1、RBS = 0 および MES ≤ 1）
52週間
生物学的寛解と内視鏡的寛解を組み合わせたもの
時間枠：52週間
複合生物学的検査（hs-CRP < 10 mg/L）および内視鏡的寛解（CD: SES-CD ≤ 4; UC: MES ≤ 1）を有する被験者の割合
52週間
持続的なCSフリーの臨床的寛解
時間枠：52週間
CSのない臨床的寛解が持続し（CD：CDAI < 150; UC：PRO2 ≤ 1、RBS = 0）、CSを使用していない、または14週目から52週目まで救援療法の必要がない被験者の割合）
52週間
主な無反応者
時間枠：14週間
主要非反応者である被験者の割合（CDAIスコアの70ポイント以下の低下、またはPRO2のベースラインから1ポイント以上および30％の低下がなく、かつRBSの1ポイント以上の低下またはUCの絶対RBS 1以下） hs-CRP ≥10 mg/L、FC > 250 μg/g、または UC の SES-CD > 4 または MES > 1 の少なくとも 1 つ、または 14 週目以前に疾患が悪化）
14週間
内視鏡的寛解
時間枠：52週間
内視鏡的寛解を示した被験者の割合（SES-CD ≤ 4、CD の個別サブスコアは 1 を超えない、または UC の MES ≤ 1）
52週間
内視鏡の反応
時間枠：52週間
内視鏡反応が得られた被験者の割合（CD: ベースライン SES-CD スコアから 50% 以上減少、UC: MES が 1 ポイント以上減少）
52週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Beth Israel Deaconess Medical Center

協力者

Icahn School of Medicine at Mount Sinai
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年11月1日

一次修了 (推定)

2026年9月1日

研究の完了 (推定)

2026年9月1日

試験登録日

最初に提出

2021年4月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年4月5日

最初の投稿 (実際)

2021年4月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月4日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2021P000391

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化された参加者データとトライアル レベルのデータは、合理的な要求に応じて提供されます。 このデータは、研究提案書と統計分析計画の審査と承認、およびデータ共有契約の締結後に提供されます。

IPD 共有時間枠

一次研究の完了と公開後。

IPD 共有アクセス基準

このデータは、研究提案書と統計分析計画の審査と承認、およびデータ共有契約の締結後に提供されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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